Niveles de voriconazol en sangre y toxicidad

Voriconazol (Vfend (marca registrada), Pfizer) ha logrado un uso común en el Centro de Investigación Clínica de los NIH (Institutos Nacionales de Salud) para el tratamiento de infecciones fúngicas en pacientes inmunodeprimidos. La toxicidad incluye cambios relativamente frecuentes pero reversibles en la visión y, más raramente, hepatotoxicidad potencialmente grave, disminución de la función cognitiva y erupción cutánea. Ha sido difícil determinar la incidencia de estos eventos adversos más graves debido a la morbilidad de la enfermedad subyacente en pacientes que reciben voriconazol, pero una estimación mínima es del 10 por ciento. Se sabe que las concentraciones plasmáticas de voriconazol varían entre pacientes en un rango de cincuenta veces, pero no se sabe si la toxicidad está relacionada con la exposición al fármaco en plasma. La razón de las diferentes concentraciones plasmáticas de voriconazol entre individuos normales se debe en parte a variaciones genéticas en las enzimas citocromo hepáticas CYP2C9 y CYP2C19 (citocromo P450, familia 2, subfamilia C, polipéptido 9 y 19, respectivamente). En pacientes con una enfermedad subyacente, las interacciones farmacológicas y la disminución del aclaramiento hepático del fármaco pueden contribuir a la variabilidad.

El propósito del estudio es registrar prospectivamente los efectos adversos del voriconazol en pacientes del Centro Clínico a quienes su médico de atención primaria les ha recetado el medicamento. Le pediremos al médico de atención primaria que ordene un nivel mínimo de voriconazol en plasma una vez a la semana. La prueba no se informará al médico. Debido a que se desconoce la interpretación de la prueba, los médicos no conocerán el informe. Más bien, el objetivo principal del estudio es analizar las concentraciones plasmáticas de voriconazol cuando se completa el estudio para determinar si hay una concentración y duración de la exposición al fármaco que se correlacione con la toxicidad. Un objetivo secundario es determinar el genotipo 2C9 y 2C19 de los pacientes y buscar posibles correlaciones entre el genotipo y las concentraciones plasmáticas de voriconazol. Se realizará un seguimiento de la administración de otros fármacos administrados al paciente para analizar si alguna interacción farmacológica previamente desconocida parece haber cambiado la concentración plasmática de voriconazol. El estudio también determinará la incidencia de efectos adversos del voriconazol en nuestra población de pacientes.