联合免疫抑制疗法预防成人肾移植排斥反应
在肾移植患者中使用 Campath-1H、他克莫司和西罗莫司后停用西罗莫司
当患者的身体无法识别新器官并攻击它时，就会发生移植排斥。 进行肾移植的患者必须服用药物以防止移植排斥反应。 阿仑单抗是一种用于治疗某些血液疾病的人造抗体。 本研究的目的是测试阿仑单抗与其他两种药物西罗莫司和他克莫司联合使用以预防肾移植后器官排斥反应的安全性和有效性。 这项研究还将测试这种药物组合是否能让患者最终完全停止服用抗排斥药物。
研究假设：使用阿仑单抗、他克莫司和西罗莫司进行人肾移植的免疫抑制新策略将允许逐步退出免疫抑制药物。
研究概览
地位
详细说明
抑制免疫系统的药物，如西罗莫司和他克莫司，有助于提高移植成功率。 然而，为了防止器官排斥，移植受者需要终生服用免疫抑制药物，而这些药物使患者更容易受到感染，危及他们的健康和生存。 需要对移植受者毒性较小或最终可以从移植受者身上撤出的方案。 阿仑单抗是一种单克隆抗体，可结合并耗尽白血病患者骨髓中多余的 T 细胞。 本研究将确定肾移植后静脉注射阿仑单抗以及口服西罗莫司和他克莫司的效果。 该研究还将评估该方案是否有可能最终停止长期免疫抑制治疗的组成部分。
这项研究将持续长达 4 年。 参与者将在第 0 天接受肾移植，并在第 0、1 和 2 天接受静脉注射剂量的阿仑单抗、对乙酰氨基酚和苯海拉明，以及在第 0 天接受甲基强的松龙。移植后，患者将接受长达 10 天的缬更昔洛韦或阿昔洛韦。 参与者将在移植后每天口服他克莫司至少 60 天，移植后每天口服西罗莫司至少 12 个月。 作为机会性感染 (OI) 预防的一部分，参与者还将每周口服 3 次磺胺甲恶唑甲氧苄氨嘧啶，移植后最多服用缬更昔洛韦或阿昔洛韦 10 天，移植后至少口服克霉唑或制霉菌素 3 个月.
移植后 4 年内将至少进行 62 次研究访问。 生命体征测量、不良事件和 OI 报告、用药史、身体检查和血液采集将在选定的访问中进行。 当参与者符合某些研究标准时，将开始停用西罗莫司。 停药过程将持续至少 3 个月，大约为每月停药前剂量的 33%。 符合西罗莫司停药条件的参与者将接受几次肾脏活检，包括停药开始前 2 周、停药完成后 6 个月和 12 个月、研究登记后 1 年以及此后每年一次。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792-1735
- University of Wisconsin - Department of Medicine
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准
- 原发性尸体或非人类白细胞抗原 (HLA) 相同的活体供肾（0-3 HLA 抗原不匹配）的肾脏移植
- 只接受一个肾脏，没有其他器官
- 可以口服药物
- 愿意使用可接受的避孕方法
排除标准
- 接受了 HLA 相同的活体肾移植
- HLA 抗原错配大于 3
- 入组前任何时间抗体组反应性抗体 (PRA) 值均大于 10%
- 接受了无心跳供体同种异体移植
- 从 60 岁以上的捐赠者那里获得肾脏
- 局灶性节段性肾小球硬化症 (FSGS) 引起的终末期肾病 (ESRD)
- 既往肾移植
- 接受多器官移植
- 伴随全身性皮质类固醇治疗其他内科疾病
- 已知对阿仑单抗、他克莫司、甲泼尼龙或西罗莫司过敏
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 丙型肝炎病毒感染
- 乙型肝炎表面抗原阳性
- 接受双重或整块儿科肾脏
- 抗人球蛋白 (AHG) 或 T 细胞交叉配型阳性
- 进入研究后 6 周内的研究药物
- 已知有临床意义的心血管或脑血管疾病
- 以前或现在有癌症或淋巴瘤病史。 不排除经充分治疗的基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌患者。
- 有临床意义的凝血病或需要排除活检的长期抗凝治疗
- 巨细胞病毒 (CMV) 阴性接受者，如果接受的肾脏来自 CMV 阳性供体
- 研究者认为可能干扰研究的心理疾病或病症史
- 格雷夫斯病。 不排除以前接受过放射性碘消融治疗的患者。
- 活动性全身感染
- 研究开始时血小板低于 100,000 个细胞/mm^3
- 怀孕或哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：阿仑单抗
|
第 0 天（移植）、第 1 天和第 2 天静脉输注 30mg
移植后 24-48 小时内口服 2mg/天，并调整以达到 8-12 ng/mL 的血液水平 1 年
2mg，每日两次，第 1-60 天口服
原发性尸体或 HLA 不相同的活体供体肾脏（0-3 HLA 抗原不匹配）的肾脏移植
阿仑单抗首次给药前 60 分钟静脉输注 250 mg
每次输注阿仑单抗前 30-60 分钟可给予 650 毫克，以防止输注相关的副作用，例如发烧、皮疹和瘙痒症
每次输注阿仑单抗前 30-60 分钟可给予 25 mg，以防止输注相关的副作用，例如发烧、皮疹和瘙痒症
从移植后第 1 天到 1 年，每周 3 次，每次 1 片双倍强度药片。
从第 1 天开始，在移植后最多 10 天内口服给药（如果在 10 天之前，直到参与者出院）。
根据参与者计算的肌酐清除率调整剂量
从缬更昔洛韦停药开始，每天两次口服 400 毫克或每天四次口服 800 毫克（根据计算的肌酐清除率和供体和受者的巨细胞病毒抗体血清学状态调整剂量）至少 3 个月，从缬更昔洛韦停药开始。
每月一次 300 mg/6 mL 吸入治疗，共治疗 6 次。
已知对磺胺过敏或不耐受的参与者在移植后一周内接受首次治疗
移植后至少 3 个月内每天口服 4 次 10 毫克（受试者服用克霉唑或制霉菌素，但不能同时服用）
500,000 单位/5 毫升，每天口服四次，持续移植后至少 3 个月（受试者服用制霉菌素或克霉唑，但不能同时服用）
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
所有登记参与者的急性拒绝人数
大体时间：移植后四年
|
从移植时间到试验结束（移植后四年）所有入组受试者的急性排斥反应[1]数
|
移植后四年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
西罗莫司停药后所有入选参与者的急性排斥反应数量
大体时间：移植至研究结束（移植后最多四年）
|
西罗莫司停药后，所有登记参与者的急性排斥[1] 数量 1] 急性排斥定义为经活检证实的排斥反应：肾活检显示 Banff[2] 1B 级或更高级别的急性细胞或体液排斥反应；或在没有活组织检查证实的排斥反应的情况下假定排斥反应，参与者接受治疗以治疗血清肌酐不明原因的 20% 增加。 [2] 参考资料：Racusen LC、Solez K、Colvin RB 等人，The Banff 97 肾同种异体移植病理学工作分类。 肾脏 Int,55: 713-723, 1999 |
移植至研究结束（移植后最多四年）
|
|
从西罗莫司停药开始到研究结束之间的急性排斥次数
大体时间：从西罗莫司开始到研究结束（移植后长达四年）
|
西罗莫司停药开始与研究结束之间的急性排斥[1] 1] 急性排斥定义为经活检证实的排斥反应：肾活检显示 Banff[2] 1B 级或更高级别的急性细胞或体液排斥反应；或在没有活组织检查证实的排斥反应的情况下假定排斥反应，参与者接受治疗以治疗血清肌酐不明原因的 20% 增加。 [2] 参考资料：Racusen LC、Solez K、Colvin RB 等人，The Banff 97 肾同种异体移植病理学工作分类。 肾脏 Int,55: 713-723, 1999 |
从西罗莫司开始到研究结束（移植后长达四年）
|
|
未启动西罗莫司停药的参与者从移植到急性排斥反应的时间
大体时间：移植至急性排斥反应（移植后长达四年）
|
未启动西罗莫司的参与者发生急性排斥反应的时间（天）[1] 1] 急性排斥定义为经活检证实的排斥反应：肾活检显示 Banff[2] 1B 级或更高级别的急性细胞或体液排斥反应；或在没有活组织检查证实的排斥反应的情况下假定排斥反应，参与者接受治疗以治疗血清肌酐不明原因的 20% 增加。 [2] 参考资料：Racusen LC、Solez K、Colvin RB 等人，The Banff 97 肾同种异体移植病理学工作分类。 肾脏 Int,55: 713-723, 1999 |
移植至急性排斥反应（移植后长达四年）
|
|
移植后 1 年内发生急性排斥反应的参与者从移植到急性排斥反应的时间
大体时间：移植至急性排斥反应（移植后长达一年）
|
参与者在移植后一年内发生急性排斥反应的时间（天）[1] 1] 急性排斥定义为经活检证实的排斥反应：肾活检显示 Banff[2] 1B 级或更高级别的急性细胞或体液排斥反应；或在没有活组织检查证实的排斥反应的情况下假定排斥反应，参与者接受治疗以治疗血清肌酐不明原因的 20% 增加。 [2] 参考资料：Racusen LC、Solez K、Colvin RB 等人，The Banff 97 肾同种异体移植病理学工作分类。 肾脏 Int,55: 713-723, 1999 |
移植至急性排斥反应（移植后长达一年）
|
|
按西罗莫司停药状态分层的死亡人数
大体时间：移植至死亡（移植后最多四年）
|
在研究期间死亡的参与者，所有原因
|
移植至死亡（移植后最多四年）
|
|
按西罗莫司停药状态分层的移植物丢失参与者人数
大体时间：移植到移植物丢失（移植后长达四年）
|
在研究期间经历移植物丢失 [1] 的参与者 [1]移植物丢失定义为长期透析（至少连续 6 周，不包括移植物功能延迟的参与者）、移植肾切除术或再移植 |
移植到移植物丢失（移植后长达四年）
|
|
按西罗莫司停药状态分层的严重急性排斥次数
大体时间：移植至严重急性排斥反应（移植后长达四年）
|
在研究期间经历严重急性排斥[1] 的参与者
|
移植至严重急性排斥反应（移植后长达四年）
|
|
按西罗莫司停药状态分层的因急性排斥反应需要抗淋巴细胞治疗的参与者人数
大体时间：移植至急性排斥反应（移植后长达四年）
|
在需要抗淋巴细胞（OKT3、ATG）治疗的研究期间经历急性排斥反应[1]的参与者 1] 急性排斥反应定义为活检证实的排斥反应：肾活检显示 Banff[2] 1B 级或更高的急性细胞或体液排斥反应；或在没有活组织检查证实的排斥反应的情况下假定排斥反应，参与者接受治疗以治疗血清肌酐不明原因的 20% 增加。 [2] 参考资料：Racusen LC、Solez K、Colvin RB 等人，The Banff 97 肾同种异体移植病理学工作分类。 肾脏 Int,55: 713-723, 1999 |
移植至急性排斥反应（移植后长达四年）
|
|
阿仑单抗相关不良事件的数量，按西罗莫司停药状态分层
大体时间：移植至研究结束（移植后最多四年）
|
移植至研究结束（移植后最多四年）
|
|
|
他克莫司相关不良事件的数量，按西罗莫司停药状态分层
大体时间：移植至研究结束（移植后最多四年）
|
移植至研究结束（移植后最多四年）
|
|
|
西罗莫司相关不良事件的数量，按西罗莫司停药状态分层
大体时间：移植至研究结束（移植后最多四年）
|
移植至研究结束（移植后最多四年）
|
|
|
常规免疫抑制的副作用数量，按戒断状态分层
大体时间：移植至研究结束（移植后最多四年）
|
常规免疫抑制的副作用包括体重增加和高血压
|
移植至研究结束（移植后最多四年）
|
|
通过血清肌酐测量的肾功能变化，按戒断状态分层
大体时间：移植至研究结束（移植后最多四年）
|
从移植到第 48 个月血清肌酐的平均变化。
正常血清肌酐范围为 0.7 - 1.4 mg/dL。
在移植人群中，起始血清肌酐高于正常范围。
负变化表明肾功能更好
|
移植至研究结束（移植后最多四年）
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：A. D'jamali, MD, MS、Immune Tolerance Network (ITN)
出版物和有用的链接
一般刊物
- First MR. Tacrolimus based immunosuppression. J Nephrol. 2004 Nov-Dec;17 Suppl 8:S25-31.
