Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonsimmunsuppressiv terapi for å forhindre avstøting av nyretransplantasjoner hos voksne

29. mai 2018 oppdatert av: University of Wisconsin, Madison

Bruken av Campath-1H, Tacrolimus og Sirolimus etterfulgt av sirolimusabstinens hos nyretransplanterte pasienter

Transplantasjonsavvisning oppstår når en pasients kropp ikke gjenkjenner det nye organet og angriper det. Pasienter som har nyretransplanterte må ta medikamenter for å forhindre transplantasjonsavstøting. Alemtuzumab er et menneskeskapt antistoff som brukes til å behandle visse blodsykdommer. Formålet med denne studien er å teste sikkerheten og effektiviteten ved bruk av alemtuzumab i kombinasjon med to andre legemidler, sirolimus og takrolimus, for å forhindre organavstøtning etter nyretransplantasjon. Denne studien vil også teste om denne kombinasjonen av medisiner vil tillate pasienter å slutte å ta antirejection medisiner helt.

Studiehypotese: En ny strategi for immunsuppresjon ved bruk av alemtuzumab, takrolimus og sirolimus for human nyretransplantasjon vil tillate en trinnvis seponering fra immunsuppressive legemidler.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidler som undertrykker immunsystemet, som sirolimus og takrolimus, har bidratt til økt suksess med transplantasjon. Men for å forhindre organavstøtning, må transplantasjonsmottakere ta immundempende medisiner resten av livet, og disse stoffene gjør pasientene mer utsatt for infeksjon, og setter deres helse og overlevelse i fare. Det er behov for kurer som er mindre giftige for eller som til slutt kan trekkes tilbake fra transplanterte. Alemtuzumab er et monoklonalt antistoff som binder seg til og tømmer overflødige T-celler i benmargen hos leukemipasienter. Denne studien vil bestemme effekten av intravenøs alemtuzumab og oral sirolimus og takrolimus etter nyretransplantasjon. Studien vil også evaluere dette regimets potensial for å tillate eventuell seponering av komponenter i langvarig immunsuppressiv terapi.

Denne studien vil vare i opptil 4 år. Deltakerne vil gjennomgå nyretransplantasjon på dag 0 og vil motta intravenøse doser av alemtuzumab, acetaminophen og difenhydramin på dag 0, 1 og 2, samt metylprednisolon på dag 0. Etter transplantasjon vil pasientene få opptil 10 dager valganciklovir eller acyclovir. Deltakerne vil ta takrolimus daglig gjennom munnen i minst 60 dager etter transplantasjon og sirolimus daglig gjennom munnen i minst 12 måneder etter transplantasjon. Som en del av opportunistisk infeksjon (OI) profylakse, vil deltakerne også ta sulfametoksazol-trimetoprim gjennom munnen 3 ganger i uken, valganciklovir eller acyklovir i opptil 10 dager etter transplantasjon, og klotrimazol eller nystatin gjennom munnen i minst 3 måneder etter transplantasjon .

Det vil være minimum 62 studiebesøk fordelt på 4 år etter transplantasjon. Måling av vitale tegn, bivirknings- og OI-rapportering, medisinhistorie, fysisk undersøkelse og blodinnsamling vil forekomme ved utvalgte besøk. Sirolimus-uttak vil begynne når en deltaker oppfyller visse studiekriterier. Uttaksprosessen vil skje over minimum 3 måneder med en omtrentlig hastighet på 33 % av dosen før uttak per måned. Deltakere som er kvalifisert for sirolimus-abstinens vil gjennomgå flere nyrebiopsier, inkludert en 2 uker før start av abstinens, 6 og 12 måneder etter fullført abstinens, 1 år etter studieregistrering, og årlig deretter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-1735
        • University of Wisconsin - Department of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Nyretransplantasjon med primær kadaverisk eller ikke-humant leukocyttantigen (HLA)-identisk levende donornyre (0-3 HLA-antigen mismatch)
  • Mottar kun en nyre og ingen andre organer
  • Kan ta medisiner gjennom munnen
  • Villig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder

