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Neonatal White Matter Injury Trial (WRAP) (WRAP)

30 giugno 2026 aggiornato da: Bridget LaMonica Ostrem, M.D., Ph.D.

An Open-label, Dose-escalation, Phase I/Ib Clinical Trial to Assess the Safety and Pharmacokinetics of Clemastine in Preterm Neonates With White Matter Injury (WRAP)

The researchers are investigating a new treatment for white matter injury, which is a common type of brain injury in premature babies. The drug, clemastine, is experimental. This means that the drug is not approved by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of white matter injury. The main purpose of this study is to learn whether clemastine is safe to give to infants with white matter injury. The researchers also want to understand how much clemastine gets into an infant's body when the medication is taken by mouth, and how long it stays in the body.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Preterm white matter injury (WMI) is the most common type of brain injury in premature infants and is associated with adverse neurological outcomes, including motor and cognitive disability and seizures. Preterm WMI involves an arrest of differentiation in the oligodendroglial cell lineage and a failure of normal developmental myelination. No therapies exist that directly promote brain repair and myelination or can be given at the time that preterm WMI has been identified and is likely most amenable to treatment. The lack of available treatments inherently limits the possibility for functional recovery in affected infants. Clemastine is an antihistamine and antimuscarinic agent that was identified in a high-throughput screen of FDA-approved compounds that significantly promote myelination in vitro. Clemastine was subsequently shown to promote myelination and improve functional recovery in multiple animal models of WMI, including preterm WMI, and induces remyelination in adult patients with multiple sclerosis. Clemastine is therefore an ideal potential candidate treatment for preterm WMI. The investigators will be conducting a Phase I/Ib open label dose-escalation and dose expansion study to test the safety and pharmacokinetics of oral clemastine treatment in neonates with preterm WMI.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • University of California, San Francisco
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Bridget Ostrem, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Inclusion Criteria:

  1. Born at ≤32 weeks gestational age based on prenatal ultrasound or last menstrual period (LMP).
  2. Current age of between 35-41 weeks PMA.

  3. Imaging evidence of white matter injury on any scan as defined by either brain MRI or cUS criteria:

    • Brain MRI with Grade Ib WMI or higher based on the Martinez-Biarge et al 2016 criteria.
    • cUS with Grade 3 or higher white matter abnormalities based on Miller et al 2003 criteria.
  4. Currently hospitalized in a participating intensive care nursery.

Exclusion Criteria:

  1. Known or suspected metabolic or chromosomal disorder or major congenital anomalies
  2. Major intracranial hemorrhage within the last 1 week or intracranial hemorrhage of any age that is not controlled or continuing to cause significant mass effect or midline shift.
  3. History of cardiac arrhythmia or current ongoing tachycardia with baseline heart rate >10% age expected norms.
  4. Hypotension requiring ongoing vasopressor or inotropic support.
  5. Not able to receive enteral medications.
  6. Clinically significant sedation due to critical illness or medications.
  7. Concomitant use of any other putative neuroprotective or myelination promoting therapy as determined by the investigator.
  8. Serum creatinine, aspartate aminotransferase (AST), or alanine aminotransferase (ALT) >2x the upper limit of normal for age.
  9. Family history of epilepsy due to a confirmed or suspected genetic cause.
  10. History of confirmed seizure activity.
  11. If ≥36 weeks postmenstrual age, required respiratory support greater than 2L/min, noninvasive positive airway pressure, or mechanical ventilation upon reaching 36 weeks postmenstrual age due to diagnosis of moderate or severe BPD.
  12. If less than 36 weeks postmenstrual age, currently requiring respiratory support greater than 2L/min, noninvasive positive airway pressure, or mechanical ventilation, unless respiratory support is being given to promote lung development and not due to clinical need.
  13. Major medical conditions, laboratory abnormalities, or concurrent treatments that, in opinion of the investigator, may affect interpretation of study results or patient safety.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Livello di dosaggio 4
Droga: Clemastine fumarate
Clemastine fumarate oral suspension
Sperimentale: Dose level 1
Dose level 1 (0.01 mg/kg/day)
Droga: Clemastine fumarate
Clemastine fumarate oral suspension
Sperimentale: Dose level 2
Dose level 2 (0.03 mg/kg/day)
Droga: Clemastine fumarate
Clemastine fumarate oral suspension
Sperimentale: Dose level 3
Dose level 3 (0.05 mg/kg/day)
Droga: Clemastine fumarate
Clemastine fumarate oral suspension

