Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af immunsuppressiv terapi for at forhindre afstødning af nyretransplantationer hos voksne

29. maj 2018 opdateret af: University of Wisconsin, Madison

Brugen af ​​Campath-1H, Tacrolimus og Sirolimus efterfulgt af Sirolimus-seponering hos nyretransplanterede patienter

Transplantationsafstødning opstår, når en patients krop ikke genkender det nye organ og angriber det. Patienter, der har nyretransplantationer, skal tage medicin for at forhindre transplantatafstødning. Alemtuzumab er et menneskeskabt antistof, der bruges til at behandle visse blodsygdomme. Formålet med denne undersøgelse er at teste sikkerheden og effektiviteten af ​​at bruge alemtuzumab i kombination med to andre lægemidler, sirolimus og tacrolimus, for at forhindre organafstødning efter nyretransplantation. Denne undersøgelse vil også teste, om denne kombination af medicin vil give patienterne mulighed for i sidste ende at stoppe helt med at tage antiafstødningsmedicin.

Studiehypotese: En ny strategi for immunsuppression ved anvendelse af alemtuzumab, tacrolimus og sirolimus til human nyretransplantation vil tillade en trinvis tilbagetrækning fra immunsuppressive lægemidler.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidler, der undertrykker immunsystemet, såsom sirolimus og tacrolimus, har bidraget til øget succes med transplantation. Men for at forhindre organafstødning skal transplantationsmodtagere tage immunsuppressive lægemidler resten af ​​deres liv, og disse lægemidler gør patienterne mere modtagelige for infektion, hvilket bringer deres helbred og overlevelse i fare. Der er behov for regimer, der er mindre giftige for eller i sidste ende kan trækkes tilbage fra transplantationsmodtagere. Alemtuzumab er et monoklonalt antistof, der binder til og udtømmer overskydende T-celler i knoglemarven hos leukæmipatienter. Denne undersøgelse vil bestemme virkningerne af intravenøs alemtuzumab og oral sirolimus og tacrolimus efter nyretransplantation. Undersøgelsen vil også evaluere dette regimes potentiale til at muliggøre eventuel seponering af komponenter i langvarig immunsuppressiv terapi.

Denne undersøgelse vil vare op til 4 år. Deltagerne vil gennemgå en nyretransplantation på dag 0 og vil modtage intravenøse doser af alemtuzumab, acetaminophen og diphenhydramin på dag 0, 1 og 2 samt methylprednisolon på dag 0. Efter transplantation vil patienter modtage op til 10 dage valganciclovir eller acyclovir. Deltagerne vil tage tacrolimus dagligt gennem munden i mindst 60 dage efter transplantationen og sirolimus dagligt gennem munden i mindst 12 måneder efter transplantationen. Som en del af opportunistisk infektion (OI) profylakse vil deltagerne også tage sulfamethoxazol-trimethoprim gennem munden 3 gange om ugen, valganciclovir eller acyclovir i op til 10 dage efter transplantationen og clotrimazol eller nystatin gennem munden i mindst 3 måneder efter transplantationen .

Der vil være minimum 62 studiebesøg fordelt på 4 år efter transplantationen. Måling af vitale tegn, rapportering af uønskede hændelser og OI, medicinhistorie, fysisk undersøgelse og blodopsamling vil forekomme ved udvalgte besøg. Tilbagetrækningen fra Sirolimus begynder, når en deltager opfylder visse undersøgelseskriterier. Tilbagetrækningsprocessen vil foregå over minimum 3 måneder med en omtrentlig hastighed på 33 % af den før-abstinensdosis pr. måned. Deltagere, der er berettiget til sirolimus-abstinenser, vil gennemgå flere nyrebiopsier, herunder én 2 uger før start af abstinenser, 6 og 12 måneder efter afsluttet abstinens, 1 år efter studietilmelding og årligt derefter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-1735
        • University of Wisconsin - Department of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Nyretransplantation med primært dødeligt eller ikke-humant leukocytantigen (HLA)-identisk levende donornyre (0-3 HLA-antigen mismatch)
  • Modtager kun en nyre og ingen andre organer
  • Kan tage medicin gennem munden
  • Villig til at bruge acceptable præventionsmetoder

