Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af kemoterapi og strålebehandling med eller uden lapatinib til behandling af patienter med lokalt fremskreden kræft i strubehovedet eller hypopharynx

6. juli 2018 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Fase I/II undersøgelse af induktionskemoterapi efterfulgt af kemoradiation med eller uden lapatinib, en dobbelt EGFR/ErbB2 kinasehæmmer, hos patienter med lokalt avanceret strubehoved og hypopharynx planocellulært karcinom

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom docetaxel, cisplatin, fluorouracil og carboplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at stoppe dem i at dele sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. Lapatinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give kombinationskemoterapi sammen med strålebehandling, med eller uden lapatinib, før operation kan gøre tumoren mindre og reducere mængden af ​​normalt væv, der skal fjernes, eller eliminere behovet for operation.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af kombinationskemoterapi givet sammen med strålebehandling med eller uden lapatinib og for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter med lokalt fremskreden cancer i strubehovedet eller hypopharynx.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem den maksimalt tolererede dosis og anbefalede dosis for fase II af lapatinib ditosylat hos patienter med lokalt fremskreden planocellulært karcinom i strubehovedet eller hypopharynx, som samtidig behandles med neoadjuverende induktionskemoterapi omfattende docetaxel, cisplatin og fluorouracil-karcinom efterfulgt af strålebehandling med carboplate- og radioterapi. . (Fase I)
  • At dokumentere gennemførligheden, inden for rammerne af et organkonserveringsprogram, af denne kur hos disse patienter. (Fase II)

Sekundær

  • At se på PET's rolle hos patienter med N1-3 sygdom, i forhold til at PET bruges som en pålidelig metode til at skåne patienter for planlagt nakkedissektion. (Fase II)

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskalerende fase I-studie efterfulgt af et randomiseret fase II-studie. Patienterne er stratificeret efter institution og EGFR-status (negativ vs positiv).

  • Fase I:

    • Neoadjuverende kemoterapi: Patienterne får neoadjuverende kemoterapi omfattende docetaxel IV og cisplatin IV på dag 1 og fluorouracil IV kontinuerligt på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter med fuldstændig eller delvis respons efter 4 forløb med neoadjuverende kemoterapi går videre til kemoradioterapi. Patienter med mindre end en delvis respons efter forløb 2 eller forløb 4 fortsætter til operation, inklusive total laryngektomi.
    • Kemoradioterapi: Inden for 3 uger efter afslutning af neoadjuverende kemoterapi får patienterne strålebehandling på dag 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 og 43-47 og får carboplatin IV på dage 1, 8, 15, 22, 29, 36 og 43.
    • Samtidig lapatinib ditosylat: Patienter får oralt lapatinib ditosylat én gang dagligt under neoadjuverende kemoterapi, i pausen mellem neoadjuverende kemoterapi og kemoradioterapi og under kemoradioterapi.

  • Fase II: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

    • Arm I: Patienter får neoadjuverende kemoterapi og gennemgår kemoradioterapi som i fase I.
    • Arm II: Patienter får neoadjuverende kemoterapi og gennemgår kemoradioterapi som i fase I. Patienter får også samtidig lapatinib ditosylat som i fase I i den anbefalede dosis bestemt i fase I.

I begge faser fortsætter behandlingen i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter med node-positiv sygdom gennemgår (initielt) tumor- og blodprøvetagning til biologiske undersøgelser. Prøver analyseres for ErbB-relateret aktivering via immunhistokemi, in situ hybridisering og PCR/sekventering af gener/proteiner for at påvise DNA-amplifikation og polysomi (for AKT, ErbB2, EGFR) og genomiske tab (for PTEN) via FISH, og forholdet mellem EGFR og EGFRvIII via QRT-PCR. Patienter med node-positiv sygdom gennemgår mindst elektiv nakkedissektion for at evaluere den negative prædiktive værdi af PET-scanning.

