Farmakokinetisk og glucodynamisk krydsningsundersøgelse af subkutant (SC) administreret insulin lispro + rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) og almindelig human insulin + rHuPH20 sammenlignet med insulin lispro alene
11. juli 2014 opdateret af: Halozyme Therapeutics
Fase 1, randomiseret, dobbeltblindet, farmakokinetisk og glukodynamisk 6-vejs crossover-undersøgelse af SC-administreret insulin Lispro med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) og almindelig human insulin med rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) sammenlignet med insulin lispro alene hos raske patienter.
Insulin lispro og almindelig human insulin er Food and Drug Administration (FDA)-godkendte lægemidler til behandling af diabetes mellitus.
Rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) er godkendt af FDA som en hjælp til absorption og spredning af andre injicerbare lægemidler.
I denne undersøgelse vil rHuPH20 blive administreret sammen med både insulin lispro og almindeligt humant insulin for at afgøre, om det forbedrer absorptionen af disse insuliner for i højere grad at efterligne kroppens naturlige stigning i insulin som reaktion på et måltid.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne farmakokinetikken (absorption, distribution, nedbrydning og elimination) af almindelig human insulin + rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) versus insulin lispro alene, og at sammenligne farmakokinetikken af insulin lispro + rHuPH20 versus insulin lispro alene.
Virkningerne af almindelig human insulin + rHuPH20, insulin lispro + rHuPH20 og insulin lispro alene på kroppen vil blive evalueret ved blodsukkermålinger og ved at beregne den hastighed, hvormed en glucoseopløsning infunderes for at holde blodsukkeret inden for et bestemt område.
Sikkerheden og tolerabiliteten af insulin lispro med og uden rHuPH20 og almindelig human insulin med rHuPH20 vil blive undersøgt.
Studielægemidlerne vil blive indgivet ved subkutan (under huden) injektion.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
22
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Chula Vista, California, Forenede Stater, 91911
- Profil Institute for Clinical Research, Inc.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Raske deltagere mellem 18 og 55 år inklusive. (Sund er defineret som ingen klinisk relevante abnormiteter.)
- Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18-27 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive.
- Samlet kropsvægt >65 kg (kg) (143 pund [lb]) for mænd og >46 kg (101 lb) for kvinder.
- Beslutningsevne og villighed til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer, herunder tilstrækkelig venøs adgang.
- Vitale tegn (blodtryk, puls, kropstemperatur) inden for normalområdet eller, hvis det er uden for området, vurderet af Principal Investigator (PI) som ikke klinisk signifikant (NCS).
- Fastende blodsukkerniveau <100 milligram pr. deciliter (mg/dL) ved screening.
- En negativ serumgraviditetstest (hvis kvinde i den fødedygtige alder).
- Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere effektiv prævention eller afholdenhed i øjeblikket og acceptere at fortsætte med at gøre det i hele deres studietid.
- Underskrevet, skriftligt informeret samtykke godkendt af Institutional Review Board (IRB).
Ekskluderingskriterier:
- Bevis på eller historie med klinisk signifikant hæmatologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, onkologisk eller neurologisk (indbefattet historie med anfald) sygdom; hypoglykæmiske episoder; interkurrent sygdom (såsom influenza); eller allergisk sygdom (herunder alvorlige lægemiddelallergier, men eksklusive ubehandlede, asymptomatiske, sæsonbestemte allergier på tidspunktet for dosering). Klinisk betydning skal bestemmes af PI.
- Som bedømt af investigator, klinisk signifikante fund i rutinelaboratoriedata. (Anæmi med hæmatokrit mindre end 33 % ved screening er specifikt ekskluderende.)
- Kendt historie med diabetes mellitus (type 1 eller type 2) eller svangerskabsdiabetes.
- Kendt allergi over for hyaluronidase eller enhver anden ingrediens i undersøgelseslægemidlet.
- Positiv human immundefekt virus (HIV 1) antistoftest, hepatitis B (anti-hepatitis B overfladeantigen [anti-HBsAg]) eller hepatitis C (anti-hepatitis C virus [anti-HCV]) antistoftest.
- Historie eller bevis for alkohol- eller stofmisbrug.
- Anamnese eller bevis for brug af ethvert tobaks- eller nikotinholdigt produkt inden for 6 måneder efter screening og en screening kvalitativ urin nikotintest.
- Brug af lægemidler, der kan interferere med fortolkningen af forsøgsresultater eller vides at forårsage klinisk relevant interferens med insulinvirkning eller glukoseudnyttelse.
- Donation af blod på over 500 milliliter (ml) inden for 56 dage før dosering.
- Deltagelse i en undersøgelse af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr 30 dage før tilmelding til denne undersøgelse.
- Deltageren er uegnet til undersøgelsen efter efterforskerens opfattelse.
- Kvinder, der er gravide eller ammer.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Insulin Lispro, almindelig human insulin, rHuPH20
Alle deltagere blev randomiseret til 1 ud af 6 behandlingssekvenser (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB eller CBA), som hver bestod af de samme 3 interventioner (A, B og C). Intervention A: en enkelt, subkutan (SC) injektion af 0,15 enheder per kilogram (U/kg) insulin lispro med 3,75 nanogram per kilogram (ng/kg) rekombinant human hyaluronidase (rHuPH20) Intervention B: en enkelt SC-injektion af 0,15 U/kg almindelig human insulin (RHI) med 3,75 ng/kg rHuPH20 Intervention C: en enkelt SC-injektion af 0,15 U/kg insulin lispro alene Der var en udvaskningsperiode på 3 til 14 dage mellem interventionerne. Behandlingssekvensen (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB eller CBA) blev gentaget én gang, så hver deltager fik op til 6 injektioner. |
Andre navne:
Andre navne:
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Variabilitet mellem deltagere i procent af det samlede areal under plasmainsulinkoncentration-versus-tid-kurven opnået af tid T (%AUC[0-T])
Tidsramme: før dosis op til 30 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev taget 30, 20, 10 minutter (min) før hver injektion; hvert 3. minut (fra 0 til 15 minutter); og hvert 5. minut (fra 15 til 30 minutter) efter hver injektion.
Den procentvise variationskoefficient (CV%) blev beregnet som 100*(standardafvigelse/middelværdi).
Den intra-deltagers CV% blev beregnet direkte ud fra de 2 gentagelser af hver behandling.
CV% for procent af total AUC rapporteres fra 0 til 30 minutter.
|
før dosis op til 30 minutter efter dosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til tidlig og sen 50 % maksimal seruminsulinkoncentration (t[50 %max])
Tidsramme: før dosis op til 480 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev taget 30, 20, 10 minutter (min) før hver injektion; hvert 3. minut (fra 0 til 15 minutter); hvert 5. minut (fra 15 til 30 minutter); hvert 15. minut (fra 30 til 90 minutter); hvert 30. minut (fra 90 til 240 minutter); og hvert 60. minut (fra 240 til 480 minutter) efter hver injektion.
|
før dosis op til 480 minutter efter dosis
|
|
Maksimal serum insulinkoncentration (Cmax)
Tidsramme: før dosis op til 480 minutter efter dosis
|
Cmax blev bestemt som maksimum af alle gyldige seruminsulinkoncentrationsmålinger for hver måleserie.
Blodprøver blev taget 30, 20, 10 minutter (min) før hver injektion; hvert 3. minut (fra 0 til 15 minutter); hvert 5. minut (fra 15 til 30 minutter); hvert 15. minut (fra 30 til 90 minutter); hvert 30. minut (fra 90 til 240 minutter); og hvert 60. minut (fra 240 til 480 minutter) efter hver injektion.
|
før dosis op til 480 minutter efter dosis
|
|
Tid til procentdel af totalt infunderet glukose
Tidsramme: før dosis op til 480 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev taget 30, 20, 10 minutter (min) før hver injektion; hvert 3. minut (fra 0 til 15 minutter); hvert 5. minut (fra 15 til 30 minutter); hvert 15. minut (fra 30 til 90 minutter); hvert 30. minut (fra 90 til 240 minutter); og hvert 60. minut (fra 240 til 480 minutter) efter hver injektion.
Tiden til 25 %, 50 % og 75 % af den totale infunderede glukose er opsummeret.
|
før dosis op til 480 minutter efter dosis
|
|
Procentdel af total glucose infunderet
Tidsramme: før dosis op til 240 minutter efter dosis
|
Blodprøver blev taget 30, 20, 10 minutter (min) før hver injektion; hvert 3. minut (fra 0 til 15 minutter); hvert 5. minut (fra 15 til 30 minutter); hvert 15. minut (fra 30 til 90 minutter); og hvert 30. minut (fra 90 til 240 minutter) efter hver injektion.
Procentdel af total glucose infunderet fra 0 til 4 timer er opsummeret.
|
før dosis op til 240 minutter efter dosis
|
|
Antal akutte behandlingshændelser (TEAE'er) relateret til undersøgelseslægemidlet
Tidsramme: første dosis gennem 7 til 10 dage efter sidste dosis
|
Antallet af TEAE'er relateret til undersøgelseslægemidlet (som bestemt af investigator) er opsummeret.
En oversigt over alvorlige og andre ikke-alvorlige uønskede hændelser uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
|
første dosis gennem 7 til 10 dage efter sidste dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. juni 2009
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2009
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
13. marts 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. marts 2009
Først opslået (Skøn)
17. marts 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
22. juli 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
11. juli 2014
Sidst verificeret
1. juli 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HALO-117-103
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .