HDL-Atherosclerosis Treatment Study (HATS)

BAGGRUND:

Mere end en tredjedel af patienter med koronarsygdom har "lave" niveauer af højdensitetslipoproteinkolesterol (HDLc) (mindre end 35 mg/dl; USA 20. percentil) og "normalt" lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDLc) (mindre end 145 ; United States mean), en gruppe, for hvem de nuværende behandlingsretningslinjer ikke er baseret på data fra kliniske forsøg. Lave HDLc-niveauer er stærke, uafhængige forudsigere for kardiovaskulær sygdom og risiko for kardiovaskulær dødelighed, lige så for både mænd og kvinder. Denne høje risiko for koronararteriesygdom kan skyldes en ubalance mellem levering af kolesterol til den arterielle intima af LDL og dets fjernelse af HDL. Da HDL også tjener som antioxidanter og cytoprotektanter, kan en vigtig HDL-rolle være at forhindre LDL-oxidation og dermed begrænse makrofag-medieret intimal lipidakkumulering eller at forhindre vaskulær celletoksicitet. Nylige epidemiologiske, eksperimentelle og kliniske forsøg tyder på, at en stigning på 15 mg/dl i HDL-kolesterol ville reducere forekomsten og dødeligheden af ​​koronararteriesygdomme med 30 til 70 procent, og at antioxidant-vitaminerne E, C og beta-caroten kan reducere koronararteriesygdomme hændelser og aterogenese. Den potentielle absolutte fordel er meget større hos dem med eksisterende koronararteriesygdom. Det er også blevet vist, at HDLc stiger som reaktion på træning, rygestop, vægttab og enkeltumættede fedtstoffer.

DESIGN FORTÆLLING:

Randomiseret, fase III. Hver patient blev tilfældigt tildelt en lipidændrende strategi eller dens placebo og til en antioxidant vitaminstrategi eller dens placebo i et 2 x 2 faktorielt design. De fire grupper var simvastatin-niacin plus en antioxidant vitamincocktail; simvastatin-niacin plus vitamin placebo; antioxidant vitaminer alene plus simvastatin-niacin placebo; eller placebo for begge strategier. Alle grupper blev vejledt med hensyn til kost, motion og rygestop. Det primære endepunkt var den gennemsnitlige ændring i proksimal obstruktiv sygdom i løbet af 2,5 års intervallet mellem baseline og opfølgningsstudiet. Sekundære endepunkter inkluderede hyppigheden af ​​hjertehændelser, inklusive hjertedød, bekræftet ikke-dødelig myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke eller revaskularisering ved bypass eller angioplastik for medicinsk refraktær ustabil iskæmi. Retssagen sluttede i august 1999.