Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neonatal White Matter Injury Trial (WRAP) (WRAP)

30. června 2026 aktualizováno: Bridget LaMonica Ostrem, M.D., Ph.D.

An Open-label, Dose-escalation, Phase I/Ib Clinical Trial to Assess the Safety and Pharmacokinetics of Clemastine in Preterm Neonates With White Matter Injury (WRAP)

The researchers are investigating a new treatment for white matter injury, which is a common type of brain injury in premature babies. The drug, clemastine, is experimental. This means that the drug is not approved by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of white matter injury. The main purpose of this study is to learn whether clemastine is safe to give to infants with white matter injury. The researchers also want to understand how much clemastine gets into an infant's body when the medication is taken by mouth, and how long it stays in the body.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Preterm white matter injury (WMI) is the most common type of brain injury in premature infants and is associated with adverse neurological outcomes, including motor and cognitive disability and seizures. Preterm WMI involves an arrest of differentiation in the oligodendroglial cell lineage and a failure of normal developmental myelination. No therapies exist that directly promote brain repair and myelination or can be given at the time that preterm WMI has been identified and is likely most amenable to treatment. The lack of available treatments inherently limits the possibility for functional recovery in affected infants. Clemastine is an antihistamine and antimuscarinic agent that was identified in a high-throughput screen of FDA-approved compounds that significantly promote myelination in vitro. Clemastine was subsequently shown to promote myelination and improve functional recovery in multiple animal models of WMI, including preterm WMI, and induces remyelination in adult patients with multiple sclerosis. Clemastine is therefore an ideal potential candidate treatment for preterm WMI. The investigators will be conducting a Phase I/Ib open label dose-escalation and dose expansion study to test the safety and pharmacokinetics of oral clemastine treatment in neonates with preterm WMI.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Bridget Ostrem, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inclusion Criteria:

  1. Born at ≤32 weeks gestational age based on prenatal ultrasound or last menstrual period (LMP).
  2. Current age of between 35-41 weeks PMA.

  3. Imaging evidence of white matter injury on any scan as defined by either brain MRI or cUS criteria:

    • Brain MRI with Grade Ib WMI or higher based on the Martinez-Biarge et al 2016 criteria.
    • cUS with Grade 3 or higher white matter abnormalities based on Miller et al 2003 criteria.
  4. Currently hospitalized in a participating intensive care nursery.

Exclusion Criteria:

  1. Known or suspected metabolic or chromosomal disorder or major congenital anomalies
  2. Major intracranial hemorrhage within the last 1 week or intracranial hemorrhage of any age that is not controlled or continuing to cause significant mass effect or midline shift.
  3. History of cardiac arrhythmia or current ongoing tachycardia with baseline heart rate >10% age expected norms.
  4. Hypotension requiring ongoing vasopressor or inotropic support.
  5. Not able to receive enteral medications.
  6. Clinically significant sedation due to critical illness or medications.
  7. Concomitant use of any other putative neuroprotective or myelination promoting therapy as determined by the investigator.
  8. Serum creatinine, aspartate aminotransferase (AST), or alanine aminotransferase (ALT) >2x the upper limit of normal for age.
  9. Family history of epilepsy due to a confirmed or suspected genetic cause.
  10. History of confirmed seizure activity.
  11. If ≥36 weeks postmenstrual age, required respiratory support greater than 2L/min, noninvasive positive airway pressure, or mechanical ventilation upon reaching 36 weeks postmenstrual age due to diagnosis of moderate or severe BPD.
  12. If less than 36 weeks postmenstrual age, currently requiring respiratory support greater than 2L/min, noninvasive positive airway pressure, or mechanical ventilation, unless respiratory support is being given to promote lung development and not due to clinical need.
  13. Major medical conditions, laboratory abnormalities, or concurrent treatments that, in opinion of the investigator, may affect interpretation of study results or patient safety.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Úroveň dávky 4
Lék: Clemastine fumarate
Clemastine fumarate oral suspension
Experimentální: Dose level 1
Dose level 1 (0.01 mg/kg/day)
Lék: Clemastine fumarate
Clemastine fumarate oral suspension
Experimentální: Dose level 2
Dose level 2 (0.03 mg/kg/day)
Lék: Clemastine fumarate
Clemastine fumarate oral suspension
Experimentální: Dose level 3
Dose level 3 (0.05 mg/kg/day)
Lék: Clemastine fumarate
Clemastine fumarate oral suspension

