En fase 1, open-label, randomiseret, cross-over, farmakokinetisk undersøgelse, der evaluerer effekten af ​​S-1 på avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

En patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at blive tilmeldt denne undersøgelse:

1. Har histologisk eller cytologisk påvist fremskredne solide tumorer, for hvilke der ikke findes standardbehandling.
2. Har givet skriftligt informeret samtykke.
3. Er 18 år eller ældre.
4. Er i stand til at tage medicin oralt.
5. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2 (bilag A, præstationsstatus).

6. Har tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende kriterier:

   • Har transaminaser AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 gange den øvre normalgrænse (ULN). Hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende malignitet, kan ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) være ≤ 5 gange ULN.
   • Har en total serumbilirubin ≤ 1,5 gange ULN.
   • Har et absolut granulocyttal ≥ 1.500/mm3 (dvs. ≥ 1,5 x 109/L af internationale enheder [IE]).
   • Har et trombocyttal ≥ 100.000/mm3 (IE: ≥ 100 x 109/L).
   • Har en hæmoglobinværdi på ≥ 9,0 g/dL.
   • Har en beregnet kreatininclearance > 60 ml/min (ved Cockcroft-Gault formel.76 Se bilag E).
7. Er villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

Udeluk en patient fra denne undersøgelse, hvis han/hun ikke opfylder inklusionskriterierne, eller hvis en af ​​følgende betingelser er observeret:

1. Har været i behandling med et af følgende inden for den angivne tidsramme forud for administration af studiemedicin:

   • En forsøgsagent modtaget enten samtidig eller inden for de sidste 30 dage.
   • Tidligere behandling for malignitet inden for 21 dage, inklusive eventuel kemoterapi, immunterapi, biologisk eller hormonbehandling (6 uger for nitrosureas eller mitomycin C).
   • Tidligere strålebehandling inden for 14 dage.
   • Aktuel optagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsmiddel. Patienter, der deltager i undersøgelser eller observationsundersøgelser, er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse.

2. Har en alvorlig sygdom eller medicinske tilstand(er), herunder, men ikke begrænset til, følgende:

   • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder, svær/ustabil angina, kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV, se bilag F).
   • Kendt (på tidspunktet for indtræden) gastrointestinale lidelser, herunder malabsorption, kronisk kvalme, opkastning eller diarré, til stede i det omfang, at det kan forstyrre oralt indtag og absorption af undersøgelsesmedicinen.
   • Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens vurdering ville gøre patienten uegnet til adgang ind i denne undersøgelse.
   • Kendt hjernemetastaser.
   • Kendt leptomeningeal metastase.
   • Manifest ascites.
   • Kendt human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-relateret sygdom.

3. Får samtidig behandling med lægemidler, der interagerer med S-1 eller FT. Følgende lægemidler er forbudte, fordi der kan være en interaktion med S-1 eller FT:

   • Sorivudin, uracil, dipyridamol, cimetidin og folinsyre (kan øge S-1- eller FT-aktiviteten).
   • Allopurinol (kan mindske S-1- eller FT-aktivitet).
   • Phenytoin (S-1 eller FT kan øge phenytoinaktiviteten).
   • Flucytosin, et fluoreret pyrimidin-svampemiddel (kan øge S-1 eller FT og flucytosinaktivitet).
   • Pilocarpin (kan hæmme CYP2A6-aktivitet).
4. Har følsomhed over for 5-FU.
5. Er en gravid eller ammende kvinde.

6. Er en patient med reproduktionspotentiale, som nægter at bruge en passende præventionsmetode (inklusive mandlige patienter). 3.3.3 Seponeringskriterier Dokumenter tydeligt årsagen til patientens seponering i patientens kildedokumenter og på CRF. Afbryd patienten fra undersøgelsen, hvis noget af følgende opstår:

   • Patienten trækker samtykket tilbage.
   • Patienten har toksiciteter, der efter investigators opfattelse kræver, at patienten seponeres.
   • Patienten har en sammenfaldende sygdom, der efter Investigator mener kræver, at patienten seponeres.
   • Investigator konkluderer, at det er i patientens bedste interesse at afbryde behandlingen.
   • Patienten er frivilligt eller utilsigtet ikke-kompatibel efter investigatorens mening og kræver, at patienten seponeres.
   • Under valgfri forlængelsesfase har patienten objektiv PD (defineret ved billeddiagnostiske undersøgelser eller klinisk evaluering). g. Under den valgfri forlængelsesfase kræver patienten en restitutionsperiode på > 4 uger (dvs. mere end 3 uger fra den planlagte startdato for næste cyklus; se afsnit 4.5.4.1.1).
   • Patienten gennemfører den cross-over farmakokinetiske fase, men vælger ikke at gå ind i den valgfri S-1 forlængelsesfase.