ボリコナゾールの血中濃度と毒性

ボリコナゾール (Vfend (登録商標)、ファイザー) は、NIH (国立衛生研究所) 臨床研究センターで、免疫抑制患者の真菌感染症の治療に一般的に使用されています。 毒性には、比較的頻繁ではあるが可逆的な視力の変化と、よりまれで深刻な可能性のある肝毒性、認知機能の低下および発疹が含まれます。 これらのより深刻な有害事象の発生率は、ボリコナゾールを投与されている患者の基礎疾患の罹患率のために確認するのが困難ですが、最低推定値は 10% です。 ボリコナゾールの血漿中濃度は患者間で 50 倍以上の範囲で変動することが知られていますが、毒性が血漿中の薬物曝露に関連しているかどうかは不明です。 健常者間でボリコナゾールの血漿濃度が異なる理由の一部は、肝臓のシトクロム酵素 CYP2C9 および CYP2C19 (それぞれシトクロム P450、ファミリー 2、サブファミリー C、ポリペプチド 9 および 19) の遺伝的変異によるものです。 基礎疾患のある患者では、薬物相互作用と肝臓の薬物クリアランスの低下が変動に寄与している可能性があります。

この研究の目的は、主治医からボリコナゾールを処方されたクリニカルセンター患者におけるボリコナゾールの副作用を前向きに記録することです。 主治医に、週に一度、トラフのボリコナゾール血漿レベルを注文するよう依頼します。 テストは医師に報告されません。 テストの解釈が不明であるため、医師はレポートを知らされません。 むしろ、この研究の主な目的は、毒性と相関する薬物暴露の濃度と期間があるかどうかを判断するために、研究が完了したときにボリコナゾール血漿濃度を分析することです。 二次的な目的は、患者の 2C9 および 2C19 遺伝子型を決定し、遺伝子型と血漿ボリコナゾール濃度との間の可能な相関関係を検索することです。 患者に投与された他の薬物の投与を追跡して、これまで知られていなかった薬物相互作用がボリコナゾールの血漿濃度を変化させたかどうかを分析します。 この研究では、患者集団におけるボリコナゾールの副作用の発生率も決定します。