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Number of subjects who experience dose limiting toxicity
Lasso di tempo: From study drug administration through 30 days after the last dose
The primary objective is to assess the safety of oral clemastine in preterm neonates with white matter injury (WMI) who have reached at least 35 weeks postmenstrual age (PMA), as measured by the number of subjects who experience dose limiting toxicity (DLT). PMA equals the gestational age (GA) at birth plus chronological age.
From study drug administration through 30 days after the last dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Number of patients who experience any adverse events related to the study drug
Lasso di tempo: From study drug administration through 30 days after the last dose
From study drug administration through 30 days after the last dose
Pharmacokinetics of Clemastine in Preterm Neonates
Lasso di tempo: From day 1 through day 15
Oral clearance (CL/F)
From day 1 through day 15
Pharmacokinetics of Clemastine in Preterm Neonates
Lasso di tempo: From day 1 through day 15
Area under the plasma concentration-time curve from over a 24 hour period (AUC24)
From day 1 through day 15
Pharmacokinetics of Clemastine in Preterm Neonates
Lasso di tempo: From day 1 through day 15
Average concentration (Cavg)
From day 1 through day 15
Pharmacokinetics of Clemastine in Preterm Neonates
Lasso di tempo: From day 1 through day 15
Observed concentration at 24 hours post-dose (C24h)
From day 1 through day 15
Pharmacokinetics of Clemastine in Preterm Neonates
Lasso di tempo: From day 1 through day 15
Maximum observed plasma concentration (Cmax)
From day 1 through day 15
Pharmacokinetics of Clemastine in Preterm Neonates
Lasso di tempo: From day 1 through day 15
Time of the maximum observed concentration in plasma (Tmax)
From day 1 through day 15

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Auditory brainstem response (ABR) at 0-6 months corrected age (CA)
Lasso di tempo: 0-6 months corrected age
0-6 months corrected age
Brain magnetic resonance imaging (MRI) at 2-3 months corrected age (CA)
Lasso di tempo: 2-3 months corrected age (CA)
2-3 months corrected age (CA)
General Movements Assessment (GMA) at 3-5 months corrected age (CA)
Lasso di tempo: 3-5 months corrected age (CA)
Motor Optimality Score: Minimum score is 5, Maximum score is 28; higher scores mean a better outcome. Categorical Classification: Qualitative outcome categorized as normal fidgety, abnormal fidgety, or absent fidgety; normal fidgety movements represent a better outcome.
3-5 months corrected age (CA)
Warner Initial Developmental Evaluation of Adaptive and Functional Skills (WIDEA-FS) assessment at 18 months corrected age (CA)
Lasso di tempo: 18 months corrected age (CA)
Total score: : Minimum 50, Maximum 200; higher scores mean a better outcome.
18 months corrected age (CA)
Bayley Scales of Infant and Toddler Development, 4th Edition (BSID-4) at 22-26 months corrected age (CA)
Lasso di tempo: 22-26 months corrected age (CA)
Standard score: Minimum 45, Maximum 155; higher scores mean a better outcome. Scaled score: Minimum 1, Maximum 19; higher scores mean a better outcome.
22-26 months corrected age (CA)
Gross Motor Function Classification System (GMFCS) score at 22-26 months corrected age (CA)
Lasso di tempo: 22-26 months corrected age (CA)
Scores range from Level I to Level V, where lower levels indicate a better outcome and higher levels indicate a worse outcome
22-26 months corrected age (CA)
Proportion of subjects with any evidence of neurodevelopmental impairment, defined by cerebral palsy (CP) diagnosis, GMFCS≥2 and/or BSID-4 score less than 85 on any scale and/or diagnosis of epilepsy and/or WIDEA-FS >2 SD below normal value for age.
Lasso di tempo: 16.9-18 months CA, 22-26 months CA
16.9-18 months CA, 22-26 months CA

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Bridget LaMonica Ostrem, M.D., Ph.D.

Collaboratori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Bridget Ostrem, MD, PhD, University of California, San Francisco

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 luglio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 marzo 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 luglio 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 giugno 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 giugno 2026

Primo Inserito (Effettivo)

7 luglio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 26-45933
  • 1DP2NS148743-01 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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