Voriconazol blodniveauer og toksicitet

Voriconazol (Vfend (registreret varemærke), Pfizer) har opnået almindelig brug på NIH (National Institutes of Health) Clinical Research Center til behandling af svampeinfektioner hos immunsupprimerede patienter. Toksicitet omfatter relativt hyppige, men reversible ændringer i synet og mere sjældne, potentielt alvorlig hepatotoksicitet, nedsat kognitiv funktion og udslæt. Forekomsten af ​​disse mere alvorlige bivirkninger har været vanskelig at fastslå på grund af sygeligheden af ​​den underliggende sygdom hos patienter, der får voriconazol, men et minimumsestimat er 10 procent. Det er kendt, at voriconazol plasmakoncentrationer varierer mellem patienter over et halvtreds gange interval, men det vides ikke, om toksicitet er relateret til plasmaeksponering af lægemidler. Årsagen til de forskellige voriconazol-plasmakoncentrationer mellem normale individer skyldes til dels genetiske variationer i leverenzymer CYP2C9 og CYP2C19 (Cytokrom P450, familie 2, underfamilie C, henholdsvis polypeptid 9 og 19). Hos patienter med underliggende sygdom kan lægemiddelinteraktioner og nedsat lægemiddelclearance i leveren bidrage til variabilitet.

Formålet med undersøgelsen er prospektivt at registrere de negative virkninger af voriconazol hos patienter i Klinisk Center, som har fået ordineret lægemidlet af deres primære læge. Vi vil bede den primære læge om at bestille laveste plasmaniveauer af voriconazol en gang om ugen. Testen vil ikke blive rapporteret til lægen. Fordi fortolkningen af ​​testen er ukendt, vil lægerne være blinde for rapporten. Det primære formål med undersøgelsen er snarere at analysere voriconazolplasmakoncentrationerne, når undersøgelsen er afsluttet, for at bestemme, om der er en koncentration og varighed af lægemiddeleksponering, der korrelerer med toksicitet. Et sekundært mål er at bestemme 2C9- og 2C19-genotypen af ​​patienter og søge efter mulige sammenhænge mellem genotype og plasmavoriconazolkoncentrationer. Administration af andre lægemidler givet til patienten vil blive sporet for at analysere, om nogen tidligere ukendte lægemiddelinteraktioner synes at have ændret voriconazolplasmakoncentrationen. Undersøgelsen vil også bestemme forekomsten af ​​bivirkninger af voriconazol i vores patientpopulation.