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of subjects who experience dose limiting toxicity
Časové okno: From study drug administration through 30 days after the last dose
The primary objective is to assess the safety of oral clemastine in preterm neonates with white matter injury (WMI) who have reached at least 35 weeks postmenstrual age (PMA), as measured by the number of subjects who experience dose limiting toxicity (DLT). PMA equals the gestational age (GA) at birth plus chronological age.
From study drug administration through 30 days after the last dose

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Number of patients who experience any adverse events related to the study drug
Časové okno: From study drug administration through 30 days after the last dose
From study drug administration through 30 days after the last dose
Pharmacokinetics of Clemastine in Preterm Neonates
Časové okno: From day 1 through day 15
Oral clearance (CL/F)
From day 1 through day 15
Pharmacokinetics of Clemastine in Preterm Neonates
Časové okno: From day 1 through day 15
Area under the plasma concentration-time curve from over a 24 hour period (AUC24)
From day 1 through day 15
Pharmacokinetics of Clemastine in Preterm Neonates
Časové okno: From day 1 through day 15
Average concentration (Cavg)
From day 1 through day 15
Pharmacokinetics of Clemastine in Preterm Neonates
Časové okno: From day 1 through day 15
Observed concentration at 24 hours post-dose (C24h)
From day 1 through day 15
Pharmacokinetics of Clemastine in Preterm Neonates
Časové okno: From day 1 through day 15
Maximum observed plasma concentration (Cmax)
From day 1 through day 15
Pharmacokinetics of Clemastine in Preterm Neonates
Časové okno: From day 1 through day 15
Time of the maximum observed concentration in plasma (Tmax)
From day 1 through day 15

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Auditory brainstem response (ABR) at 0-6 months corrected age (CA)
Časové okno: 0-6 months corrected age
0-6 months corrected age
Brain magnetic resonance imaging (MRI) at 2-3 months corrected age (CA)
Časové okno: 2-3 months corrected age (CA)
2-3 months corrected age (CA)
General Movements Assessment (GMA) at 3-5 months corrected age (CA)
Časové okno: 3-5 months corrected age (CA)
Motor Optimality Score: Minimum score is 5, Maximum score is 28; higher scores mean a better outcome. Categorical Classification: Qualitative outcome categorized as normal fidgety, abnormal fidgety, or absent fidgety; normal fidgety movements represent a better outcome.
3-5 months corrected age (CA)
Warner Initial Developmental Evaluation of Adaptive and Functional Skills (WIDEA-FS) assessment at 18 months corrected age (CA)
Časové okno: 18 months corrected age (CA)
Total score: : Minimum 50, Maximum 200; higher scores mean a better outcome.
18 months corrected age (CA)
Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 4th Edition (BSID-4) at 22-26 months corrected age (CA)
Časové okno: 22-26 months corrected age (CA)
Standard score: Minimum 45, Maximum 155; higher scores mean a better outcome. Scaled score: Minimum 1, Maximum 19; higher scores mean a better outcome.
22-26 months corrected age (CA)
Gross Motor Function Classification System (GMFCS) score at 22-26 months corrected age (CA)
Časové okno: 22-26 months corrected age (CA)
Scores range from Level I to Level V, where lower levels indicate a better outcome and higher levels indicate a worse outcome
22-26 months corrected age (CA)
Proportion of subjects with any evidence of neurodevelopmental impairment, defined by cerebral palsy (CP) diagnosis, GMFCS≥2 and/or BSID-4 score less than 85 on any scale and/or diagnosis of epilepsy and/or WIDEA-FS >2 SD below normal value for age.
Časové okno: 16.9-18 months CA, 22-26 months CA
16.9-18 months CA, 22-26 months CA

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Bridget LaMonica Ostrem, M.D., Ph.D.

Spolupracovníci

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Bridget Ostrem, MD, PhD, University of California, San Francisco

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. července 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. března 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. června 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. června 2026

První zveřejněno (Aktuální)

7. července 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 26-45933
  • 1DP2NS148743-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit