Tidligere påvisning af brystkræft ved hjælp af automatiseret helbryst-ultralyd med mammografi, inklusive omkostningssammenligninger

1. Studere design:

   I alt seksten tusinde kvinder på 16 centre vil blive evalueret med SonoCiné automatiseret bilateral helbrystsonografi og screening mammografi. I denne undersøgelse vil en motordrevet bærer blive brugt til at få transduceren til at undersøge hvert bryst fuldstændigt [Appendiks A]. På denne måde kan billederne samles på en sammenhængende måde og vises i en cinéstrimmel og som tredimensionelle billeder af hver scanningsrække.

   Disse sonogrammer vil blive læst af en af ​​to udpegede investigator/radiologer på hvert sted. Mammografierne vil først blive aflæst, efter at sonogrammet er udført og aflæst, og derefter aflæses på sædvanlig måde for den pågældende afdeling uden kendskab til den automatiske brystultralyd. Mammografierne vil ikke nødvendigvis blive læst af en af ​​efterforskerne. Sonogrammerne vil i første omgang blive læst og scoret af en af ​​efterforskerne på hvert sted. Disse sonogrammer vil blive gennemgået som ciné-loops og som tredimensionelle rekonstruktioner af hver scanningsrække. Investigatoren vil ikke have nogen forudgående viden om patientens mammografi eller aflæsningen.

   Dataene vil blive indtastet fra hver side til en central computer via internettet. Denne computer vil ikke have nogen personlige oplysninger om noget andet emne end hendes institutions-id-nummer og hendes fødselsdato. Efter indtastning af data fra de separate aflæsninger af mammografi og sonogram, vil en investigator vurdere enhver unormal mammografi eller sonogram i lyset af den anden billeddiagnostiske undersøgelse for den pågældende patient for at vurdere, om kombinerede aflæsninger af begge studier ville have påvirket patientbehandlingen.

   Efterforskernes tilbagekald, korttidsopfølgning og biopsianbefalingsrater for mammografien, sonografien og den kombinerede aflæsning vil blive registreret. Som med andre brystbilleddiagnostiske undersøgelser vil nåle- eller åbne biopsier blive anbefalet til mammografi og/eller sonogrammer, der aflæses som mistænkelige for carcinom. Yderligere billeddiagnostiske undersøgelser vil blive bestilt for ethvert ubestemmeligt fund.

2. Procedurer for patientindtastning ved undersøgelse:

   Hver patient anmodes om for egen regning at få et screeningsmammografi ved indtræden i undersøgelsen. Hun skal også indvillige i at få foretaget en screening mammografi et år senere. Patienten skal også opgive rettighederne til de originale film af mammografien, selvom der vil blive lavet kopier til patienten uden beregning, hvis det er nødvendigt. Der kræves ingen andre undersøgelser. Patienten vil dog også blive bedt om at udfylde en demografisk formular.

3. Kriterier for responsvurdering:

   Hver screening mammografi vil blive gennemgået på den sædvanlige måde for den pågældende institution, ikke nødvendigvis af en af ​​efterforskerne. Hver screening ultralyd vil blive gennemgået rettidigt af en investigator radiolog, og patienten vil blive informeret om resultaterne enten direkte eller gennem sin læge. Hvis en undersøgelse anses for unormal, vil patienten blive informeret og kaldt tilbage for yderligere undersøgelser eller anden passende handling.

4. Definitioner af klassifikation:

   Sande og falske positive og negative rater vil blive beregnet baseret på resultaterne af de tre indledende billeddiagnostiske undersøgelser, screening mammografi (SM), screening automatiseret ultralyd (SU) og begge screeningsundersøgelser kombineret (SC)), udført på hvert individ i PMA undersøgelse. Ovenstående rater beregnes for hver af de tre indledende billeddiagnostiske undersøgelser uafhængigt af resultaterne af de andre indledende billeddiagnostiske undersøgelser.

   Sand positiv - Et forsøgsperson er TP for enhver af de tre typer indledende billeddiagnostiske undersøgelser (SM, SU eller SC), der fører til en biopsi-bevist cancer (invasiv eller in situ brystkræft eller anden intramammær malignitet).

   True Negative - Et forsøgsperson er TN for hver indledende billeddiagnostisk undersøgelse, hvis indledende billeddiagnostiske undersøgelse læses som negativ, og som har fået et normalt screeningsmammogram (eller et ubestemt mammografi, der efterfølgende viser sig ikke at være kræft) et år senere og ikke har gennemgået en brystbiopsi positiv for kræft baseret på fysiske fund i mellemtiden.