Eksklusjonskriterier

  • Mottok HLA-identisk levende-donor nyretransplantasjon
  • HLA-antigen mismatch større enn 3
  • Panelreaktivt antistoff (PRA)-verdi større enn 10 % til enhver tid før registrering
  • Fikk et ikke-hjerteslagende donor allograft
  • Fikk en nyre fra en donor som er over 60 år
  • Sluttstadium nyresykdom (ESRD) på grunn av fokal segmentell glomulerosklerose (FSGS)
  • Tidligere nyretransplantasjon
  • Fikk multiorgantransplantasjon
  • Samtidig systemisk kortikosteroidbehandling for andre medisinske sykdommer
  • Kjent overfølsomhet overfor alemtuzumab, takrolimus, metylprednisolon eller sirolimus
  • Humant immunsviktvirus (HIV) infisert
  • Hepatitt C-virus infisert
  • Positiv for hepatitt B overflateantigen
  • Mottatt doble eller en-blokk pediatriske nyrer
  • Anti-humant globulin (AHG) eller T-celle kryssmatch positiv
  • Utredningsmiddel innen 6 uker etter studiestart
  • Kjent klinisk signifikant kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom
  • Tidligere eller nåværende historie med kreft eller lymfom. Pasienter med adekvat behandlet basal- eller plateepitelhudkarsinom er ikke ekskludert.
  • Klinisk signifikant koagulopati eller et krav om kronisk antikoagulasjonsbehandling som utelukker biopsi
  • Cytomegalovirus (CMV)-negativ mottaker, hvis mottatt nyre er fra en CMV-positiv donor
  • Historie om en psykologisk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre studien
  • Graves 'sykdom. Pasienter som tidligere har blitt tilstrekkelig behandlet med radiojod ablativ terapi er ikke ekskludert.
  • Aktive systemiske infeksjoner
  • Blodplater mindre enn 100 000 celler/mm^3 ved studiestart
  • Gravid eller ammende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Alemtuzumab
Legemiddel: Alemtuzumab
30 mg intravenøs infusjon på dag 0 (transplantasjon), 1 og 2
Legemiddel: Sirolimus
2 mg/dag oralt innen 24-48 timer etter transplantasjon, og justert for å oppnå blodnivåer på 8-12 ng/ml i 1 år
Legemiddel: Takrolimus
2 mg oralt to ganger daglig, på dag 1-60
Fremgangsmåte: Nyretransplantasjon
Nyretransplantasjon med primær kadaverisk eller ikke-HLA-identisk levende donornyre (0-3 HLA-antigen mismatch)
Legemiddel: Metylprednisolon (eller tilsvarende)
250 mg intravenøs infusjon 60 minutter før første dose alemtuzumab
Legemiddel: Paracetamol
650 mg kan gis 30-60 minutter før start av hver infusjon av alemtuzumab for å forhindre infusjonsrelaterte bivirkninger som feber, hudutslett og kløe
Legemiddel: Difenhydramin
25 mg kan gis 30-60 minutter før start av hver infusjon av alemtuzumab for å forhindre infusjonsrelaterte bivirkninger som feber, hudutslett og kløe
Legemiddel: Trimetoprim (TMP)/Sulfa (Bactrim, Septra)
1 dobbel styrke tablett 3 ganger i uken fra dag 1 til og med 1 år etter transplantasjon.
Legemiddel: Valgancyclovir
Gis oralt med start på dag 1 i opptil 10 dager etter transplantasjon (inntil deltakeren er utskrevet fra sykehuset hvis det er tidligere enn 10 dager). Dose justert basert på deltakernes beregnede kreatininclearance
Legemiddel: Acyclovir
400 mg oralt to ganger daglig eller 800 mg oralt fire ganger daglig (dose justert basert på beregnet kreatininclearance og cytomegalovirusantistoffserologiske status for donor og mottaker) i minimum 3 måneder fra og med valganciklovir seponerte.
Legemiddel: Pentamidin
300 mg/6 ml inhalasjonsbehandling én gang i måneden for totalt 6 behandlinger. Første behandling gitt innen en uke etter transplantasjon for deltakere med kjent allergi eller intoleranse mot sulfa
Legemiddel: Klotrimazol
10 mg oralt fire ganger daglig i minimum 3 måneder etter transplantasjon (personene tar enten clotrimazol eller nystatin, ikke begge deler)
Legemiddel: Nystatin
500 000 enheter/5 ml oralt fire ganger daglig i minimum 3 måneder etter transplantasjon (personene tar enten nystatin eller klotrimazol, ikke begge deler)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall akutte avslag hos alle påmeldte deltakere
Tidsramme: Fire år etter transplantasjon

Antall akutte avvisninger[1] hos alle registrerte forsøkspersoner fra tidspunktet for transplantasjon til slutten av forsøket (fire år etter transplantasjon)

  1. Akutt avstøtning er definert som en biopsi-bevist avvisning: en nyrebiopsi viser akutt cellulær eller humoral avvisning av Banff[2] grad 1B eller høyere; eller antatt avvisning i fravær av biopsi-påvist avvisning, behandles deltakeren for en uforklarlig 20 % økning i serumkreatinin.
  2. Referanse: Racusen LC, Solez K, Colvin RB et al, The Banff 97 arbeidsklassifisering av nyre allograft patologi. Kidney Int, 55: 713-723, 1999
Fire år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall akutte avslag hos alle påmeldte deltakere etter uttak av Sirolimus
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studiet (opptil fire år etter transplantasjon)

Etter tilbaketrekning av sirolimus, antall akutte avvisninger[1] hos alle påmeldte deltakere

1] Akutt avstøtning er definert som en biopsi-bevist avvisning: en nyrebiopsi viser akutt cellulær eller humoral avvisning av Banff[2] Grad 1B eller høyere; eller antatt avvisning i fravær av biopsi-påvist avvisning, behandles deltakeren for en uforklarlig 20 % økning i serumkreatinin.

[2] Referanse: Racusen LC, Solez K, Colvin RB et al., The Banff 97 arbeidsklassifisering av nyreallograftpatologi. Kidney Int, 55: 713-723, 1999
Transplantasjon til slutten av studiet (opptil fire år etter transplantasjon)
Antall akutte avvisninger mellom initiering av Sirolimus-abstinens og slutten av studien
Tidsramme: Start av sirolimus til slutten av studien (opptil fire år etter transplantasjon)

Akutte avvisninger[1] mellom oppstart av sirolimus-abstinens og slutten av studien

1] Akutt avstøtning er definert som en biopsi-bevist avvisning: en nyrebiopsi viser akutt cellulær eller humoral avvisning av Banff[2] Grad 1B eller høyere; eller antatt avvisning i fravær av biopsi-påvist avvisning, behandles deltakeren for en uforklarlig 20 % økning i serumkreatinin.

[2] Referanse: Racusen LC, Solez K, Colvin RB et al., The Banff 97 arbeidsklassifisering av nyreallograftpatologi. Kidney Int, 55: 713-723, 1999
Start av sirolimus til slutten av studien (opptil fire år etter transplantasjon)
Tid fra transplantasjon til akutt avvisning hos deltakere for hvem Sirolimus-uttak ikke ble igangsatt
Tidsramme: Transplantasjon til akutt avstøtning (opptil fire år etter transplantasjon)

Tid (dager) til akutt avvisning[1] for deltakere der sirolimus ikke ble påbegynt

1] Akutt avstøtning er definert som en biopsi-bevist avvisning: en nyrebiopsi viser akutt cellulær eller humoral avvisning av Banff[2] Grad 1B eller høyere; eller antatt avvisning i fravær av biopsi-påvist avvisning, behandles deltakeren for en uforklarlig 20 % økning i serumkreatinin.

[2] Referanse: Racusen LC, Solez K, Colvin RB et al., The Banff 97 arbeidsklassifisering av nyreallograftpatologi. Kidney Int, 55: 713-723, 1999
Transplantasjon til akutt avstøtning (opptil fire år etter transplantasjon)
Tid fra transplantasjon til akutt avstøtning hos deltakere for hvem akutt avvisning oppstod i løpet av 1 år etter transplantasjon
Tidsramme: Transplantasjon til akutt avstøtning (opptil ett år etter transplantasjon)

Tid (dager) til akutt avstøtning[1] for deltakere i løpet av året etter transplantasjon

1] Akutt avstøtning er definert som en biopsi-bevist avvisning: en nyrebiopsi viser akutt cellulær eller humoral avvisning av Banff[2] Grad 1B eller høyere; eller antatt avvisning i fravær av biopsi-påvist avvisning, behandles deltakeren for en uforklarlig 20 % økning i serumkreatinin.

[2] Referanse: Racusen LC, Solez K, Colvin RB et al., The Banff 97 arbeidsklassifisering av nyreallograftpatologi. Kidney Int, 55: 713-723, 1999
Transplantasjon til akutt avstøtning (opptil ett år etter transplantasjon)
Antall dødsfall stratifisert etter Sirolimus-uttaksstatus
Tidsramme: Transplantasjon til død (opptil fire år etter transplantasjon)
Deltakere som døde under studien, alle årsaker
Transplantasjon til død (opptil fire år etter transplantasjon)
Antall deltakere som opplevde transplantattap Stratifisert etter Sirolimus-uttaksstatus
Tidsramme: Transplantasjon til transplantasjonstap (opptil fire år etter transplantasjon)

Deltakere som opplevde tap av graft[1] under studien

[1]Grafttap er definert som institusjon for kronisk dialyse (minst 6 påfølgende uker, unntatt deltakere med forsinket graftfunksjon), transplantasjonsnefrektomi eller retransplantasjon
Transplantasjon til transplantasjonstap (opptil fire år etter transplantasjon)
Antall alvorlige akutte avvisninger Stratifisert etter Sirolimus-uttaksstatus
Tidsramme: Transplantasjon til alvorlig akutt avstøtning (opptil fire år etter transplantasjon)

Deltakere som opplevde alvorlige akutte avvisninger[1] under studien

  1. Alvorlig akutt avstøtning er definert som det som krever behandling med anti-lymfocytt-antistoff eller histologisk evaluert som type IIA eller høyere ved å bruke Banff 1997-kriteriene[2]
  2. Referanse: Racusen LC, Solez K, Colvin RB et al, The Banff 97 arbeidsklassifisering av nyre allograft patologi. Kidney Int, 55: 713-723, 1999
Transplantasjon til alvorlig akutt avstøtning (opptil fire år etter transplantasjon)
Antall deltakere som trenger anti-lymfocyttterapi for en akutt avvisning, stratifisert etter Sirolimus Abstinensstatus
Tidsramme: Transplantasjon til akutt avstøtning (opptil fire år etter transplantasjon)

Deltakere som opplevde akutt avstøtning[1] under studien som krevde anti-lymfocyttbehandling (OKT3, ATG)

1] Akutt avstøtning er definert som en biopsi-bevis avvisning: en nyrebiopsi viser akutt cellulær eller humoral avvisning av Banff[2] Grad 1B eller høyere; eller antatt avvisning i fravær av biopsi-påvist avvisning, behandles deltakeren for en uforklarlig 20 % økning i serumkreatinin.

[2] Referanse: Racusen LC, Solez K, Colvin RB et al., The Banff 97 arbeidsklassifisering av nyreallograftpatologi. Kidney Int, 55: 713-723, 1999
Transplantasjon til akutt avstøtning (opptil fire år etter transplantasjon)
Antall Alemtuzumab-assosierte bivirkninger, lagdelt etter Sirolimus-uttaksstatus
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studiet (opptil fire år etter transplantasjon)
Transplantasjon til slutten av studiet (opptil fire år etter transplantasjon)
Antall takrolimus-assosierte bivirkninger, lagdelt etter Sirolimus-uttaksstatus
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studiet (opptil fire år etter transplantasjon)
Transplantasjon til slutten av studiet (opptil fire år etter transplantasjon)
Antall Sirolimus-tilknyttede uønskede hendelser, lagdelt etter Sirolimus-uttaksstatus
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studiet (opptil fire år etter transplantasjon)
Transplantasjon til slutten av studiet (opptil fire år etter transplantasjon)
Antall bivirkninger av konvensjonell immunsuppresjon, lagdelt etter abstinensstatus
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studiet (opptil fire år etter transplantasjon)
Bivirkninger av konvensjonell immunsuppresjon inkluderer økt kroppsvekt og hypertensjon
Transplantasjon til slutten av studiet (opptil fire år etter transplantasjon)
Endring i nyrefunksjon målt ved serumkreatinin, lagdelt etter abstinensstatus
Tidsramme: Transplantasjon til slutten av studiet (opptil fire år etter transplantasjon)
Gjennomsnittlig endring fra transplantasjon til måned 48 i serumkreatinin. Normalt serumkreatininområde er fra 0,7 - 1,4 mg/dL. I en transplantasjonspopulasjon er start serumkreatinin høyere enn normalt område. En negativ endring indikerer bedre nyrefunksjon
Transplantasjon til slutten av studiet (opptil fire år etter transplantasjon)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Samarbeidspartnere

Immune Tolerance Network (ITN)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: A. D'jamali, MD, MS, Immune Tolerance Network (ITN)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. mars 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2004

Først lagt ut (Anslag)

2. mars 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. mai 2018

Sist bekreftet

1. mai 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DAIT ITN013ST
  • H-2003-0435 (Annen identifikator: HS IRB)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Nyretransplantasjon

Kliniske studier på Alemtuzumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jordan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere