Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Etanercept for Wegeners granulomatose

19. december 2007 opdateret af: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Wegener's Granulomatosis Etanercept Trial (WGET)

Denne undersøgelse vil afgøre, om lægemidlet etanercept, også kaldet Enbrel, er effektivt til at producere og opretholde remission (reduktion af sygdomssymptomer) af Wegeners granulomatose (WG). Etanercept blokerer virkningen af tumornekrosefaktor-alfa, et stof, der kan være involveret i inflammatoriske tilstande såsom WG. Otte kliniske centre rundt om i USA vil tilmelde 181 personer, der har WG. Patienter vil have en lige chance for at modtage enten etanercept eller placebo (inaktiv behandling). Vi vil behandle patienter med standardmedicin for WG ud over enten etanercept eller placebo. Vi vil behandle alle patienter med aftagende doser af kortikosteroider.

Efter patientens sygdom er kontrolleret (i remission), vil vi reducere doseringerne af standardmedicinen for at mindske risikoen for bivirkninger forbundet med disse lægemidler. I løbet af undersøgelsen vil vi indsamle og gemme blod- og vævsprøver fra patienter og bruge prøverne til at løse andre medicinske spørgsmål, såsom årsagen til WG og faktorer, der fører til sygdomsprogression.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Wegeners granulomatose

Intervention / Behandling

Medicin: Etanercept

Detaljeret beskrivelse

Wegener's Granulomatosis Etanercept Trial (WGET) er et randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg. Et primært formål med forsøget er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af etanercept (Enbrel; Immunex Corporation, Seattle, WA) til induktion og vedligeholdelse af sygdomsremissioner for mennesker med Wegeners granulomatose (WG), når det bruges sammen med standardmedicin. Et sekundært mål er at udvikle en prøvebank af serum-, plasma-, fuldblods- og vævsbiopsiprøver, der kan bruges til at løse grundlæggende spørgsmål vedrørende ætiologi, patofysiologi og monitorering af WG.

Forsøget er et fase II/III randomiseret, dobbeltmasket, multicenterforsøg med et parallelt behandlingsdesign. Vi vil tilfældigt tildele patienter til enten etanercept eller placebo i et tildelingsforhold på 1:1. Ud over enten etanercept eller placebo vil vi behandle alle patienter med standardlægemiddelregimer for WG i henhold til sværhedsgraden af deres sygdom. Vi vil behandle dem med begrænset WG med methotrexat og kortikosteroider, og dem med svær WG med cyclophosphamid og kortikosteroider. Efter patientens sygdom er kontrolleret med terapi (dvs. standardbehandlingsregimen plus enten etanercept eller placebo), vil vi nedtrappe standardmedicinen i henhold til regimer designet til at sikre patientsikkerhed, mindske morbiditet forbundet med standardmedicinen og teste effektiviteten af etanercept til at opretholde sygdomsremissioner.

Det primære resultatmål i dette forsøg er antallet af patienter i de to behandlingsarme, som opnår vedvarende remissioner målt ved Birmingham Vasculitis Activity Score for WG (BVAS). Stikprøvestørrelsen er 181 patienter rekrutteret på otte kliniske centre i USA. Vi vil stratificere randomisering efter klinik og sygdommens sværhedsgrad (begrænset versus svær). Hver indskrevet patient vil have en BVAS på mindst tre, hvilket sikrer en utvetydig aktiv sygdom.

Vi vil følge alle randomiserede patienter, uanset om de forbliver på deres tildelte behandlinger eller ej, indtil den almindelige slutdato for forsøget, defineret som 12 måneder efter indskrivning af den sidste patient. Vi vil udføre de primære analyser på intention-to-treat-basis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

181

Fase

Fase 2
Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- California
  - San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
    - University of California, San Francisco
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
    - Johns Hopkins University
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
    - Boston University
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
    - University of Michigan
- Minnesota
  - Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
    - Mayo Clinic
- New York
  - New York, New York, Forenede Stater, 10128
    - Beth Israel Medical Center
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
    - Duke University
- Ohio
  - Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
    - Cleveland Clinic Foundation

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

11 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Minimumvægt på 40 kg.
Diagnose af WG, med undtagelse af infektioner, maligniteter, systemiske autoimmune lidelser og andre former for vaskulitis, der kan efterligne WG.
Mindst to af de fem modificerede American College of Rheumatology (ACR) kriterier for en diagnose af WG. De modificerede ACR-kriterier er: (1) nasal eller oral betændelse, defineret som udvikling af smertefulde eller smertefri orale sår eller purulent eller blodig næseflåd; (2) abnorm røntgenbillede af thorax, defineret som tilstedeværelsen af knuder, fikserede infiltrater eller hulrum; (3) aktivt urinsediment, defineret som mikroskopisk hæmaturi (> 5 røde blodlegemer pr. højeffektfelt) eller afstøbninger af røde blodlegemer; (4) granulomatøs inflammation på biopsi, defineret som histologiske ændringer, der viser granulomatøs inflammation inden for væggen af en arterie eller i det perivaskulære eller ekstravaskulære område (arterie eller arteriole); og (5) positiv serum-ELISA for ANCA'er (anti-neutrofile cytoplasmatiske antistoffer) rettet mod PR-3.
Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) score 3 eller højere inden for 28 dage efter randomisering. Dette kan omfatte enten tilstedeværelsen af en eller flere større punkter (3 point hver) eller tilstedeværelsen af tre eller flere mindre punkter (1 point hver).
Vilje og evne til, om nødvendigt med bistand fra en pårørende, at overholde behandlings- og opfølgningsprocedurer.
Mænd og kvinder i den fødedygtige alder er villige til at praktisere en passende præventionsmetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter.
Villighed til at begrænse alkoholforbruget til én alkoholisk drik om ugen, mens du tager methotrexat.
Vilje til at undlade at amme under undersøgelsen og i 3 måneder efter.
Indsamling af alle basisdata inden for 14 dage før randomisering.
Underskrevet samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelse af en aktiv systemisk infektion.
Antal hvide blodlegemer mindre end 4.000/mm i terninger eller et blodpladetal mindre end 120.000/mm i terninger.
Kreatinin større end 2,0 mg/dL sekundært til ikke-WG årsager (f.eks. hypertensiv nefropati) for en patient med begrænset sygdom.
Kendt akut eller kronisk leversygdom.
Anamnese med multipel sklerose eller andre neurologiske symptomer, der tyder på et demyeliniserende syndrom.
Aktuelt bevis for malignitet eller malignitet diagnosticeret inden for 5 år efter studiestart. Patienter med plade- eller basalcellekarcinomer i huden kan indskrives, hvis de har modtaget kurativ kirurgisk behandling.
Positiv serumgraviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder.
Tidligere behandling med specifikke terapier rettet mod tumornekrosefaktor, f.eks. etanercept eller infliximab.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Dobbelt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Antal patienter i de to behandlingsarme, der opnår vedvarende remissioner målt ved Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) for WG Tidsramme: Målt ved studieafslutning	Målt ved studieafslutning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Samarbejdspartnere

FDA Office of Orphan Products Development

Efterforskere

Ledende efterforsker: John H. Stone, MD, MPH, Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2000

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2003

Studieafslutning (Faktiske)