   Falsk positiv - Et forsøgsperson er FP for en bestemt type undersøgelse, som har en godartet brystbiopsi baseret på denne undersøgelse, og som ikke har en brystkræft andre steder opdaget af denne undersøgelse.

   Falsk negativ - Et forsøgsperson er FN for en bestemt type indledende billeddiagnostisk undersøgelse, når den indledende billeddiagnostiske undersøgelse er normal eller godartet, og en kræftsygdom opdages på en af ​​de andre typer indledende billeddiagnostiske undersøgelser, eller opdages på et år. mammografi, eller opdages af fysiske fund i mellemtiden.

   Tilbagekald - Et tilbagekald (CB) opstår, når et emne tilbagekaldes til yderligere evaluering, fordi en af ​​de indledende billeddiagnostiske undersøgelser læses som positiv eller ubestemt. Et SU-tilbagekald er den sonografiske ækvivalent til en diagnostisk evaluering bestilt fra en SM på grund af positive eller ubestemte resultater. Tilsvarende opstår et SC-tilbagekald, når evaluering af både SM og SU sammen er ubestemte eller positive og kræver yderligere evaluering. CB-rater vil blive beregnet for hver af de tre indledende billeddiagnostiske undersøgelser ved at sammenligne antallet af CB'er med det samlede antal forsøgspersoner. % CB rate = Antal CB'er / antal studiefag.

   Tilbagekald kan have tre forskellige udfald: opløsning, ved at vise, at den indledende billeddiagnostiske undersøgelse var normal med yderligere evaluering, korttidsopfølgningsundersøgelse(r) på et senere tidspunkt for at evaluere resultaterne af den indledende billeddiagnostiske undersøgelse og CB-undersøgelsen(e) ) yderligere eller en biopsi, fordi den indledende billeddiagnostiske undersøgelse og/eller tilbagekaldsundersøgelsen var tilstrækkeligt mistænkelige til at berettige vævsevaluering.

   Opfølgning - Opfølgningsrater (FU) vil blive beregnet for hver af de tre indledende billeddiagnostiske undersøgelser ved at sammenligne antallet af korttidsopfølgninger med det samlede antal forsøgspersoner. % FU rate = Antal FU'er / antal studiefag. Antallet af positive opfølgninger vil blive beregnet. % +FU = Antal +FU'er / Samlet antal opfølgninger.

   Biopsi - Biopsirater vil blive beregnet for hver af de tre indledende billeddiagnostiske undersøgelser ved at sammenligne antallet af biopsier med det samlede antal forsøgspersoner. % Biopsirate = Antal biopsier / antal forsøgspersoner. Antallet af positive biopsier vil blive beregnet. % + Biopsier = Antal + Biopsier / Samlet antal biopsier. Et forsøgsperson kan have mere end én biopsi.

5. "Off Study"-kriterier:

   Denne undersøgelse kræver udførelse af et indledende mammografi, en indledende automatisk screeningsultralyd og en sidste mammografi efter et år. Patienten indvilliger også i at give adgang til resultaterne af eventuelle yderligere diagnostiske test, der opstår på grund af positive fund i det originale screeningsmammogram eller ultralyd. Forsøgspersonen kan til enhver tid trække sig tilbage, i hvilket tilfælde hendes data ikke vil blive brugt i analysen. Enhver patient, der ikke gennemfører ovenstående test, vil også blive udelukket fra analysen.

6. Statistiske overvejelser:

Da de 16.000 patienter for det meste skal dække omkostningerne til deres egne tests, forventes det, at de vil komme fra en velscreenet befolkning. En sådan befolkning over 40 år ville forventes at generere intervalkræft med en hastighed på omkring 0,25 % årligt. Derfor ville omkring 40 karcinomer præsentere sig selv for opdagelse under undersøgelsen. I betragtning af den forventede falsk negative rate på 20 til 25 % fra screening af mammografi vil 8 til 10 kræftformer kun være tilgængelige for opdagelse af SonoCiné. Hvis SonoCiné skulle have en uafhængig 20 til 25 % falsk negativ rate, ville det forventes at finde 6 til 8 af de resterende kræftformer. Hvis mammografi anvendes alene med en estimeret 75 % nøjagtighed, forventes det, at 30 kræftformer vil blive identificeret baseret på mammografiscreening med en fejl på 10 kræftformer, der ikke er fundet. Med tilføjelsen af ​​Sonociné-screening forudsiges det, at yderligere 8 kræfttilfælde ville blive fundet, og den samlede fejlrate (falske negative fund) ville være 2 kræftformer. Dette ville øge nøjagtigheden til 95%.

Hvis SonoCiné generelt finder kræftformer i en mindre størrelse end screening mammografi, kan det faktiske antal kræftformer opdaget af SonoCiné være højere, da det vil finde nogle af de kræftformer, der ville blive opdaget ved screening af mammografi året efter, før de præsenterede sig klinisk. Også kvinder med en kendt højere risiko for brystkræft kan i uforholdsmæssig grad melde sig frivilligt til denne undersøgelse, og flere kræftformer kan blive fundet både ved mammografi og automatiseret helbryst-ultralyd end forventet. Da kvinder er klar over, at mammografisk tætte bryster er mere tilbøjelige til at være falsk negative ved mammografi, kan flere kvinder med denne tilstand deltage i undersøgelsen end forventet. Dette kan give flere mammografisk okkulte kræftformer end forventet. Brysttæthed er en af ​​de variabler, der registreres i alle forsøgspersoner.

Diskriminerende funktionsanalyse vil være den valgte analyse baseret på, at vi ønsker at skelne mellem flere gensidigt ekskluderende grupper, den bedste prædiktor, der er vigtig for at skelne mellem grupperne, og at udvikle en procedure til forudsigelse af gruppemedlemskab for nye tilfælde. Konceptet bag diskriminantanalysen er, at lineære kombinationer af uafhængige variable dannes og tjener som grundlag for at klassificere tilfælde i en af ​​grupperne. Antagelser omfatter, at hver gruppe skal være en stikprøve fra en multivariat normal population, og populationskovariansmatricerne skal være ens, selvom diskriminantfunktionsanalyse fungerer ret godt i tilfælde, hvor der er undtagelser. Dikotome variable kan også indgå som prædiktorvariable. Der lægges vægt på at analysere alle variablerne på én gang og overveje dem samlet. Ved at overveje dem samtidigt er vi i stand til at inkorporere vigtig information om deres forhold til hinanden.

Fordi variablerne er indbyrdes forbundne, bliver vi nødt til at anvende statistiske teknikker, der inkorporerer disse afhængigheder ved at analysere forskellene mellem grupper ved hjælp af signifikanstests for ligheden af ​​gruppemiddelværdier for hver variabel, der anvender F-værdier, og deres signifikans, og Wilks' Lambda for at sammenligne inden for gruppevariabilitet med total variabilitet. Små værdier af lambda indikerer, at midler forbundet med variabler, der forudsiger gruppemedlemskab, er forskellige og kan føre til modeludvikling.

Da indbyrdes afhængighed mellem variablerne påvirker de fleste multivariate analyser, er det vigtigt at se på prædiktorvariablenes korrelationsmatrix. Forudsandsynlighed er et skøn over sandsynligheden for, at en sag tilhører en bestemt gruppe. Kendskab til tidligere sandsynligheder kan beregnes ud fra offentliggjorte statistikker og estimeres til at være 0,25 % for kræft i den screenende befolkning. For at drage fordel af yderligere information, der er tilgængelig til at udvikle et klassifikationsskema for sandsynlighed for gruppemedlemskab, kan klassificering af faktisk gruppemedlemskab sammenlignes med forudsagt gruppemedlemskab også ved hjælp af diskriminantfunktion. Variabler, der bruges til at forudsige gruppemedlemskaber, vil blive trukket fra patientformularen, billeddannelsesformularen og biopsiformularen. Variabler vil omfatte initiale risikofaktorer, resultater af mammografifund, SonoCiné-fund og resultaterne af biopsien. Selvom nogle variabler er kodet som kategoriske, er de fleste ordinale og som interval og er passende til Diskriminant Funktionsanalyse eller brugen af ​​General Linear Model Procedure (GLM). Yderligere analyse, der ser på fordelingen af ​​tid mellem hændelser ved hjælp af Life Tables og en udvidet Cox. Regressionsmodel.

Effektivitet er defineret som den brug af ressourcer, der vil give det maksimale udbytte. Cost-benefit-analyse kan udføres i slutningen af ​​undersøgelsen ved at udtrykke både fordele og omkostninger ved et program, ikke kun i dollars, men i livskvalitet og reduktion af lidelse. Fordelene ved undersøgelsen, udover øget detektionsrate, kan over tid omfatte en tidligere påvisning af mindre kræftformer og en faktisk reduktion i behovet for biopsi. Dette vil også påvirke behandling og ressourceudnyttelse.