Eksklusionskriterier

  • Modtog HLA-identisk levende-donor nyretransplantation
  • HLA-antigen mismatch større end 3
  • Panel reaktivt antistof (PRA) værdi større end 10 % på ethvert tidspunkt før tilmelding
  • Modtog en ikke-hjertebankende donor allograft
  • Modtaget en nyre fra en donor, der er over 60 år
  • Endstage nyresygdom (ESRD) på grund af fokal segmentel glomulerosklerose (FSGS)
  • Tidligere nyretransplantation
  • Modtaget multiorgantransplantation
  • Samtidig systemisk kortikosteroidbehandling til andre medicinske sygdomme
  • Kendt overfølsomhed over for alemtuzumab, tacrolimus, methylprednisolon eller sirolimus
  • Human Immundefekt Virus (HIV) inficeret
  • Hepatitis C-virus inficeret
  • Positiv for hepatitis B overfladeantigen
  • Modtaget dobbelt- eller en-blok pædiatriske nyrer
  • Anti-humant globulin (AHG) eller T-celle krydsmatch positiv
  • Undersøgelseslægemiddel inden for 6 uger efter studiestart
  • Kendt klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom
  • Tidligere eller nuværende historie med kræft eller lymfom. Patienter med tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært hudkarcinom er ikke udelukket.
  • Klinisk signifikant koagulopati eller et krav om kronisk anti-koagulationsbehandling, der udelukker biopsi
  • Cytomegalovirus (CMV)-negativ modtager, hvis modtaget nyre er fra en CMV-positiv donor
  • Historie om en psykisk sygdom eller tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsen
  • Graves sygdom. Patienter, der tidligere er blevet tilstrækkeligt behandlet med radiojod ablativ terapi, er ikke udelukket.
  • Aktive systemiske infektioner
  • Blodplader mindre end 100.000 celler/mm^3 ved studiestart
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Alemtuzumab
Medicin: Alemtuzumab
30 mg intravenøs infusion på dag 0 (transplantation), 1 og 2
Medicin: Sirolimus
2 mg/dag oralt inden for 24-48 timer efter transplantationen og justeret for at opnå blodniveauer på 8-12 ng/ml i 1 år
Medicin: Tacrolimus
2 mg oralt to gange dagligt på dag 1-60
Procedure: Nyretransplantation
Nyretransplantation med primær kadaverisk eller ikke-HLA-identisk levende donornyre (0-3 HLA-antigen mismatch)
Medicin: Methylprednisolon (eller tilsvarende)
250 mg intravenøs infusion 60 minutter før første dosis alemtuzumab
Medicin: Acetaminophen
650 mg kan gives 30-60 minutter før start af hver infusion af alemtuzumab for at forhindre infusionsrelaterede bivirkninger såsom feber, hududslæt og kløe
Medicin: Diphenhydramin
25 mg kan gives 30-60 minutter før start af hver infusion af alemtuzumab for at forhindre infusionsrelaterede bivirkninger såsom feber, hududslæt og kløe
Medicin: Trimethoprim (TMP)/Sulfa (Bactrim, Septra)
1 dobbeltstyrketablet 3 gange om ugen fra dag 1 til og med 1 år efter transplantationen.
Medicin: Valgancyclovir
Gives oralt begyndende på dag 1 i op til 10 dage efter transplantationen (indtil deltageren udskrives fra hospitalet, hvis det er før 10 dage). Dosis justeret baseret på deltagernes beregnede kreatininclearance
Medicin: Acyclovir
400 mg oralt to gange dagligt eller 800 mg oralt fire gange dagligt (dosis justeret baseret på beregnet kreatininclearance og cytomegalovirus antistofs serologiske status for donor og recipient) i mindst 3 måneder, startende når valganciclovir ophørte.
Medicin: Pentamidin
300 mg/6 ml inhalationsbehandling én gang om måneden for i alt 6 behandlinger. Første behandling givet inden for en uge efter transplantation til deltagere med kendt allergi eller intolerance over for sulfa
Medicin: Clotrimazol
10 mg oralt fire gange dagligt i mindst 3 måneder efter transplantationen (personer tager enten clotrimazol eller nystatin, ikke begge)
Medicin: Nystatin
500.000 enheder/5 ml oralt fire gange dagligt i minimum 3 måneder efter transplantationen (personer tager enten nystatin eller clotrimazol, ikke begge)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal akutte afslag hos alle tilmeldte deltagere
Tidsramme: Fire år efter transplantationen

Antal akutte afstødninger[1] hos alle tilmeldte forsøgspersoner fra transplantationstidspunktet til afslutningen af ​​forsøget (fire år efter transplantationen)

