Een fase 1, open-label, gerandomiseerde, cross-over, farmacokinetische studie ter evaluatie van het effect van S-1 op vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Een patiënt moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

1. Heeft histologisch of cytologisch bewezen gevorderde solide tumoren waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
2. Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
3. Is 18 jaar of ouder.
4. Kan medicijnen oraal innemen.
5. Heeft Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 2 (bijlage A, prestatiestatus).

6. Heeft een adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

   • Heeft transaminasen AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN). Als leverfunctieafwijkingen het gevolg zijn van een onderliggende maligniteit, kunnen ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 5 keer ULN zijn.
   • Heeft een totaal serumbilirubine ≤ 1,5 keer ULN.
   • Heeft een absoluut aantal granulocyten ≥ 1.500/mm3 (dwz ≥ 1,5 x 109/l volgens internationale eenheden [IE]).
   • Heeft een aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3 (IE: ≥ 100 x 109/L).
   • Heeft een hemoglobinewaarde van ≥ 9,0 g/dL.
   • Heeft een berekende creatinineklaring > 60 ml/min (volgens Cockcroft-Gault formule.76 Zie Bijlage E).
7. Is bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven.

Uitsluitingscriteria:

Sluit een patiënt uit van dit onderzoek als hij/zij niet voldoet aan de inclusiecriteria of als aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan:

1. Heeft een behandeling ondergaan met een van de volgende zaken binnen het gespecificeerde tijdsbestek voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

   • Een onderzoeksagent ontving gelijktijdig of binnen de laatste 30 dagen.
   • Eerdere therapie voor maligniteit binnen 21 dagen, inclusief chemotherapie, immunotherapie, biologische of hormonale therapie (6 weken voor nitrosurea of ​​mitomycine C).
   • Eerdere radiotherapie binnen 14 dagen.
   • Huidige deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksagent. Patiënten die deelnemen aan enquêtes of observationele onderzoeken komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.

2. Heeft een ernstige ziekte of medische aandoening(en), waaronder, maar niet beperkt tot, het volgende:

   • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, ernstige/onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV, zie bijlage F).
   • Bekende (op het moment van binnenkomst) gastro-intestinale stoornis, waaronder malabsorptie, chronische misselijkheid, braken of diarree in die mate aanwezig dat het de orale inname en absorptie van de onderzoeksmedicatie zou kunnen verstoren.
   • Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname in deze studie.
   • Bekende hersenmetastasen.
   • Bekende leptomeningeale metastase.
   • Manifeste ascites.
   • Bekende aan het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) gerelateerde ziekte.

3. Krijgt een gelijktijdige behandeling met geneesmiddelen die interageren met S-1 of FT. De volgende medicijnen zijn verboden omdat er een interactie kan zijn met S-1 of FT:

   • Sorivudine, uracil, dipyridamol, cimetidine en folinezuur (kan de S-1- of FT-activiteit versterken).
   • Allopurinol (kan de S-1- of FT-activiteit verminderen).
   • Fenytoïne (S-1 of FT kan de activiteit van fenytoïne versterken).
   • Flucytosine, een gefluoreerd pyrimidine-antischimmelmiddel (kan de S-1- of FT- en flucytosine-activiteit versterken).
   • Pilocarpine (kan de activiteit van CYP2A6 remmen).
4. Heeft gevoeligheid voor 5-FU.
5. Is een drachtige of zogende teef.

6. Is een patiënt met voortplantingsvermogen die weigert een adequaat anticonceptiemiddel te gebruiken (inclusief mannelijke patiënten). 3.3.3 Beëindigingscriteria Leg de reden voor het staken van de patiënt duidelijk vast in de brondocumenten van de patiënt en op het CRF. Stop de patiënt uit het onderzoek als een van de volgende situaties zich voordoet:

   • Patiënt trekt toestemming in.
   • Patiënt heeft toxiciteiten die, naar de mening van de onderzoeker, stopzetting van de patiënt vereisen.
   • Patiënt heeft een bijkomende ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker het staken van de patiënt vereist.
   • De onderzoeker concludeert dat het in het belang van de patiënt is om de therapie stop te zetten.
   • Patiënt is naar de mening van de onderzoeker vrijwillig of onbedoeld niet-compliant en vereist dat de patiënt wordt gestaakt.
   • Tijdens de optionele verlengingsfase heeft de patiënt objectieve PD (gedefinieerd door beeldvormende onderzoeken of klinische evaluatie). G. Tijdens de optionele verlengingsfase heeft de patiënt een herstelperiode van > 4 weken nodig (dwz meer dan 3 weken vanaf de geplande startdatum van de volgende cyclus; zie paragraaf 4.5.4.1.1).
   • De patiënt voltooit de cross-over farmacokinetische fase, maar kiest er niet voor om de optionele S-1-extensiefase in te gaan.