Inhibitor SMARCA4/2 dla POU2F3-dodatniego SCLC

Kryteria włączenia:

• Dorośli w wieku 18 lat lub starsi, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę.
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rozległy SCLC z udokumentowaną progresją choroby lub nawrotem po wcześniejszej terapii opartej na platynie z inhibitorem punktu kontrolnego lub bez.
• Ekspresja POU2F3 >50% metodą IHC.
• Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST v1.1.
• Stan sprawności wg ECOG 0 lub 1.

• Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria funkcji narządów i szpiku:

  • leukocyty ≥2000/mcL
  • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/mcL
  • płytki krwi ≥50 000/mcL
  • hemoglobina ≥9 g/dL
  • bilirubina całkowita ≤1,5 instytucjonalnej górnej granicy normy (GGN), chyba że uważa się, że wynika z zaawansowanego zajęcia nowotworu lub zespołu Gilberta, za zgodą PI
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3,0 × instytucjonalna GGN, chyba że uważa się, że wynika z zaawansowanego zajęcia nowotworu, za zgodą PI
  • ALP ≤3,0 × instytucjonalna GGN, chyba że uważa się, że wynika z zaawansowanego zajęcia nowotworu, za zgodą PI
  • czas protrombinowy ≤1,5 × instytucjonalna GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,4
  • czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤1,5 × instytucjonalna GGN; wymagana jest zgoda PI dla uczestnika otrzymującego terapię przeciwzakrzepową z powodu stabilnego stanu chorobowego
  • kreatynina ≤1,5 instytucjonalna GGN lub wskaźnik filtracji kłębkowej (GFR) ≥40 mL/min/1,73 m2
  • frakcja wyrzutowa lewej komory ≥40% w ECHO
  • brak znanej zakrzepicy żyły wrotnej
  • odpowiednia funkcja układu sercowo-naczyniowego, oddechowego i odpornościowego, w opinii badacza
• Zgoda na przestrzeganie zaleceń dietetycznych i innych wymogów podczas badania
• Wpływ FHD-286 na rozwijający się płód ludzki jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) aktywne seksualnie z partnerami płci męskiej oraz płodni mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie podwójnych środków antykoncepcyjnych (hormonalna lub barierowa metoda zapobiegania ciąży; abstynencja; prezerwatywa), począwszy od wizyty przesiewowej aż do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki FHD-286. W przypadku zajścia w ciążę lub podejrzenia ciąży podczas udziału w badaniu (u siebie lub partnerki) należy niezwłocznie poinformować lekarza prowadzącego. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia/komórek jajowych od wizyty przesiewowej do 90 dni po ostatniej dawce FHD-286.
• Potencjalne ryzyko dla płodności związane z FHD-286 jest nieznane. Zaleca się, aby uczestnicy omówili możliwości zachowania płodności ze swoim lekarzem przed rozpoczęciem leczenia.
• Patrz Sekcja 5.2.2, aby uzyskać listę akceptowalnych metod antykoncepcji. Informacje muszą być odpowiednio udokumentowane w dokumentacji źródłowej ośrodka.
• Uwaga: Abstynencja jest akceptowalna, jeżeli jest to ustalona i preferowana metoda antykoncepcji dla pacjenta.

• Uwaga: Brak potencjału rozrodczego definiuje się następująco:

  • Wiek >45 lat i brak miesiączki przez >1 rok. Uczestniczki, które miesiączkowały <2 lat bez przebytej histerektomii lub obustronnego usunięcia jajników muszą mieć poziom FSH w zakresie pomenopauzalnym podczas oceny przesiewowej.
  • Po histerektomii, po obustronnej owariektomii, po podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub owariektomia musi być potwierdzona dokumentacją medyczną rzeczywistego zabiegu lub potwierdzona ultrasonografią. Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną rzeczywistego zabiegu.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Musi być chętny i zdolny do połykania tabletek.

Kryteria wykluczenia:

• Uczestnicy, u których nie ustąpiły działania niepożądane po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (tj. utrzymujące się toksyczności > stopnia 1) z wyjątkiem łysienia.
• Uczestnicy otrzymujący jakąkolwiek terapię eksperymentalną.
• Objawowe przerzuty do mózgu (bezobjawowe nieleczone przerzuty do mózgu są kwalifikowane, jeśli wielkość <6 mm).

• Uczestnicy przyjmujący jakiekolwiek leki lub substancje będące silnymi inhibitorami, silnymi induktorami lub wrażliwymi substratami CYP3A (z wąskim indeksem terapeutycznym) enzymów CYP3A są niekwalifikowani (patrz także Sekcja 3.3).

  • Osoby muszą przerwać leczenie silnymi inhibitorami CYP3A co najmniej 1 tydzień lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku. Silne inhibitory CYP3A mogą być dozwolone po uzyskaniu zgody PI; w przypadku stosowania silnego inhibitora CYP3A dawkę FHD-286 należy zmniejszyć do 1,5 mg QD.
  • Osoby muszą przerwać leczenie silnymi induktorami CYP3A co najmniej 2 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest dłuższy) przed pierwszą dawką badanego leku. Silne induktory CYP3A mogą być dozwolone po uzyskaniu zgody PI.
  • Stabilne dawki leków immunosupresyjnych, które są wrażliwymi substratami CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym, mogą być dozwolone po uzyskaniu zgody PI.
• Ponieważ listy tych środków stale się zmieniają, ważne jest regularne konsultowanie często aktualizowanego źródła medycznego. W ramach procedur rekrutacji/świadomej zgody uczestnik zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi lekami oraz o tym, co zrobić, jeśli konieczne będzie przepisanie nowych leków lub jeśli uczestnik rozważa nowy lek OTC lub produkt ziołowy.
• Przyjmowanie inhibitorów pompy protonowej (IPP). Podawanie IPP musi zostać przerwane lub zmienione na inny lek zmniejszający wydzielanie kwasu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania. Jeśli podawanie IPP jest medycznie konieczne jednocześnie z FHD-286, może to być dozwolone po uzyskaniu zgody PI.
• Przyjmowanie klinicznie istotnych lub zwiększających się dawek ogólnoustrojowej steroidoterapii lub innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych. Stosowanie stabilnej dawki takich terapii może być dozwolone po uzyskaniu zgody PI. Dopuszczalne są terapie miejscowe/celowane, np. wziewne lub miejscowe sterydy. Dopuszczalna jest odpowiednia terapia zastępcza steroidami w celu opanowania toksyczności endokrynnej wynikającej z wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej.
• Aktualna ciąża. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy z moczu w ciągu 7 dni przed przyjęciem leczenia w badaniu.
• Aktualne karmienie piersią.
• Planowanie ciąży w ciągu 1 roku od rozpoczęcia leczenia w badaniu.
• Każdy aktywny nowotwór wymagający leczenia ogólnoustrojowego lub wcześniej leczony nowotwór w ciągu ostatnich 2 lat (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry, DCIS, niskiego ryzyka raka prostaty niewymagającego leczenia, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub innych nowotworów niskiego ryzyka po konsultacji z PI).

• Wymagania czasowe względem wcześniejszej terapii i operacji:

  • Radioterapia: Od ostatniej radioterapii muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie
  • Operacja: Uczestnik musi być wyleczony z klinicznie istotnych skutków wcześniejszej operacji
• Każda aktywna infekcja wymagająca leczenia (z wyjątkiem HIV z niewykrywalnym mianem wirusa). Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (określone przez obecność HBsAg) lub typu C jest przesłanką wykluczenia, chyba że osoba uzyskała trwałą odpowiedź wirusową na leczenie HCV lub odporność po przebytym zakażeniu HBV.

• Niekontrolowana choroba współistniejąca, która może ograniczyć oczekiwaną długość życia lub zdolność do ukończenia badania. Obejmuje to, ale nie ogranicza się do:

  • QTcF >470 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia QTc. Uczestnicy z QTcF >470 ms i blokiem gałęzi pęczka Hisa i/lub rytmem stymulatora mogą zostać włączeni za zgodą PI.
  • Zastoinowa niewydolność serca III/IV klasy NYHA
  • Choroba psychiczna / sytuacje społeczne ograniczające zgodność z wymaganiami badania
  • Każdy inny wcześniejszy lub trwający stan, który w opinii badacza mógłby niekorzystnie wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub utrudnić ocenę wyników badania
• Dysfunkcja przewodu pokarmowego uniemożliwiająca odpowiednie wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie FHD-286
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu FHD-286
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem SMARCA2/4, w tym FHD-286