1-oktanol til behandling af essentiel tremor

Essentiel tremor er en meget almindelig bevægelsesforstyrrelse, der påvirker cirka 1,4 % af befolkningen. Respons på medicin såsom betablokkere og mysolin kan kun være delvis eller være ledsaget af uacceptable bivirkninger. Omtrent 80 % af patienterne har betydelig tremorreduktion til ethanol, selvom daglig brug af dette som behandling har potentielt alvorlige sociale og juridiske konsekvenser. Den førende hypotese for patofysiologien af ​​essentiel tremor er afsløring af spontan oscillation af neuroner i den inferior oliven. Både ethanol og 1-octanol har vist sig at reducere disse spontane svingninger i en dyremodel af essentiel tremor; dog doserer 1-octanol dette i en dosis, der er meget lavere end en rusdosis, hvilket tyder på, at det kan være nyttigt i behandlingen af ​​essentiel tremor. Vores indledende undersøgelse med 1-octanol i en lav enkeltdosis hos patienter med essentiel tremor antydede, at det var både effektivt og sikkert.

Denne undersøgelse er planlagt til at identificere en maksimal tolereret dosis og udvide sikkerheds- og effektdataene hos mennesker. Derudover håber vi at indsamle yderligere information om farmakokinetikken af ​​1-octanol. Denne undersøgelse er designet som en fase Ia, ublindet, stationær undersøgelse af voksne med essentiel tremor, der modtager eskalerende doser af 1-octanol. Kohorter på tre vil begynde dosisoptrapning ved den dosis, der tidligere er undersøgt. Hver kohorte vil blive fulgt i indlæggelse i 72 timer (og ambulant i 1 ekstra uge), hvor uønskede hændelser, farmakokinetik og effekt vil blive vurderet. Hvis ingen forsøgsperson opnår dosisbegrænsende toksicitet, vil 3 yderligere forsøgspersoner blive rekrutteret til at modtage den næste højere dosis. Hvis 1/3 forsøgspersoner opnår dosisbegrænsende toksicitet, vil den næste kohorte modtage den samme dosis. Dosisbegrænsende toksicitet er defineret som den dosis, der giver dosisbegrænsende toksicitet hos mindst 2 forsøgspersoner. Maksimal tolereret dosis vil blive defineret som den næste lavere dosis.

Med denne undersøgelse håber vi at identificere en række doser, der kan være nyttige i behandlingen af ​​essentiel tremor, og kombineret med farmakokinetiske data og effektivitetsdata designe en protokol til at studere flere dosisregimer over længere tidsperioder.