  1. Akut afstødning er defineret som en biopsi-bevist afstødning: en nyrebiopsi viser akut cellulær eller humoral afstødning af Banff[2] Grad 1B eller højere; eller formodet afvisning i mangel af biopsi-bevist afvisning, behandles deltageren for en uforklarlig 20 % stigning i serumkreatinin.
  2. Reference: Racusen LC, Solez K, Colvin RB et al, Banff 97-arbejdsklassifikationen af ​​nyre-allotransplantatpatologi. Kidney Int, 55: 713-723, 1999
Fire år efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal akutte afvisninger hos alle tilmeldte deltagere efter Sirolimus-tilbagetrækning
Tidsramme: Transplantation til afslutning af studiet (op til fire år efter transplantation)

Efter tilbagetrækning af sirolimus, antallet af akutte afvisninger[1] hos alle tilmeldte deltagere

1] Akut afstødning er defineret som en biopsi-bevist afstødning: en nyrebiopsi viser akut cellulær eller humoral afstødning af Banff[2] Grad 1B eller højere; eller formodet afvisning i mangel af biopsi-bevist afvisning, behandles deltageren for en uforklarlig 20 % stigning i serumkreatinin.

[2] Reference: Racusen LC, Solez K, Colvin RB et al, Banff 97-arbejdsklassifikationen af ​​nyre-allotransplantatpatologi. Kidney Int, 55: 713-723, 1999
Transplantation til afslutning af studiet (op til fire år efter transplantation)
Antal akutte afvisninger mellem påbegyndelse af Sirolimus-tilbagetrækning og afslutning af undersøgelse
Tidsramme: Påbegyndelse af sirolimus til afslutning af studiet (op til fire år efter transplantation)

Akutte afvisninger[1] mellem påbegyndelse af sirolimus-seponering og afslutning af undersøgelse

1] Akut afstødning er defineret som en biopsi-bevist afstødning: en nyrebiopsi viser akut cellulær eller humoral afstødning af Banff[2] Grad 1B eller højere; eller formodet afvisning i mangel af biopsi-bevist afvisning, behandles deltageren for en uforklarlig 20 % stigning i serumkreatinin.

[2] Reference: Racusen LC, Solez K, Colvin RB et al, Banff 97-arbejdsklassifikationen af ​​nyre-allotransplantatpatologi. Kidney Int, 55: 713-723, 1999
Påbegyndelse af sirolimus til afslutning af studiet (op til fire år efter transplantation)
Tid fra transplantation til akut afvisning hos deltagere, for hvem Sirolimus-tilbagetrækning ikke blev påbegyndt
Tidsramme: Transplantation til akut afstødning (op til fire år efter transplantation)

Tid (dage) til akut afvisning[1] for deltagere, hvor sirolimus ikke blev påbegyndt

1] Akut afstødning er defineret som en biopsi-bevist afstødning: en nyrebiopsi viser akut cellulær eller humoral afstødning af Banff[2] Grad 1B eller højere; eller formodet afvisning i mangel af biopsi-bevist afvisning, behandles deltageren for en uforklarlig 20 % stigning i serumkreatinin.

[2] Reference: Racusen LC, Solez K, Colvin RB et al, Banff 97-arbejdsklassifikationen af ​​nyre-allotransplantatpatologi. Kidney Int, 55: 713-723, 1999
Transplantation til akut afstødning (op til fire år efter transplantation)
Tid fra transplantation til akut afstødning hos deltagere, for hvem der forekom akut afstødning i løbet af 1 år efter transplantationsperioden
Tidsramme: Transplantation til akut afstødning (op til et år efter transplantation)

Tid (dage) til akut afstødning[1] for deltagere i løbet af året efter transplantationen

1] Akut afstødning er defineret som en biopsi-bevist afstødning: en nyrebiopsi viser akut cellulær eller humoral afstødning af Banff[2] Grad 1B eller højere; eller formodet afvisning i mangel af biopsi-bevist afvisning, behandles deltageren for en uforklarlig 20 % stigning i serumkreatinin.

