1-Octanol para tratar el temblor esencial

El temblor esencial es un trastorno del movimiento muy frecuente que afecta aproximadamente al 1,4% de la población. La respuesta a medicamentos como los bloqueadores beta y mysoline puede ser solo parcial o estar acompañada de efectos secundarios intolerables. Aproximadamente el 80% de los pacientes tienen una reducción significativa del temblor con el etanol, aunque el uso diario de este como tratamiento tiene consecuencias sociales y legales potencialmente graves. La principal hipótesis para la fisiopatología del temblor esencial es el desenmascaramiento de la oscilación espontánea de las neuronas en la oliva inferior. Se ha demostrado que tanto el etanol como el 1-octanol reducen estas oscilaciones espontáneas en un modelo animal de temblor esencial; sin embargo, la dosis de 1-octanol es mucho más baja que una dosis intoxicante, lo que sugiere que puede ser útil en el tratamiento del temblor esencial. Nuestro estudio inicial con 1-octanol en una dosis única baja en pacientes con temblor esencial sugirió que era eficaz y seguro.

El presente estudio está planificado para identificar una dosis máxima tolerada y ampliar los datos de seguridad y eficacia en humanos. Además, esperamos recopilar más información sobre la farmacocinética del 1-octanol. Este estudio está diseñado como un estudio de fase Ia, no ciego, de pacientes hospitalizados de adultos con temblor esencial que reciben dosis crecientes de 1-octanol. Las cohortes de tres comenzarán a aumentar la dosis a la dosis previamente estudiada. Se hará un seguimiento de cada cohorte en un entorno hospitalario durante 72 horas (y ambulatorio durante 1 semana adicional) durante las cuales se evaluarán los eventos adversos, la farmacocinética y la eficacia. Si ningún sujeto alcanza la toxicidad limitante de la dosis, se reclutarán 3 sujetos adicionales para recibir la siguiente dosis más alta. Si 1/3 de los sujetos alcanza la toxicidad limitante de la dosis, la siguiente cohorte recibirá la misma dosis. La toxicidad limitante de la dosis se define como la dosis que produce toxicidad limitante de la dosis en al menos 2 sujetos. La dosis máxima tolerada se definirá como la siguiente dosis más baja.

Con este estudio, esperamos identificar un rango de dosis que pueda ser útil en el tratamiento del temblor esencial y, en combinación con los datos farmacocinéticos y de eficacia, diseñar un protocolo para estudiar regímenes de dosis múltiples durante períodos de tiempo más prolongados.