Studio sul trattamento dell'aterosclerosi HDL (HATS)

SFONDO:

Più di un terzo dei pazienti con malattia coronarica ha livelli "bassi" di colesterolo lipoproteico ad alta densità (HDLc) (meno di 35 mg/dl; 20° percentile negli Stati Uniti) e livelli "normali" di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDLc) (meno di 145 ; media degli Stati Uniti), un gruppo per il quale le attuali linee guida terapeutiche non si basano sui dati degli studi clinici. Bassi livelli di HDLc sono predittori forti e indipendenti di malattie cardiovascolari e rischio di mortalità cardiovascolare, sia per gli uomini che per le donne. Questo elevato rischio di malattia coronarica può essere dovuto a uno squilibrio tra il rilascio di colesterolo nell'intima arteriosa da parte delle LDL e la sua rimozione da parte delle HDL. Inoltre, poiché le HDL fungono da antiossidanti e citoprotettori, un ruolo importante delle HDL potrebbe essere quello di prevenire l'ossidazione delle LDL e quindi limitare l'accumulo di lipidi intimali mediato dai macrofagi o prevenire la tossicità delle cellule vascolari. Recenti prove epidemiologiche, sperimentali e di studi clinici suggeriscono che un aumento di 15 mg/dl del colesterolo HDL ridurrebbe l'incidenza e la mortalità della malattia coronarica dal 30 al 70% e che le vitamine antiossidanti E, C e il beta-carotene potrebbero ridurre la malattia coronarica eventi e aterogenesi. Il potenziale beneficio assoluto è molto maggiore in quelli con malattia coronarica esistente. È stato anche dimostrato che l'HDLc aumenta in risposta all'esercizio fisico, alla cessazione del fumo, alla riduzione del peso e ai grassi monoinsaturi.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Randomizzato, Fase III. Ogni paziente è stato assegnato in modo casuale a una strategia di alterazione dei lipidi o al suo placebo e a una strategia di vitamine antiossidanti o al suo placebo, in un disegno fattoriale 2 x 2. I quattro gruppi erano simvastatina-niacina più un cocktail vitaminico antiossidante; simvastatina-niacina più placebo vitaminico; sole vitamine antiossidanti più placebo simvastatina-niacina; o placebo per entrambe le strategie. Tutti i gruppi sono stati consigliati rispetto alla dieta, all'esercizio fisico e alla cessazione del fumo. L'endpoint primario era la variazione media della malattia ostruttiva prossimale durante l'intervallo di 2,5 anni tra il basale e lo studio di follow-up. Gli endpoint secondari includevano la frequenza di eventi cardiaci, tra cui morte cardiaca, infarto miocardico non fatale confermato, accidente cerebrovascolare o rivascolarizzazione mediante bypass o angioplastica per ischemia instabile refrattaria alla medicina. Il processo terminò nell'agosto 1999.