Estudo de Tratamento de Aterosclerose HDL (HATS)

FUNDO:

Mais de um terço dos pacientes com doença coronariana têm níveis de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDLc) "baixos" (menos de 35 mg/dl; percentil 20 dos Estados Unidos) e colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDLc) "normal" (menos de 145 ; média dos Estados Unidos), um grupo para o qual as diretrizes de tratamento atuais não são baseadas em dados de ensaios clínicos. Níveis baixos de HDLc são fortes preditores independentes de doenças cardiovasculares e risco de mortalidade cardiovascular, igualmente para homens e mulheres. Esse alto risco de doença arterial coronariana pode ser devido a um desequilíbrio entre a liberação de colesterol na íntima arterial pelo LDL e sua remoção pelo HDL. Além disso, uma vez que o HDL atua como antioxidante e citoprotetor, um importante papel do HDL pode ser prevenir a oxidação do LDL e, assim, limitar o acúmulo de lipídios na íntima mediado por macrófagos ou prevenir a toxicidade das células vasculares. Evidências epidemiológicas, experimentais e clínicas recentes sugerem que um aumento de 15 mg/dl no colesterol HDL reduziria a incidência e a mortalidade por doença arterial coronariana em 30 a 70 por cento e que as vitaminas antioxidantes E, C e beta-caroteno podem reduzir a doença arterial coronariana eventos e aterogênese. O benefício absoluto potencial é muito maior naqueles com doença arterial coronariana existente. Também foi demonstrado que o HDLc aumenta em resposta ao exercício, cessação do tabagismo, redução de peso e gorduras monoinsaturadas.

NARRATIVA DO DESENHO:

Randomizado, Fase III. Cada paciente foi designado aleatoriamente para uma estratégia de alteração de lipídios ou seu placebo e para uma estratégia de vitamina antioxidante ou seu placebo, em um desenho fatorial 2 x 2. Os quatro grupos eram sinvastatina-niacina mais um coquetel de vitaminas antioxidantes; sinvastatina-niacina mais placebo vitamínico; vitaminas antioxidantes sozinhas mais placebo de sinvastatina-niacina; ou placebos para ambas as estratégias. Todos os grupos foram aconselhados com relação à dieta, exercício e cessação do tabagismo. O endpoint primário foi a mudança média na doença obstrutiva proximal durante o intervalo de 2,5 anos entre a linha de base e o estudo de acompanhamento. Os desfechos secundários incluíram a frequência de eventos cardíacos, incluindo morte cardíaca, infarto do miocárdio não fatal confirmado, acidente vascular cerebral ou revascularização por bypass ou angioplastia para isquemia instável refratária a medicamentos. O julgamento terminou em agosto de 1999.