Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie a radiační terapie s lapatinibem nebo bez něj při léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem hrtanu nebo hypofaryngu

6. července 2018 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Studie fáze I/II o indukční chemoterapii s následnou chemoradiací s lapatinibem nebo bez něj, duálním inhibitorem EGFR/ErbB2 kinázy, u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hrtanu a hypofaryngu

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je docetaxel, cisplatina, fluorouracil a karboplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Lapatinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání kombinované chemoterapie spolu s radiační terapií, s lapatinibem nebo bez něj, před operací může nádor zmenšit a snížit množství normální tkáně, kterou je třeba odstranit, nebo eliminovat nutnost operace.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku kombinované chemoterapie podávané společně s radiační terapií s lapatinibem nebo bez něj a sleduje, jak dobře funguje při léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem hrtanu nebo hypofaryngu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovte maximální tolerovanou dávku a doporučenou dávku pro fázi II lapatinib ditosylátu u pacientů s lokálně pokročilým spinocelulárním karcinomem hrtanu nebo hypofaryngu, kteří jsou současně léčeni neoadjuvantní indukční chemoterapií obsahující docetaxel, cisplatinu a fluorouracil, následovanou chemoterapií a radioterapií zahrnující karboplatinu . (fáze I)
  • Zdokumentovat proveditelnost tohoto režimu u těchto pacientů v rámci programu zachování orgánů. (fáze II)

Sekundární

  • Podívat se na roli PET u pacientů s onemocněním N1-3, pokud jde o použití PET jako spolehlivé metody k ušetření pacientů od plánované krční disekce. (fáze II)

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie fáze I s eskalací dávky, po níž následuje randomizovaná studie fáze II. Pacienti jsou stratifikováni podle instituce a stavu EGFR (negativní vs. pozitivní).

  • Fáze I:

    • Neoadjuvantní chemoterapie: Pacienti dostávají neoadjuvantní chemoterapii zahrnující docetaxel IV a cisplatinu IV v den 1 a fluorouracil IV nepřetržitě ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 21 dní až ve 4 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti s úplnou nebo částečnou odpovědí po 4 cyklech neoadjuvantní chemoterapie přecházejí na chemoradioterapii. Pacienti s méně než částečnou odpovědí po 2. nebo 4. kúře pokračují k operaci, včetně totální laryngektomie.
    • Chemoradioterapie: Do 3 týdnů po dokončení neoadjuvantní chemoterapie pacienti podstoupí radioterapii ve dnech 1-5, 8-12, 15-19, 22-26, 29-33, 36-40 a 43-47 a dostanou karboplatinu IV ve dnech 1, 8, 15, 22, 29, 36 a 43.
    • Současné podávání lapatinib ditosylátu: Pacienti dostávají perorální lapatinib ditosylát jednou denně během neoadjuvantní chemoterapie, během přestávky mezi neoadjuvantní chemoterapií a chemoradioterapií a během chemoradioterapie.

  • Fáze II: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

    • Rameno I: Pacienti dostávají neoadjuvantní chemoterapii a podstupují chemoradioterapii jako ve fázi I.
    • Rameno II: Pacienti dostávají neoadjuvantní chemoterapii a podstupují chemoradioterapii jako ve fázi I. Pacienti také dostávají souběžně lapatinib ditosylát jako ve fázi I v doporučené dávce stanovené ve fázi I.

V obou fázích léčba pokračuje bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Pacienti s pozitivním onemocněním uzlin (zpočátku) podstoupí odběr vzorků nádoru a krve pro biologické studie. Vzorky se analyzují na aktivaci související s ErbB pomocí imunohistochemie, hybridizace in situ a PCR/sekvenování genů/proteinů, aby se detekovala amplifikace a polysomie DNA (pro AKT, ErbB2, EGFR) a genomové ztráty (pro PTEN) prostřednictvím FISH a poměr mezi EGFR a EGFRvIII prostřednictvím QRT-PCR. Pacienti s pozitivním onemocněním uzlin podstupují alespoň elektivní krční disekci k vyhodnocení negativní prediktivní hodnoty PET skenování.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu jednoho roku a poté každých 6 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, 1000
        • Institut Jules Bordet

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 120 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzený nově diagnostikovaný spinocelulární karcinom hrtanu nebo hypofaryngu

    • T3 nebo T4 onemocnění hrtanu nebo T2, T3 nebo T4 onemocnění hypofaryngu
    • Stav uzlu musí být N0, N1, N2a, N2b, N2c nebo N3
  • Resekovatelné nebo neresekovatelné onemocnění (pouze pacienti fáze I)
  • Pacient musí mít nádory vhodné k operaci (pouze pacienti fáze II)
  • Žádné vzdálené metastázy