- Gourishankar S, Turner P, Halloran P. New developments in immunosuppressive therapy in renal transplantation. Expert Opin Biol Ther. 2002 Jun;2(5):483-501. doi: 10.1517/14712598.2.5.483.
- Watson CJ, Bradley JA, Friend PJ, Firth J, Taylor CJ, Bradley JR, Smith KG, Thiru S, Jamieson NV, Hale G, Waldmann H, Calne R. Alemtuzumab (CAMPATH 1H) induction therapy in cadaveric kidney transplantation--efficacy and safety at five years. Am J Transplant. 2005 Jun;5(6):1347-53. doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00822.x.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
- 泌尿系统疾病
- 肾脏疾病
- 药物的生理作用
- 神经递质药物
- 药理作用的分子机制
- 抗感染药，本地
- 抗感染药
- 中枢神经系统抑制剂
- 自主代理
- 周围神经系统药物
- 抗病毒药物
- 酶抑制剂
- 止痛药
- 感觉系统代理
- 麻醉剂
- 镇痛药，非麻醉药
- 抗炎药
- 退烧药
- 抗肿瘤药
- 免疫抑制剂
- 免疫因素
- 止吐药
- 胃肠道药物
- 糖皮质激素
- 荷尔蒙
- 激素、激素替代品和激素拮抗剂
- 神经保护剂
- 保护剂
- 抗肿瘤药，免疫学
- 皮肤病药物
- 抗菌剂
- 膜转运调节剂
- 催眠药和镇静剂
- 细胞色素 P-450 CYP3A 抑制剂
- 细胞色素 P-450 酶抑制剂
- 麻醉剂，局部
- 抗生素、抗肿瘤药
- 激素拮抗剂
- 抗真菌剂
- 类固醇合成抑制剂
- 抗原虫剂
- 抗寄生虫药
- 抗过敏剂
- 安眠药，制药
- 组胺 H1 拮抗剂
- 组胺拮抗剂
- 组胺剂
- 止痒药
- 抗疟药
- 叶酸拮抗剂
- 14-α 去甲基化酶抑制剂
- 杀锥虫剂
- 细胞色素 P-450 CYP2C9 抑制剂
- 神经钙蛋白抑制剂
- 抗运动障碍药
- 抗感染药，泌尿
- 肾脏药物
- 细胞色素 P-450 CYP2C8 抑制剂
- 离子载体
- 甲泼尼龙
- 对乙酰氨基酚
- 苯海拉明
- 异丙嗪
- 克霉唑
- 咪康唑
- 他克莫司
- 缬更昔洛韦
- 西罗莫司
- 甲氧苄啶
- 甲氧苄氨嘧啶，磺胺甲恶唑药物组合
- 阿仑单抗
- 制霉菌素
- 阿昔洛韦
- 喷他脒
其他研究编号
- DAIT ITN013ST
- H-2003-0435 (其他标识符：HS IRB)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
阿仑单抗的临床试验
-
Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori,...完全的
-
Milton S. Hershey Medical Center终止