Patienterne følges hver 3. måned i et år og derefter hver 6. måned.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bordet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 120 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet nyligt diagnosticeret planocellulært karcinom i strubehovedet eller hypopharynx

    • T3 eller T4 sygdom i strubehovedet eller T2, T3 eller T4 sygdom i hypopharynx
    • Nodalstatus skal være N0, N1, N2a, N2b, N2c eller N3
  • Resecerbar eller ikke-operabel sygdom (kun fase I-patienter)
  • Patienten skal have tumorer, der er modtagelige for kirurgi (kun fase II-patienter)
  • Ingen fjernmetastaser

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • WHO præstationsstatus 0-2
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • Bilirubin < 1,5 gange den øvre grænse for normalområdet
  • Alkalisk fosfatase og transaminaser < 2,5 gange den øvre grænse for normalområdet
  • Serumkreatinin < 1,7 mg/dL
  • Alle patienter (mænd og kvinder) skal bruge effektive præventionsmetoder, hvis de har reproduktionspotentiale (f.eks. implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, spiral, seksuel afholdenhed eller vasektomiseret partner)
  • Hunnerne må ikke være gravide eller ammende
  • Patienter skal have normal hjertefunktion (LVEF vurderet af MUGA eller ECHO) og klinisk tilfredsstillende 12-aflednings-EKG

  • Ingen alvorlig hjertesygdom eller medicinsk tilstand inden for de seneste 6 måneder, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjertesvigt
    • Højrisiko ukontrollerede arytmier
    • Angina pectoris, der kræver antianginal medicin
    • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom
    • Bevis for transmuralt infarkt på EKG
    • Dårligt kontrolleret hypertension (f.eks. systolisk blodtryk > 180 mm Hg eller diastolisk blodtryk > 100 mm Hg)
  • Patienter bør være i stand til at sluge orale midler
  • Ingen aktuelle maligniteter på andre steder med undtagelse af keglebiopsiet carcinom i livmoderhalsen og tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellehudcarcinom eller anden cancer, hvorfra patienten har været sygdomsfri i mindst fem år
  • Fravær af ustabile systemiske sygdomme eller aktive ukontrollerede infektioner
  • Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Ingen anden tidligere behandling for hoved- og halskræft

  • Mere end 10 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-inducere, herunder følgende:

    • Antibiotika (f.eks. alle midler i rifamycinklassen [rifampicin, rifabutin eller rifapentin])
    • Antikonvulsiva (fx phenytoin, carbamezepin eller barbiturater [phenobarbital])
    • Orale glukokortikoider (f.eks. kortison [> 50 mg], hydrocortison [> 40 mg], prednison [> 10 mg], methylprednisolon [> 8 mg] eller dexamethason [> 1,5 mg])
    • Antiretrovirale midler (fx efavirenz eller nevirapin)
    • Andet (hypericum perforatum [St. John's Wort] eller modafinil)

  • Mere end 10 dage siden tidligere og ingen samtidige CYP3A4-hæmmere, herunder følgende:

    • Antibiotika (fx clarithromycin, erythromycin eller troleandomycin)
    • Antimykotika (f.eks. itraconazol, ketoconazol, fluconazol [> 150 mg dagligt] eller voriconazol)
    • Antiretrovirale midler og proteasehæmmere (fx delavirdin, nelfinavir, amprenavir, ritonavir, indinavir, saquinavir eller lopinavir)
    • Calciumkanalblokkere (fx verapamil eller diltiazem)
    • Antidepressiva (fx nefazodon eller fluvoxamin)
    • Gastrointestinale midler (f.eks. cimetidin eller aprepitant)
    • Andet (f.eks. grapefrugt, grapefrugtjuice eller camiodarone)
    • Diverse (f.eks. antacida [Mylanta, Maalox, Tums eller Rennies], alle urter [bergamottin eller glabridin] eller kosttilskud)
  • Patienter modtager muligvis ikke anden anticancerterapi eller forsøgsmidler, mens de er i studiet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Maksimal tolereret dosis af lapatinib ditosylat (fase I)
Dosisbegrænsende toksicitet af lapatinib ditosylat (fase I)
Anbefalet dosis af lapatinib ditosylat (fase I)
Gennemførlighed (fase II)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Samlet overlevelse (fase II)
Samlet svarprocent (fase II)
Toksicitet (fase II)
Overlevelse med funktionel strubehoved (dvs. i live uden lokal progression/tilbagefald, trakeotomi, ernæringssonde, gastrostomi eller laryngektomi) (Fase II)
Responsrate (CR og PR) af neoadjuverende behandling (fase II)
Hyppighed af lokalt tilbagefald (fase II)
Fjernmetastaser (fase II)
Prædiktiv værdi af PET til at spare nakkedissektion hos N1-3 patienter (fase II)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Efterforskere

  • Studiestol: Ahmad Awada, MD, PhD, Jules Bordet Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. marts 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juli 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juli 2007

Først opslået (Skøn)

11. juli 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EORTC-24051
  • 2006-002667-33 (EudraCT nummer)
  • GSK-EORTC-24051

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner