Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gefitinib, Trastuzumab og Docetaxel til behandling af patienter med metastatisk brystkræft

6. januar 2017 opdateret af: City of Hope Medical Center

Fase I/II-forsøg med ZD1839 (Iressa®), Trastuzumab (Herceptin®) og Docetaxel (Taxotere®) hos patienter med erbB-2 (HER-2) overudtrykkende, trin IV brystkarcinom

RATIONALE: Gefitinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere de enzymer, der er nødvendige for deres vækst. Monoklonale antistoffer såsom trastuzumab kan lokalisere tumorceller og enten dræbe dem eller levere tumor-dræbende stoffer til dem uden at skade normale celler. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom docetaxel, virker på forskellige måder for at forhindre tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Kombination af gefitinib og trastuzumab med docetaxel kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-studie undersøger den bedste dosis docetaxel, når det gives sammen med gefitinib og trastuzumab til behandling af patienter med metastaserende brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem sikkerheden og effekten af ​​gefitinib, trastuzumab (Herceptin®) og docetaxel i form af tid til sygdomsprogression hos patienter med HER2/neu-overudtrykkende metastatisk adenokarcinom i brystet.

Sekundær

  • Bestem den objektive tumorresponsrate hos patienter behandlet med dette regime.
  • Korreler ekspression og/eller grad af phosphorylering af epidermal vækstfaktorreceptor, HER2/neu, c-fos, Akt, ERK½, P13K, p53, p21 og p27 med udfaldet hos patienter behandlet med dette regime.

OVERSIGT: Dette er et fase I, multicenter, dosis-eskaleringsstudie af docetaxel efterfulgt af et fase II studie. Patienterne er stratificeret efter trastuzumab (Herceptin®)-naiv vs trastuzumab-svigt.

  • Fase I: Patienterne får oral gefitinib én gang dagligt på dag 2-14. Patienterne får også trastuzumab* IV over 30-90 minutter og docetaxel IV over 1 time på dag 1. Kurser gentages hver 21. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

BEMÆRK: *Trastuzumab gives i en højere dosis (startdosis) i forløb 1 og derefter i en lavere dosis i efterfølgende forløb.

Kohorter på 3-6 patienter får docetaxel på dosisniveau 1. Hvis der ikke observeres dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i den første kohorte på 3 patienter, forbliver dosis af docetaxel den samme. Hvis der observeres 1 DLT i den første kohorte på 3 patienter, tilføjes 3 yderligere patienter (for i alt 6 patienter) til dosisniveau 1. Hvis der ikke observeres yderligere DLT'er ved dosisniveau 1, forbliver dosis af docetaxel den samme. Hvis 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever DLT på dosisniveau 1, anses dosis af docetaxel for at være over den maksimalt tolererede dosis (MTD) og reduceres efterfølgende. Hvis 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever DLT ved den reducerede dosis af docetaxel, stoppes undersøgelsen.

  • Fase II: Patienterne får docetaxel ved MTD og gefitinib og trastuzumab som i fase I.

Patienterne følges for overlevelse.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 3-76 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 26 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90211-1850
        • Tower Cancer Research Foundation
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Hemet, California, Forenede Stater, 92543
        • Hematology Oncology Consultants-Hemet
      • Long Beach, California, Forenede Stater, 90806
        • Breastlink Medical Group, Incorporated at Long Beach Memorial Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90089-9181
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
      • Pasadena, California, Forenede Stater, 91105
        • City of Hope Medical Group

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet adenokarcinom i brystet

    • Metastatisk sygdom
  • HER-2/neu overekspression (3+ ved immunhistokemi ELLER 2+ ved fluorescens in situ hybridisering)
  • Målbar eller evaluerbar sygdom

  • Hormonreceptorstatus:

    • Ikke specificeret

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 18 og derover

Køn

  • Mand eller kvinde

Menopausal status

  • Ikke specificeret

Præstationsstatus

  • ØKOG 0-2

Forventede levealder

  • Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

  • Absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3

Hepatisk

  • ASAT og ALAT < 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (5,0 gange ULN i nærvær af levermetastaser)
  • Bilirubin < 1,5 gange ULN
  • Ingen ustabil eller ukompenseret leversygdom

Renal

  • Kreatinin < 1,6 mg/dL
  • Ingen ustabil eller ukompenseret nyresygdom

Kardiovaskulær

  • LVEF > 45 % ved ekkokardiogram eller MUGA
  • Ingen tidligere New York Heart Association klasse I-IV hjertesygdom
  • Intet forlænget PR-interval eller atrioventrikulær blokering på EKG
  • Ingen ustabil eller ukompenseret hjertesygdom

Pulmonal

  • Ingen ustabil eller ukompenseret luftvejssygdom

  • Ingen klinisk aktiv interstitiel lungesygdom

    • Patienter, der er asymptomatiske og har kroniske stabile røntgenforandringer er tilladt

Immunologisk

  • Ingen autoimmune lidelser
  • Ingen tilstande med immunsuppression
  • Ingen alvorlig overfølsomhed over for taxan eller gefitinib eller nogen af ​​dets hjælpestoffer

Andet

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen anden tidligere eller samtidig malignitet inden for de seneste 5 år undtagen basalcellecarcinom eller carcinom in situ i livmoderhalsen
  • Ingen anden alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom
  • Ingen anden akut eller kronisk medicinsk tilstand, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
  • Ingen anden signifikant klinisk lidelse eller laboratoriefund, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
  • Ingen psykiatrisk sygdom, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Tidligere adjuverende trastuzumab (Herceptin®) tilladt, hvis der er gået > 6 måneder før sygdommens tilbagevenden
  • Ingen tidligere trastuzumab for metastatisk brystkræft
  • Ingen tidligere monoklonale antistoffer rettet mod den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR)

Kemoterapi

  • Forudgående adjuverende kemoterapi (eller som førstelinjebehandling for metastatisk brystkræft) tilladt
  • Tidligere adjuverende taxan tilladt, hvis det er afsluttet > 6 måneder før diagnosen metastatisk brystkræft
  • Ingen tidligere docetaxel til metastatisk brystkræft

Endokrin terapi

  • Forudgående adjuverende hormonbehandling (eller som førstelinjebehandling for metastatisk brystkræft) tilladt

  • Ingen samtidig hormonbehandling

    • Samtidige steroider tilladt, forudsat at dosis er stabil

Strålebehandling

  • Ikke specificeret

Kirurgi

  • Fuldt restitueret fra tidligere onkologisk eller anden større operation
  • Ingen samtidig operation inden for 7 dage efter administration af gefitinib

Andet

  • Kom sig efter tidligere kræftbehandling (alopeci tilladt)
  • Mere end 30 dage siden tidligere ikke-godkendt lægemiddel eller forsøgsmiddel
  • Ingen anden tidligere EGFR-rettet behandling (dvs. tyrosinkinasehæmmere)

  • Ingen samtidig brug af nogen af ​​følgende medikamenter:

    • Phenytoin
    • Carbamazepin
    • Barbiturater
    • Rifampin
    • Hypericum perforatum (St. John's wort)
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi
  • Ingen samtidige hjertebeskyttende lægemidler
  • Ingen samtidige orale retinoider
  • Samtidig deltagelse i City of Hope indiummærket trastuzumab billeddannelsesundersøgelse tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ZD1839, Trastuzumab og Docetaxel
Biologisk: trastuzumab
Cyklus 1 ladningsdosis på 8 mg/kg, efterfulgt af 6 mg/kg hver 3. uge i efterfølgende cyklusser.
Medicin: docetaxel
75 mg/m2 hver tredje uge eller 60 mg/m2 hver tredje uge afhængigt af undersøgelsens resultater
Medicin: gefitinib
250 mg dagligt eller 250 mg dagligt på dag 2 til 14 afhængigt af undersøgelsesresultater

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med mindst én dosis begrænsende toksicitet i fase I
Tidsramme: 4 uger fra behandlingsstart, op til 2 år
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) defineret som enhver behandlingsrelateret grad 3 eller højere undtagen hæmatologisk toksicitet, som skal være grad 4. Interstitiel lungesygdom (ILD) relateret til behandling bør betragtes som en DLT uanset grad.
4 uger fra behandlingsstart, op til 2 år
Anbefalet fase II dosis
Tidsramme: 4 uger fra behandlingsstart, op til 2 år
Den maksimalt tolererede dosis (MTD): forsøgspersoner fik gefitinib 250 mg oralt dagligt, trastuzumab 6 mg/kg intravenøst ​​hver 3. uge (efter en startdosis på 8 mg/kg med cyklus 1) og docetaxel 75 mg/m^2 intravenøst ​​pr. 3 uger. Dette skulle fungere som fase II-dosis, hvis der ikke forekom dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) hos de første tre forsøgspersoner. Hvis der forekom én DLT hos de første tre forsøgspersoner, skulle andre tre forsøgspersoner tilmeldes ved denne dosis, hvorimod hvis der forekom to DLT hos de første tre forsøgspersoner, skulle docetaxeldosis reduceres til 60 mg/m^2. Undersøgelsen ville derefter kun fortsætte, hvis ikke mere end én patient havde en DLT ved denne dosis. Når dosis af docetaxel var fastlagt, skulle alle yderligere forsøgspersoner behandles med fase II MTD-dosis.
4 uger fra behandlingsstart, op til 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Indtil død uanset årsag, op til 5 år.
Estimeret ved hjælp af produktbegrænsningsmetoden fra Kaplan og Meier.
Indtil død uanset årsag, op til 5 år.
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Indtil sygdomsprogression, op til 5 år.
Estimeret ved hjælp af produktbegrænsningsmetoden fra Kaplan og Meier. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller forekomsten af ​​nye læsioner.
Indtil sygdomsprogression, op til 5 år.
Objektiv svarprocent
Tidsramme: Efter 3 behandlingscyklusser, op til 2 år.
Evalueringskriterier pr. respons i solide tumorer (RECIST) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Objektiv responsrate defineret som procentdelen af ​​patienter, der opnår en bedste respons af enten CR eller PR.
Efter 3 behandlingscyklusser, op til 2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: George Somlo, MD, City of Hope Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

  • Somlo G, Koczywas M, Luu T, et al.: A phase I-II study of trastuzumab, gefitinib, and docetaxel as first line chemotherapy in patients with HER-2 overexpressing stage IV breast carcinoma. [Abstract] Breast Cancer Research and Treatment 94 (Suppl 1): A-2035, 2005.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. juli 2004

Først opslået (Skøn)

12. juli 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. januar 2017

Sidst verificeret

1. januar 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 03049
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CHNMC-03049
  • ZENECA-1839US/0274
  • ZENECA-IRUSIRES0012
  • CDR0000371908 (Registry Identifier: NCI PDQ)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner