SMARCA4/2 Inhibitora pro POU2F3-pozitivní SCLC

Kritéria pro zařazení:

• Dospělý věk 18 let nebo starší, kteří poskytli písemný informovaný souhlas.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený SCLC v extenzivním stadiu s dokumentovanou progresí onemocnění nebo relapsem po předchozí platinové terapii s inhibitorem kontrolního bodu nebo bez něj.
• Pozitivní >50% exprese POU2F3 podle IHC barvení.
• Účastníci musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST v1.1.
• Stav výkonnosti podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

• Účastníci musí splňovat následující kritéria funkce orgánů a kostní dřeně:

  • leukocyty ≥2 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/mcL
  • krevní destičky ≥50 000/mcL
  • hemoglobin ≥9 g/dL
  • celkový bilirubin ≤ 1,5 institucionální horní hranice normy (ULN); pokud není považován za důsledek pokročilého postižení nádorem nebo Gilbertova syndromu, se souhlasem PI
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × institucionální ULN; pokud není považován za důsledek pokročilého postižení nádorem, se souhlasem PI
  • ALP ≤3,0 × institucionální ULN; pokud není považován za důsledek pokročilého postižení nádorem, se souhlasem PI
  • protrombinový čas ≤1,5 × institucionální ULN nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,4
  • aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 × institucionální ULN; u účastníka užívajícího antikoagulační léčbu pro stabilní zdravotní stav je vyžadován souhlas PI
  • kreatinin ≤ 1,5 institucionální ULN NEBO glomerulární filtrace (GFR) ≥40 mL/min/1,73 m2
  • ejekční frakce levé komory ≥40 % podle ECHO
  • žádná známá portální žilní trombóza
  • adekvátní funkce kardiovaskulárního, respiračního a imunitního systému podle názoru zkoušejícího
• Souhlas s dodržováním dietních a jiných požadavků během studie
• Účinky FHD-286 na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku (WOCBP) s mužskými partnery a fertilní muži s WOCBP souhlasit s používáním dvojité antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda, abstinence, kondom) od screeningové návštěvy až do 90 dnů po poslední dávce FHD-286. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco ona nebo její partner je účastníkem této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Účastníci musí souhlasit, že se zdrží darování spermií/vajíček od screeningové návštěvy do 90 dnů po poslední dávce FHD-286.
• Potenciální riziko pro fertilitu způsobené FHD-286 není známo. Doporučuje se, aby účastníci prodiskutovali možnosti zachování fertility se svým lékařem před zahájením léčby.
• Viz oddíl 5.2.2 pro seznam přijatelných metod antikoncepce. Informace musí být řádně zaznamenány ve zdrojových dokumentech pracoviště.
• Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to zavedená a preferovaná antikoncepce pro pacienta.

• Poznámka: Neplodnost je definována následovně:

  • >45 let a bez menstruace po dobu >1 roku. Účastnice, které jsou amenoreické <2 roky bez anamnézy hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, musí mít při screeningovém hodnocení hodnotu folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí.
  • Po hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného zákroku nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy skutečného zákroku.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
• Musí být ochoten a schopen polykat pilulky

Kritéria pro vyloučení:

• Účastníci, kteří se nezotabili z nežádoucích účinků předchozí protinádorové terapie (tj. mají reziduální toxicitu > stupně 1) s výjimkou alopecie.
• Účastníci, kteří dostávají jakoukoli zkoumanou terapii
• Symptomatické mozkové metastázy (neléčené, asymptomatické mozkové metastázy jsou způsobilé, pokud velikost <6 mm).

• Pacienti užívající jakékoliv léky nebo látky, které jsou silnými inhibitory, silnými induktory nebo citlivými substráty CYP3A (s úzkým terapeutickým indexem) enzymů CYP3A, nejsou způsobilí (viz také oddíl 3.3).

  • Jedinci musí ukončit léčbu silnými inhibitory CYP3A nejméně 1 týden nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku. Silné inhibitory CYP3A mohou být povoleny se souhlasem PI; dávka FHD-286 by měla být snížena na 1,5 mg QD při současném užívání silného inhibitoru CYP3A.
  • Jedinci musí ukončit léčbu silnými induktory CYP3A nejméně 2 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studovaného léku. Silné induktory CYP3A mohou být povoleny se souhlasem PI.
  • Stabilní dávky imunosupresiv, která jsou citlivými substráty CYP3A s úzkým terapeutickým indexem, mohou být povoleny se souhlasem PI.
• Vzhledem k tomu, že se seznamy těchto látek neustále mění, je důležité pravidelně konzultovat často aktualizovanou lékařskou referenci. V rámci postupů zařazení/informovaného souhlasu bude účastník poučen o riziku interakcí s jinými látkami a o tom, co dělat, pokud je třeba předepsat nové léky nebo pokud účastník zvažuje nový volně prodejný lék nebo bylinný produkt.
• Užívání inhibitorů protonové pumpy (PPI). Podávání PPI musí být ukončeno nebo převedeno na jiné látky snižující kyselost do 7 dnů před vstupem do studie. Pokud je současné podávání PPI s FHD-286 medicínsky nezbytné, může být povoleno se souhlasem PI.
• Užívání klinicky významných nebo zvyšujících se dávek systémové steroidní terapie nebo jakéhokoli jiného systémového imunosupresivního léku. Použití stabilní dávky takové terapie může být povoleno se souhlasem PI. Lokální/cílené terapie, např. inhalační nebo topické steroidy, jsou přijatelné. Adekvátní náhrada steroidů k léčbě endokrinních toxicit vyplývajících z předchozí systémové protinádorové terapie je přijatelná.
• V současné době těhotné. Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z moči do 7 dnů před užitím studijní léčby.
• V současné době kojící.
• Plánování otěhotnění do 1 roku po zahájení studijní léčby.
• Jakákoli aktivní rakovina vyžadující systémovou léčbu nebo dříve léčená rakovina v posledních 2 letech (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, DCIS, nízce rizikového karcinomu prostaty nevyžadujícího léčbu, povrchového karcinomu močového měchýře nebo jiných nízce rizikových karcinomů po konzultaci s PI).
• Časové požadavky ohledně předchozí terapie a chirurgického zákroku:
  • Radioterapie: Od poslední radioterapie musí uplynout alespoň 2 týdny
  • Chirurgický zákrok: Účastník se musí zotavit z jakýchkoli klinicky relevantních účinků předchozího chirurgického zákroku
• Jakákoli aktivní infekce vyžadující léčbu (s výjimkou HIV s nedetekovatelnou virovou zátěží). Aktivní hepatitida B (definovaná přítomností HBsAg) nebo C není způsobilá, pokud jedinec nemá trvalou virologickou odpověď na léčbu HCV nebo imunitu vůči předchozí infekci HBV.

• Nekontrolované souběžné onemocnění, které by mohlo omezit očekávanou délku života nebo schopnost dokončit studii. To zahrnuje, ale není omezeno na:

  • QTcF >470 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc. Účastníci s QTcF >470 ms a blokádou raménka a/nebo kardiostimulátorovým rytmem mohou být zařazeni se souhlasem PI.
  • Městnavé srdeční selhání třídy III/IV podle New York Heart Association
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Jakýkoli jiný předchozí nebo současný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl nepříznivě ovlivnit bezpečnost jedince nebo zhoršit hodnocení výsledků studie
• GI dysfunkce, která by bránila adekvátní absorpci, distribuci, metabolismu nebo vylučování FHD-286
• Známá hypersenzitivita na jakoukoli složku formulace FHD-286
• Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem SMARCA2/4, včetně FHD-286