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Combinazione di chemioterapia e radioterapia con o senza lapatinib nel trattamento di pazienti con tumore localmente avanzato della laringe o dell'ipofaringe

6 luglio 2018 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Studio di fase I/II sulla chemioterapia di induzione seguita da chemioradioterapia con o senza lapatinib, un doppio inibitore della chinasi EGFR/ErbB2, in pazienti con carcinoma a cellule squamose della laringe e dell'ipofaringe localmente avanzato

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come il docetaxel, il cisplatino, il fluorouracile e il carboplatino, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. Lapatinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Somministrare la chemioterapia combinata insieme alla radioterapia, con o senza lapatinib, prima dell'intervento chirurgico può ridurre le dimensioni del tumore e ridurre la quantità di tessuto normale che deve essere rimosso o eliminare la necessità di un intervento chirurgico.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose della chemioterapia combinata somministrata insieme alla radioterapia con o senza lapatinib e per vedere come funziona nel trattamento di pazienti con carcinoma localmente avanzato della laringe o dell'ipofaringe.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare la dose massima tollerata e la dose raccomandata per la fase II di lapatinib ditosilato in pazienti con carcinoma a cellule squamose della laringe o dell'ipofaringe localmente avanzato che sono trattati in concomitanza con chemioterapia di induzione neoadiuvante comprendente docetaxel, cisplatino e fluorouracile, seguita da chemioradioterapia comprendente carboplatino e radioterapia . (Fase I)
  • Documentare la fattibilità, nel quadro di un programma di conservazione degli organi, di questo regime in questi pazienti. (Fase II)

Secondario

  • Esaminare il ruolo della PET nei pazienti con malattia N1-3, in termini di utilizzo della PET come metodo affidabile per risparmiare ai pazienti la dissezione pianificata del collo. (Fase II)

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di fase I di aumento della dose seguito da uno studio randomizzato di fase II. I pazienti sono stratificati per istituto e stato EGFR (negativo vs positivo).

  • Fase I:

    • Chemioterapia neoadiuvante: i pazienti ricevono chemioterapia neoadiuvante comprendente docetaxel IV e cisplatino IV il giorno 1 e fluorouracile IV in modo continuo nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 4 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti con una risposta completa o parziale dopo 4 cicli di chemioterapia neoadiuvante procedono alla chemioradioterapia. I pazienti con meno di una risposta parziale dopo il corso 2 o il corso 4 procedono all'intervento chirurgico, compresa la laringectomia totale.
    • Chemioradioterapia: entro 3 settimane dal completamento della chemioterapia neoadiuvante, i pazienti vengono sottoposti a radioterapia nei giorni 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 e 43-47 e ricevono carboplatino IV nei giorni 1, 8, 15, 22, 29, 36 e 43.
    • Lapatinib ditosilato concomitante: i pazienti ricevono lapatinib ditosilato per via orale una volta al giorno durante la chemioterapia neoadiuvante, durante l'intervallo tra la chemioterapia neoadiuvante e la chemioradioterapia e durante la chemioradioterapia.

  • Fase II: i pazienti vengono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

    • Braccio I: i pazienti ricevono chemioterapia neoadiuvante e sono sottoposti a chemioradioterapia come nella fase I.
    • Braccio II: i pazienti ricevono chemioterapia neoadiuvante e sono sottoposti a chemioradioterapia come nella fase I. I pazienti ricevono anche lapatinib ditosilato in concomitanza come nella fase I alla dose raccomandata determinata nella fase I.

In entrambe le fasi, il trattamento continua in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti con malattia linfonodale (inizialmente) vengono sottoposti a raccolta del tumore e del campione di sangue per studi biologici. I campioni vengono analizzati per l'attivazione correlata a ErbB tramite immunoistochimica, ibridazione in situ e PCR/sequenziamento di geni/proteine, per rilevare l'amplificazione del DNA e la polisomia (per AKT, ErbB2, EGFR) e le perdite genomiche (per PTEN) tramite FISH, e il rapporto tra EGFR e EGFRvIII tramite QRT-PCR. I pazienti con malattia con linfonodi positivi vengono sottoposti almeno a dissezione elettiva del collo per valutare il valore predittivo negativo della scansione PET.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per un anno e successivamente ogni 6 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, 1000
        • Institut Jules Bordet

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 120 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Carcinoma a cellule squamose della laringe o dell'ipofaringe di nuova diagnosi confermato istologicamente

    • Malattia T3 o T4 della laringe o malattia T2, T3 o T4 dell'ipofaringe
    • Lo stato nodale deve essere N0, N1, N2a, N2b, N2c o N3
  • Malattia resecabile o non resecabile (solo pazienti di fase I)
  • Il paziente deve avere tumori suscettibili di intervento chirurgico (solo pazienti di fase II)
  • Nessuna metastasi a distanza