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonnosti WHO 0-2
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálního rozmezí
  • Alkalická fosfatáza a transaminázy < 2,5násobek horní hranice normálního rozmezí
  • Sérový kreatinin < 1,7 mg/dl
  • Všichni pacienti (muži i ženy) musí používat účinné metody antikoncepce, pokud mají reprodukční potenciál (např.
  • Samice nesmí být březí ani kojící
  • Pacienti musí mít normální srdeční funkci (LVEF hodnocena pomocí MUGA nebo ECHO) a klinicky uspokojivé 12svodové EKG

  • Žádné závažné srdeční onemocnění nebo zdravotní stav za posledních 6 měsíců, včetně, ale bez omezení na následující:

    • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání
    • Vysoce rizikové nekontrolované arytmie
    • Angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu
    • Klinicky významné chlopenní onemocnění srdce
    • Průkaz transmurálního infarktu na EKG
    • Špatně kontrolovaná hypertenze (např. systolický TK > 180 mm Hg nebo diastolický TK > 100 mm Hg)
  • Pacienti by měli být schopni polykat perorální přípravky
  • Žádné aktuální malignity na jiných místech, s výjimkou konusového biopsie karcinomu děložního čípku a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo jiného karcinomu, u kterého je pacientka bez onemocnění po dobu nejméně pěti let
  • Absence jakýchkoli nestabilních systémových onemocnění nebo aktivních nekontrolovaných infekcí
  • Absence jakýchkoli psychologických, rodinných, sociologických nebo geografických podmínek, které by mohly bránit dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Žádná jiná předchozí léčba rakoviny hlavy a krku

  • Více než 10 dní od předchozích a bez souběžných induktorů CYP3A4, včetně následujících:

    • Antibiotika (např. všechny látky třídy rifamycinu [rifampicin, rifabutin nebo rifapentin])
    • Antikonvulziva (např. fenytoin, karbamazepin nebo barbituráty [fenobarbital])
    • Perorální glukokortikoidy (např. kortison [> 50 mg], hydrokortison [> 40 mg], prednison [> 10 mg], methylprednisolon [> 8 mg] nebo dexamethason [> 1,5 mg])
    • Antiretrovirotika (např. efavirenz nebo nevirapin)
    • Jiné (hypericum perforatum [St. třezalka tečkovaná] nebo modafinil)

  • Více než 10 dní od předchozích a bez souběžných inhibitorů CYP3A4, včetně následujících:

    • Antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin nebo troleandomycin)
    • Antimykotika (např. itrakonazol, ketokonazol, flukonazol [> 150 mg denně] nebo vorikonazol)
    • Antiretrovirová léčiva a inhibitory proteázy (např. delavirdin, nelfinavir, amprenavir, ritonavir, indinavir, saquinavir nebo lopinavir)
    • Blokátory kalciových kanálů (např. verapamil nebo diltiazem)
    • Antidepresiva (např. nefazodon nebo fluvoxamin)
    • Gastrointestinální látky (např. cimetidin nebo aprepitant)
    • Jiné (např. grapefruit, grapefruitový džus nebo camiodaron)
    • Různé (např. antacida [Mylanta, Maalox, Tums nebo Rennies], všechny bylinné [bergamottin nebo glabridin] nebo doplňky stravy)
  • Pacienti během studie nesmějí dostávat žádnou jinou protirakovinnou terapii nebo zkoumaná činidla

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Maximální tolerovaná dávka lapatinib ditosylátu (fáze I)
Toxicita lapatinib ditosylátu omezující dávku (fáze I)
Doporučená dávka lapatinib ditosylátu (fáze I)
Proveditelnost (fáze II)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Celkové přežití (fáze II)
Celková míra odpovědí (fáze II)
Toxicita (fáze II)
Přežití s ​​funkčním hrtanem (tj. naživu bez lokální progrese/relapsu, tracheotomie, vyživovací sondy, gastrostomie nebo laryngektomie) (Fáze II)
Míra odpovědi (CR a PR) neoadjuvantní léčby (fáze II)
Míra lokálního relapsu (fáze II)
Vzdálené metastázy (fáze II)
Prediktivní hodnota PET pro náhradní krční disekci u pacientů N1-3 (fáze II)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Ahmad Awada, MD, PhD, Jules Bordet Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2008

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. července 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. července 2007

První zveřejněno (Odhad)

11. července 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • EORTC-24051
  • 2006-002667-33 (Číslo EudraCT)
  • GSK-EORTC-24051

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit