Polymorfismus genu TRPM2, exprese inflamasomu NLRP3 u pacientů s vitiligem.
Polymorfismus genu TRPM2 ve vztahu k expresi inflamazomu NLRP3 u pacientů s vitiligem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Pozadí:
Vitiligo je nejčastější depigmentační porucha, postihující přibližně 0,1 %–2 % světové populace. Onemocnění je důsledkem selektivní destrukce melanocytů a je silně ovlivněno genetickými a environmentálními faktory. K vysvětlení jeho patogeneze bylo navrženo několik mechanismů, přičemž současné důkazy zdůrazňují autoimunitní a oxidačním stresem zprostředkované dráhy.
Gen pro přechodný receptorový potenciál melastatin 2 (TRPM2) kóduje vápenatě propustný kationtový kanál, který je aktivován oxidačním stresem a reaktivními formami kyslíku. Aktivace TRPM2 indukuje příliv Ca²⁺ a mitochondriální dysfunkci, což vede k buněčné apoptóze. U melanocytů byla nadměrná aktivace TRPM2 spojena s destrukcí zprostředkovanou oxidačním stresem.
Inflammasom NLRP3 je cytosolidní komplex, který detekuje buněčný stres a podporuje zrání IL-1β a IL-18 prostřednictvím aktivace kaspázy-1. Oxidační stres a intracelulární akumulace Ca²⁺ – obojí výrazné u vitiliga – jsou hlavními spouštěči aktivace NLRP3. Důkazy naznačují mechanistickou souvislost mezi aktivací TRPM2 a sestavením inflammasomu NLRP3, zprostředkovanou proteinem interagujícím s thioredoxinem (TXNIP).
Cíl:
Detekovat genetický profil genu TRPM2 u pacientů s vitiligem, posoudit expresi inflammasomu NLRP3 a určit korelace mezi polymorfismy TRPM2, aktivitou inflammasomu a závažností onemocnění.
Metody:
Tato průřezová, případově-kontrolní studie zahrne pacienty s vitiligem a věkově a pohlavím odpovídající zdravé kontroly přijaté z Ambulance dermatologie, venerologie a andrologie Univerzitní nemocnice v Asuánu (leden–prosinec 2024). Budou zaznamenána podrobná klinická data, včetně skóre indexu závažnosti oblasti vitiliga (VASI). Od všech účastníků budou získány vzorky periferní krve pro extrakci DNA a genotypování jednoduchého nukleotidového polymorfismu (SNP) genu TRPM2 a pro kvantitativní analýzu exprese inflammasomu NLRP3 pomocí PCR v reálném čase (RT-qPCR).
Inkluzní kritéria: Všichni pacienti s vitiligem, ať již nově diagnostikovaní, nebo bez léčby po dobu nejméně tří měsíců.
Exkluzní kritéria: Účastníci s jinými autoimunitními nebo zánětlivými onemocněními, chronickým systémovým onemocněním, malignitou nebo nedávným chirurgickým zákrokem; pacienti s segmentálním vitiligem; a ti, kteří podstoupili léčbu vitiliga během posledních tří měsíců.
Statistická analýza: Data budou analyzována pomocí SPSS verze 25. Pro identifikaci asociací mezi polymorfismem TRPM2, expresí NLRP3 a parametry onemocnění budou provedeny deskriptivní statistiky, korelační testy a komparativní analýzy mezi skupinami.
Význam:
Identifikace variant genu TRPM2, které ovlivňují aktivaci inflammasomu NLRP3, může zlepšit porozumění patogenezi vitiliga a naznačit potenciální terapeutické cíle pro modulaci zánětlivých a oxidačních drah.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Aswan Governorate
-
Aswān, Aswan Governorate, Egypt, 81528
- Aswan University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí pacienti (ve věku 18 let a starší) klinicky diagnostikovaní s vitiligem, ať už nově diagnostikovaní nebo neléčení po dobu nejméně 3 měsíců před studií.
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli účastník se souvisejícím zánětlivým onemocněním (jako jsou infekce nebo autoimunitní poruchy).
- Pacienti s chronickými onemocněními včetně srdečních, jaterních, hematologických nebo ledvinových poruch nebo malignit.
- Pacienti, kteří podstoupili v poslední době velké chirurgické zákroky.
- Pacienti s segmentálním vitiligem.
- Pacienti s vitiligem, kteří dostali léčbu během 3 měsíců před studií.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Pacienti s vitiligem
Účastníci klinicky diagnostikovaní s vitiligem, rekrutovaní z Dermatologické ambulantní kliniky Univerzitní nemocnice Asuán.
Periferní vzorky krve budou odebrány pro analýzu genu TRPM2 a NLRP3 inflamazomu.
|
|
Zdraví kontrolní subjekty
Zdraví jedinci spárovaní podle věku a pohlaví bez autoimunitních nebo zánětlivých poruch, rekrutovaní jako kontroly.
Vzorky krve budou analyzovány obdobně pro srovnání.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Polymorfismus genu TRPM2 u pacientů s vitiligem
Časové okno: V době zápisu (jedna návštěva)
|
Posouzení polymorfismu genu TRPM2 pomocí SNP genotypizace ve vzorcích krve pacientů s vitiligem a zdravých kontrol.
Frekvence a distribuce variant TRPM2 budou porovnány mezi skupinami.
|
V době zápisu (jedna návštěva)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Exprese inflamasomu NLRP3 u pacientů s vitiligem
Časové okno: V době zápisu do studie (jedna návštěva)
|
Kvantifikace exprese genu NLRP3 inflammasomu pomocí PCR v reálném čase (RT-qPCR) v periferní krvi pacientů s vitiligem a zdravých kontrol.
Úrovně exprese budou porovnány mezi skupinami.
|
V době zápisu do studie (jedna návštěva)
|
|
Korelace mezi polymorfismem TRPM2 a expresí NLRP3 inflamazomu
Časové okno: V době zápisu do studie (jednorázová návštěva)
|
Korelační analýza mezi polymorfismem genu TRPM2 a expresí inflamazomu NLRP3 u pacientů s vitiligem k posouzení možné funkční asociace.
|
V době zápisu do studie (jednorázová návštěva)
|
|
Asociace mezi polymorfismem genu TRPM2 a závažností onemocnění
Časové okno: V době zařazení (jedna návštěva)
|
Srovnání variant polymorfismu genu TRPM2 se závažností vitiliga měřenou pomocí indexu rozsahu a závažnosti vitiliga (VASI). Index hodnocení rozsahu vitiliga (VASI) je ověřený nástroj používaný ke kvantifikaci závažnosti vitiliga. Skóre se pohybuje od 0 do 100, přičemž vyšší skóre znamená větší závažnost onemocnění. Hodnocení se provádí při jedné návštěvě studie. |
V době zařazení (jedna návštěva)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mostafa Ahmed Maher, M.B.B.Ch., Faculty of medicine, Aswan university
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 897/1/24
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .