TRPM2-genpolymorfi, NLRP3-inflammasom-ekspression hos patienter med vitiligo.

Baggrund:

Vitiligo er den hyppigste depigmenteringslidelse, som rammer cirka 0,1%-2% af den globale befolkning. Sygdommen skyldes selektiv ødelæggelse af melanocytter og er stærkt påvirket af genetiske og miljømæssige faktorer. Flere mekanismer er blevet foreslået for at forklare dens patogenese, med nuværende evidens der fremhæver autoimmune og oxidativ stress-medierede pathway.

Det transiente receptorpotentiale melastatin 2 (TRPM2)-gen koder for en kalcium-permeabel kationkanal, der aktiveres af oxidativ stress og reaktive oxygenarter. TRPM2-aktivering inducerer Ca²⁺-indstrømning og mitochondrial dysfunktion, hvilket fører til cellulær apoptose. I melanocytter er TRPM2-overaktivering blevet implikeret i oxidativ stress-medieret ødelæggelse.

NLRP3-inflammasomet er en cytosolisk kompleks, der registrerer cellulær stress og fremmer modningen af IL-1β og IL-18 via caspase-1-aktivering. Oxidativ stress og intracellulær Ca²⁺-akkumulation - begge fremtrædende i vitiligo - er hovedudløsere for NLRP3-aktivering. Evidens tyder på en mekanistisk forbindelse mellem TRPM2-aktivering og NLRP3-inflammasomsammensætning, medieret af thioredoxin-interagerende protein (TXNIP).

Formål:

At påvise den genetiske profil af TRPM2-genet hos vitiligopatienter, vurdere NLRP3-inflammasom-ekspression og bestemme korrelationer mellem TRPM2-polymorfier, inflammasomaktivitet og sygdomsalvorlighed.

Metoder:

Dette tværsnits-, case-kontrolstudie vil inkludere vitiligopatienter og alders- og kønsmatchede raske kontroller rekrutteret fra Dermatologisk, Venerologisk og Andrologisk Ambulatorium, Aswan Universitetshospital (januar-december 2024). Detaljerede kliniske data, inklusive Vitiligo Area Severity Index (VASI)-score, vil blive registreret. Perifere blodprøver vil blive indsamlet fra alle deltagere til DNA-ekstraktion og enkeltnukleotidpolymorfi (SNP)-genotypering af TRPM2-genet, og til kvantitativ real-time PCR (RT-qPCR)-analyse af NLRP3-inflammasom-ekspression.

Inklusionskriterier: Alle patienter med vitiligo, enten nydiagnosticerede eller uden behandling i mindst tre måneder.

Eksklusionskriterier: Deltagere med andre autoimmune eller inflammatoriske sygdomme, kronisk systemisk sygdom, malignitet eller nylig kirurgi; patienter med segmental vitiligo; og dem under vitiligobehandling inden for de sidste tre måneder.

Statistisk analyse: Data vil blive analyseret ved hjælp af SPSS version 25. Beskrivende statistik, korrelationstest og komparative analyser mellem grupper vil blive udført for at identificere associationer mellem TRPM2-polymorfi, NLRP3-ekspression og sygdomsparametre.

Betydning:

Identifikation af TRPM2-genvarianter, der påvirker NLRP3-inflammasomaktivering, kan forbedre forståelsen af vitiligopatogenese og foreslå potentielle terapeutiske mål for modulering af inflammatoriske og oxidative pathway.