[2] Reference: Racusen LC, Solez K, Colvin RB et al, Banff 97-arbejdsklassifikationen af ​​nyre-allotransplantatpatologi. Kidney Int, 55: 713-723, 1999
Transplantation til akut afstødning (op til et år efter transplantation)
Antal dødsfald stratificeret efter Sirolimus-tilbagetrækningsstatus
Tidsramme: Transplantation til døden (op til fire år efter transplantation)
Deltagere, der døde under undersøgelsen, alle årsag(er)
Transplantation til døden (op til fire år efter transplantation)
Antal deltagere, der oplevede grafttab stratificeret efter Sirolimus-tilbagetrækningsstatus
Tidsramme: Transplantation til grafttab (op til fire år efter transplantation)

Deltagere, der oplevede grafttab[1] under undersøgelsen

[1]Grafttab er defineret som institutionen for kronisk dialyse (mindst 6 på hinanden følgende uger, ekskl. deltagere med forsinket graftfunktion), transplantationsnefrektomi eller retransplantation
Transplantation til grafttab (op til fire år efter transplantation)
Antal alvorlige akutte afvisninger stratificeret efter Sirolimus-tilbagetrækningsstatus
Tidsramme: Transplantation til alvorlig akut afstødning (op til fire år efter transplantation)

Deltagere, der oplevede alvorlige akutte afvisninger[1] under undersøgelsen

  1. Alvorlig akut afstødning defineres som det, der kræver behandling med anti-lymfocyt-antistof eller er histologisk vurderet som type IIA eller højere ved hjælp af Banff 1997-kriterierne[2]
  2. Reference: Racusen LC, Solez K, Colvin RB et al, Banff 97-arbejdsklassifikationen af ​​nyre-allotransplantatpatologi. Kidney Int, 55: 713-723, 1999
Transplantation til alvorlig akut afstødning (op til fire år efter transplantation)
Antal deltagere, der har behov for anti-lymfocytterapi for en akut afstødning, stratificeret efter Sirolimus Abstinensstatus
Tidsramme: Transplantation til akut afstødning (op til fire år efter transplantation)

Deltagere, der oplevede akut afstødning[1] under undersøgelsen, som krævede anti-lymfocyt-behandling (OKT3, ATG)

1] Akut afstødning er defineret som en biopsi-bevis afvisning: en nyrebiopsi viser akut cellulær eller humoral afstødning af Banff[2] Grad 1B eller højere; eller formodet afvisning i mangel af biopsi-bevist afvisning, behandles deltageren for en uforklarlig 20 % stigning i serumkreatinin.

[2] Reference: Racusen LC, Solez K, Colvin RB et al, Banff 97-arbejdsklassifikationen af ​​nyre-allotransplantatpatologi. Kidney Int, 55: 713-723, 1999
Transplantation til akut afstødning (op til fire år efter transplantation)
Antal Alemtuzumab-associerede bivirkninger, stratificeret efter Sirolimus-tilbagetrækningsstatus
Tidsramme: Transplantation til afslutning af studiet (op til fire år efter transplantation)
Transplantation til afslutning af studiet (op til fire år efter transplantation)
Antal tacrolimus-associerede bivirkninger, stratificeret efter Sirolimus-tilbagetrækningsstatus
Tidsramme: Transplantation til afslutning af studiet (op til fire år efter transplantation)
Transplantation til afslutning af studiet (op til fire år efter transplantation)
Antal Sirolimus-associerede bivirkninger, stratificeret efter Sirolimus-tilbagetrækningsstatus
Tidsramme: Transplantation til afslutning af studiet (op til fire år efter transplantation)
Transplantation til afslutning af studiet (op til fire år efter transplantation)
Antal bivirkninger ved konventionel immunsuppression, stratificeret efter abstinensstatus
Tidsramme: Transplantation til afslutning af studiet (op til fire år efter transplantation)
Bivirkninger af konventionel immunsuppression omfatter øget kropsvægt og hypertension
Transplantation til afslutning af studiet (op til fire år efter transplantation)
Ændring i nyrefunktionen målt ved serumkreatinin, lagdelt efter abstinensstatus
Tidsramme: Transplantation til afslutning af studiet (op til fire år efter transplantation)
Gennemsnitlig ændring fra transplantation til måned 48 i serumkreatinin. Normalt serumkreatininområde er fra 0,7 - 1,4 mg/dL. I en transplantationspopulation er start serumkreatinin højere end normalt. En negativ ændring indikerer bedre nyrefunktion
Transplantation til afslutning af studiet (op til fire år efter transplantation)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbejdspartnere

Immune Tolerance Network (ITN)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: A. D'jamali, MD, MS, Immune Tolerance Network (ITN)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. marts 2004

Først opslået (Skøn)

2. marts 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. maj 2018

Sidst verificeret

1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DAIT ITN013ST
  • H-2003-0435 (Anden identifikator: HS IRB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner