1. fázis, nyílt, véletlenszerű, keresztezett, farmakokinetikai vizsgálat az S-1 előrehaladott szilárd daganatokra gyakorolt ​​hatásának értékeléséről

Bevételi kritériumok:

A betegnek meg kell felelnie az alábbi felvételi kritériumok mindegyikének, hogy jogosult legyen ebbe a vizsgálatba:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid daganatai vannak, amelyekre nem létezik standard terápia.
2. írásos beleegyezését adta.
3. 18 éves vagy idősebb.
4. Képes szájon át szedni a gyógyszereket.
5. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítmény státusza ≤ 2 (A függelék, teljesítmény állapot).

6. Megfelelő szervműködéssel rendelkezik a következő kritériumok szerint:

   • Az AST (SGOT) és ALT (SGPT) transzaminázok ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese. Ha a májműködési rendellenességek mögöttes rosszindulatú daganatok miatt következnek be, akkor az AST (SGOT) és az ALT (SGPT) a normálérték felső határának ≤ 5-szöröse lehet.
   • A teljes szérum bilirubin értéke ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese.
   • Abszolút granulocitaszáma ≥ 1500/mm3 (vagyis ≥ 1,5 x 109/L nemzetközi egységekben [NE]).
   • Thrombocytaszáma ≥ 100 000/mm3 (NE: ≥ 100 x 109/L).
   • Hemoglobin értéke ≥ 9,0 g/dl.
   • Számított kreatinin-clearance > 60 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet szerint.76 Lásd az E mellékletet).
7. Hajlandó és képes betartani a tervezett látogatásokat, kezelési tervet, laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb vizsgálati eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

Ki kell zárni egy beteget ebből a vizsgálatból, ha nem felel meg a felvételi kritériumoknak, vagy ha a következő feltételek bármelyike ​​megfigyelhető:

1. A vizsgálati gyógyszer beadása előtt a meghatározott időkereten belül az alábbiak bármelyikével kezelték:

   • Egy vizsgálati ügynök egyidejűleg vagy az elmúlt 30 napon belül kapott.
   • A rosszindulatú daganatok korábbi kezelése 21 napon belül, beleértve bármilyen kemoterápiát, immunterápiát, biológiai vagy hormonterápiát (6 hét nitrozureák vagy mitomicin C esetén).
   • Korábbi sugárkezelés 14 napon belül.
   • Jelenlegi beiratkozás egy másik klinikai vizsgálatba egy vizsgáló szerrel. A felmérésekben vagy megfigyeléses vizsgálatokban részt vevő betegek jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban.

2. Súlyos betegsége vagy egészségügyi állapota(i), beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket:

   • Szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban, súlyos/instabil angina, pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály, lásd F. függelék).
   • Ismert (a belépés időpontjában) gasztrointesztinális rendellenesség, beleértve a felszívódási zavart, a krónikus hányingert, a hányást vagy a hasmenést, olyan mértékben, amely megzavarhatja a vizsgálati gyógyszer orális bevételét és felszívódását.
   • Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely növelheti a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatos kockázatot, vagy zavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenné a beteget a belépésre. ebbe a tanulmányba.
   • Ismert agyi metasztázis.
   • Ismert leptomeningeális metasztázis.
   • Kifejezett ascites.
   • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) összefüggő betegség.

3. S-1-gyel vagy FT-vel kölcsönhatásba lépő gyógyszerekkel egyidejűleg kezelik. A következő gyógyszerek tilosak, mert kölcsönhatás léphet fel az S-1-gyel vagy FT-vel:

   • Szorivudin, uracil, dipiridamol, cimetidin és folinsav (fokozhatja az S-1 vagy FT aktivitást).
   • Allopurinol (csökkentheti az S-1 vagy FT aktivitást).
   • Fenitoin (az S-1 vagy FT fokozhatja a fenitoin aktivitását).
   • Flucitozin, egy fluorozott pirimidin gombaellenes szer (fokozhatja az S-1 vagy FT, valamint a flucitozin aktivitását).
   • Pilokarpin (gátolhatja a CYP2A6 aktivitását).
4. 5-FU-ra érzékeny.
5. Terhes vagy szoptató nő.

6. Olyan reproduktív potenciállal rendelkező beteg, aki nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni (beleértve a férfi betegeket is). 3.3.3 Leállítási kritériumok Világosan dokumentálja a beteg abbahagyásának okát a beteg forrásdokumentumaiban és a CRF-en. Szakítsa meg a beteget a vizsgálatból, ha az alábbiak bármelyike ​​előfordul:

   • A beteg visszavonja a beleegyezését.
   • A betegnek olyan toxicitásai vannak, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a kezelés abbahagyását teszik szükségessé.
   • A betegnek olyan interkurrens betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint a beteg leállítását igényli.
   • A vizsgáló arra a következtetésre jutott, hogy a beteg érdeke a terápia megszakítása.
   • A vizsgáló véleménye szerint a beteg szándékosan vagy véletlenül nem felel meg az előírásoknak, és megköveteli a beteg kezelésének abbahagyását.
   • Az opcionális kiterjesztési fázis során a páciens objektív PD-vel rendelkezik (képalkotó vizsgálatok vagy klinikai értékelés határozza meg). g. Az opcionális meghosszabbítási fázisban a betegnek > 4 hét felépülési időszakra van szüksége (azaz több mint 3 héttel a következő ciklus tervezett kezdő dátumától számítva; lásd a 4.5.4.1.1. szakaszt).
   • A beteg befejezi a keresztezett farmakokinetikai fázist, de nem választja az opcionális S-1 kiterjesztési fázist.