Prospektywne badanie kliniczne w fazie II w zakresie immunoterapii w połączeniu z chemioterapią dla nieopłacalnego raka płuc w stadium III stadium III

Kryteria włączenia:

• 1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat.
• 2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone płaskonabłonkowym lub niekwamicznym (EGFR/ALK/ROS1 Negatywne) rak płuc komórkowy.
• 3. Brak wcześniejszych miejscowych leczenia (operacja lub radioterapia) lub jakiegokolwiek ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego guza, w tym terapii cytotoksyczne, ukierunkowana terapia (w tym inhibitory kinazy tyrozynowej lub przeciwciała monoklonalne), terapia komórkowa, immunoterapia, tradycyjne leczenie chińskie lub inne badane leczenie.
• 4. Pacjenci z nieoperacyjną chorobą w stadium III (według 8. edycji AJCC TNM zaawansowanie niewielkiego raka płuc, T1-2N2-3M0, T3N1-3M0, T4N0-3M0) po oceny multidyscyplinarnej zespołu (MDT).
• 5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami recist v1.1, jak pokazują CT wzmocnione klatką piersiową lub PET/CT.
• 6. Status wydajności ECOG: 0 lub 1.
• 7. Pacjent jest w stanie tolerować terapię indukcyjną i operację. Zaleca się radykalną resekcję chirurgiczną i systematyczne rozwarstwienie węzłów chłonnych, pod warunkiem, że można zapewnić marginesy chirurgiczne i wziąć pod uwagę ogólny stan pacjenta.
• 8. Oczekiwane przeżycie ≥12 miesięcy.
• 9. Główne funkcje narządów i szpiku spełniają następujące wymagania:

• Testy hematologiczne (brak transfuzji lub produktów krwionośnych, brak stosowania G-CSF lub innych czynników wzrostu hematopoetycznych w ciągu 14 dni):

  1. Wskaźniki hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 10⁹/l, płytki krwi ≥100 × 10⁹/l, hemoglobina ≥90 g/l.
  2. Wskaźniki funkcji wątroby i nerek: całkowita bilirubina ≤1,5 × ULN, ALT/AST ≤2,5 × ULN; Kreatynina ≤1,5 × ZLIND lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min; Rutynowy test moczu z białkomoczem mniejszym niż 2+. Jeśli pacjent ma białkomocz ≥2+ na początku, należy wykonać 24-godzinne zbiór moczu, aby wykazać, że 24-godzinna kwantyfikacja białka moczu wynosi ≤1 g.
  3. Wskaźniki funkcji koagulacji: INR ≤1,5; Aktywowany czas tromboplastyny (APTT) ≤1,5 × łopatka.
  4. Układ hormonalny: hormon stymulujący tarczycę (TSH) w granicach normalnych. Uwaga: Jeśli TSH nie znajduje się w normalnym zakresie na początku, ale T3 i Free T4 znajdują się w normalnym zakresie, podmiot nadal jest kwalifikowany.

• Funkcja krążeniowo -oddechowa spełnia następujące wymagania:

  1. Wskaźniki funkcji płuc: FEV1.0> 1,0 L lub FEV%> 50%.
  2. Wskaźniki funkcji serca: Elektrokardiogram (EKG) Interwał QTC> 480 MSEC (przedział QTC obliczony przy użyciu wzoru Fridericia).
• 10. Kobiety o potencjale porodu muszą stosować wiarygodną antykoncepcję lub mieć negatywny test ciążowy (surowica lub mocz) w ciągu 7 dni przed zapisaniem się i zgadzają się zastosować odpowiednią antykoncepcję podczas badania i przez 8 tygodni po ostatnim podaniu leku badawczego. W przypadku mężczyzn muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez 8 tygodni po ostatnim podaniu leku badawczego lub poddać się sterylizacji chirurgicznej.
• 11. Temat dobrowolnie zgadza się wziąć udział w tym badaniu, podpisuje formularz świadomej zgody, jest zgodny i jest gotów współpracować z kontynuacją.

Kryteria wykluczenia:

• 1. Obecność przeciwwskazań do immunoterapii (w tym długotrwałe stosowanie kortykosteroidów, historia zapalenia płuc promieniowania itp.).
• 2. Historia ciężkiej alergii na paklitaksel, docetaksel, środki platynowe lub ich profilaktyczne leki.
• 3. Każda niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym aktywna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg pomimo optymalnej terapii medycznej), niestabilna dusznica bolesna w ciągu ostatnich 3 miesięcy, choroba wątroby wymaga leków, choroby nerek lub choroby metabolicznej.
• 4. Otrzymano na żywo szczepionkę w ciągu 28 dni przed leczeniem.
• 5. Wcześniej otrzymano radioterapię, chemioterapię, terapię ukierunkowaną lub immunoterapię.
• 6. Aktywna choroba autoimmunologiczna (taka jak bielactwo, łuszczyca, niedoczynność tarczycy wymagająca hormonalnej terapii zastępczej itp.).
• 7. Pacjenci z aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub C, pacjenci z HIV, aktywna gruźlica itp.
• 8. Aktywne zakażenie wymagające leczenia przeciwdrobnoustrojowego (np. Wymagające antybiotyków, środków przeciwwirusowych, środków przeciwgrzybiczych).
• 9. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządów i znana historia przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
• 10. Pacjenci z śródmiąższową chorobą płuc lub w wyniku śródmiąższowego zapalenia płuc.
• 11. Historia nadużywania narkotyków lub zaburzeń psychicznych, których nie można kontrolować.
• 12. Poprzednie lub jednocześnie inne nietraktowane nowotwory, z wyjątkiem peklowanego raka komórkowego podstawowego skóry, raka szyjki macicy in situ i powierzchownego raka pęcherza.
• 13. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią; Pacjenci o potencjale dziecięcej, którzy nie chcą lub nie mogą podjąć skutecznych środków antykoncepcyjnych.
• 14. Inne sytuacje, w których sędziowie badacza mogą wpływać na prowadzenie badania klinicznego lub określenie wyników badania.