Polimorfismo del Gene TRPM2, Espressione dell'Inflammasoma NLRP3 in Pazienti con Vitiligine.

Background:

La vitiligine è il disturbo di depigmentazione più comune, che colpisce circa lo 0,1%-2% della popolazione globale. La malattia deriva dalla distruzione selettiva dei melanociti ed è fortemente influenzata da fattori genetici e ambientali. Sono stati proposti diversi meccanismi per spiegarne la patogenesi, con le attuali evidenze che evidenziano le vie mediate dallo stress ossidativo e autoimmune.

Il gene del recettore potenziale transitorio della melastatina 2 (TRPM2) codifica un canale cationico permeabile al calcio che viene attivato dallo stress ossidativo e dalle specie reattive dell'ossigeno. L'attivazione di TRPM2 induce l'afflusso di Ca²⁺ e la disfunzione mitocondriale, portando all'apoptosi cellulare. Nei melanociti, l'iperattivazione di TRPM2 è stata implicata nella distruzione mediata dallo stress ossidativo.

L'inflammasoma NLRP3 è un complesso citosolico che rileva lo stress cellulare e promuove la maturazione di IL-1β e IL-18 tramite l'attivazione della caspasi-1. Lo stress ossidativo e l'accumulo intracellulare di Ca²⁺ - entrambi prominenti nella vitiligine - sono i principali fattori scatenanti per l'attivazione di NLRP3. Le evidenze suggeriscono un collegamento meccanicistico tra l'attivazione di TRPM2 e l'assemblaggio dell'inflammasoma NLRP3, mediato dalla proteina interagente con la tiorredossina (TXNIP).

Objective:

Rilevare il profilo genetico del gene TRPM2 nei pazienti con vitiligine, valutare l'espressione dell'inflammasoma NLRP3 e determinare le correlazioni tra polimorfismi TRPM2, attività dell'inflammasoma e gravità della malattia.

Methods:

Questo studio trasversale caso-controllo includerà pazienti con vitiligine e controlli sani appaiati per età e sesso reclutati dall'Ambulatorio di Dermatologia, Venereologia e Andrologia dell'Ospedale Universitario di Aswan (gennaio-dicembre 2024). Saranno registrati dati clinici dettagliati, incluso il punteggio Vitiligo Area Severity Index (VASI). Campioni di sangue periferico saranno ottenuti da tutti i partecipanti per l'estrazione del DNA e il genotipaggio dei polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) del gene TRPM2, e per l'analisi dell'espressione dell'inflammasoma NLRP3 mediante PCR quantitativa in tempo reale (RT-qPCR).

Inclusion criteria: Tutti i pazienti con vitiligine, sia di nuova diagnosi che senza trattamento da almeno tre mesi.

Exclusion criteria: Partecipanti con altre malattie autoimmuni o infiammatorie, malattie sistemiche croniche, neoplasie maligne o interventi chirurgici recenti; pazienti con vitiligine segmentaria; e quelli in terapia per la vitiligine negli ultimi tre mesi.

Statistical analysis: I dati saranno analizzati utilizzando SPSS versione 25. Saranno eseguite statistiche descrittive, test di correlazione e analisi comparative tra i gruppi per identificare le associazioni tra polimorfismo TRPM2, espressione NLRP3 e parametri della malattia.

Significance:

L'identificazione delle varianti del gene TRPM2 che influenzano l'attivazione dell'inflammasoma NLRP3 potrebbe migliorare la comprensione della patogenesi della vitiligine e suggerire potenziali bersagli terapeutici per modulare le vie infiammatorie e ossidative.