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

  • Performance status dell'OMS 0-2
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
  • Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore del range normale
  • Fosfatasi alcalina e transaminasi < 2,5 volte il limite superiore del range normale
  • Creatinina sierica < 1,7 mg/dL
  • Tutti i pazienti (maschi e femmine) devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci se potenzialmente riproduttivi (ad esempio, impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, IUD, astinenza sessuale o partner vasectomizzato)
  • Le femmine non devono essere in gravidanza o in allattamento
  • I pazienti devono avere una funzione cardiaca normale (LVEF valutata da MUGA o ECHO) e un ECG a 12 derivazioni clinicamente soddisfacente

  • Nessuna grave malattia cardiaca o condizione medica negli ultimi 6 mesi incluso, ma non limitato a, nessuno dei seguenti:

    • Storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata
    • Aritmie incontrollate ad alto rischio
    • Angina pectoris che richiede farmaci antianginosi
    • Cardiopatia valvolare clinicamente significativa
    • Evidenza di infarto transmurale all'ECG
    • Ipertensione scarsamente controllata (per es., PA sistolica > 180 mm Hg o PA diastolica > 100 mm Hg)
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire gli agenti orali
  • Nessun tumore maligno in corso in altri siti ad eccezione del carcinoma della cervice sottoposto a biopsia del cono e del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato o di altri tumori da cui il paziente è libero da malattia da almeno cinque anni
  • Assenza di malattie sistemiche instabili o infezioni attive non controllate
  • Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

  • Nessun'altra terapia precedente per il cancro della testa e del collo

  • Più di 10 giorni da precedenti e nessun induttore concomitante del CYP3A4, inclusi i seguenti:

    • Antibiotici (ad esempio, tutti gli agenti della classe della rifamicina [rifampicina, rifabutina o rifapentina])
    • Anticonvulsivanti (ad es. fenitoina, carbamezepina o barbiturici [fenobarbital])
    • Glucocorticoidi orali (ad es. cortisone [> 50 mg], idrocortisone [> 40 mg], prednisone [> 10 mg], metilprednisolone [> 8 mg] o desametasone [> 1,5 mg])
    • Antiretrovirali (ad es. efavirenz o nevirapina)
    • Altro (hypericum perforatum [St. erba di San Giovanni] o modafinil)

  • Più di 10 giorni da precedenti e nessun inibitore concomitante del CYP3A4, inclusi i seguenti:

    • Antibiotici (ad es. claritromicina, eritromicina o troleandomicina)
    • Antimicotici (ad es. itraconazolo, ketoconazolo, fluconazolo [> 150 mg al giorno] o voriconazolo)
    • Antiretrovirali e inibitori della proteasi (ad es. delavirdina, nelfinavir, amprenavir, ritonavir, indinavir, saquinavir o lopinavir)
    • Bloccanti dei canali del calcio (ad esempio, verapamil o diltiazem)
    • Antidepressivi (ad es. nefazodone o fluvoxamina)
    • Agenti gastrointestinali (ad es. cimetidina o aprepitant)
    • Altro (ad es. pompelmo, succo di pompelmo o camiodarone)
    • Varie (ad esempio, antiacidi [Mylanta, Maalox, Tums o Rennies], tutte le erbe [bergamottin o glabridin] o integratori alimentari)
  • I pazienti non possono ricevere altre terapie antitumorali o agenti sperimentali durante lo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Dose massima tollerata di lapatinib ditosilato (Fase I)
Tossicità dose-limitanti di lapatinib ditosilato (Fase I)
Dose raccomandata di lapatinib ditosilato (Fase I)
Fattibilità (Fase II)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Sopravvivenza globale (Fase II)
Tasso di risposta globale (Fase II)
Tossicità (Fase II)
Sopravvivenza con laringe funzionale (cioè viva senza progressione/recidiva locale, tracheotomia, tubo di alimentazione, gastrostomia o laringectomia) (Fase II)
Tasso di risposta (CR e PR) del trattamento neoadiuvante (Fase II)
Tasso di recidiva locale (Fase II)
Metastasi a distanza (Fase II)
Valore predittivo della PET per risparmiare la dissezione del collo nei pazienti N1-3 (Fase II)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Investigatori

  • Cattedra di studio: Ahmad Awada, MD, PhD, Jules Bordet Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2008

Completamento dello studio (Effettivo)

1 marzo 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 luglio 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 luglio 2007

Primo Inserito (Stima)

11 luglio 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 luglio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EORTC-24051
  • 2006-002667-33 (Numero EudraCT)
  • GSK-EORTC-24051

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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