NK-cellebaseret ikke-myeloablativ transplantation ved akutte myeloide sygdomme

Inklusionskriterier:

• Akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS)

RAEB-1 eller RAEB-2, der passer til en af ​​følgende sygdomsgrupper:

• Primær induktionssvigt (PIF): Patienter, der ikke har opnået en fuldstændig remission (CR) efter to induktionscyklusser med cytotoksisk behandling (dvs. 7+ 3, MEC, FLAG osv.) og har ≤ 10.000 absolutte cirkulerende blaster målt mindst 21 dage fra tidligere behandling. Hydroxyurea kan bruges til at kontrollere antallet af eksplosioner. Demethyleringsmidler tæller ikke som induktionsterapi; dog vil tidlig re-induktionsterapi baseret på resterende sygdom på en dag 14 BM tælle som en 2. cyklus
• Recidiverende sygdom med lav sygdomsbyrde (AML eller MDS med ≤ 10.000 absolutte cirkulerende eksplosioner. Der kræves ingen genindsættelsesforsøg, men maksimalt 2 genindsættelsesforsøg er tilladt for at være berettiget.
• CR3 eller større: Dette vil inkludere CRp defineret som CR uden blodpladegenvinding til 100.000/mcL.
• CR1 eller CR2 med højrisikotræk: Inkluderer behandlingsinduceret, tidligere MDS eller MPD, højrisiko cytogenetisk eller molekylær fænotype uden tilgængelig donor (søskende eller ikke-beslægtet voksen)

Patienter med kendt tidligere involvering af centralnervesystemet (CNS) er kvalificerede, forudsat at det er blevet behandlet og CSF er klart i mindst 2 uger før indskrivning. CNS-terapi (kemoterapi eller stråling) bør fortsætte som medicinsk indiceret under undersøgelsesbehandlingen.

• Tilgængelig relateret HLA-haploidentisk voksen donor ved mindst klasse I serologisk typning på A&B-locuset
• Karnofsky-score > 50 %

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 28 dage efter studieregistrering defineret som:

  • Hepatisk: ASAT ≤ 3 x øvre grænse for institutionel normal, total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • Nyre: estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
  • Pulmonal: Iltmætning ≥ 90 % på rumluft og DLCOcor ≥ 40 %
  • Hjerte: Ejektionsfraktion ≥ 35 % og ingen ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære eller arterielle arytmier eller tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem (hastighedsstyret atrieflimren er ikke en udelukkelse)
• Kunne være fri for prednison eller anden immunsuppressiv medicin i mindst 3 dage før NK-celleinfusion (undtagen dem, der er ordineret som en del af undersøgelsen)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 28 dage før undersøgelsesregistrering og acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsesbehandlingen
• Frivilligt skriftligt samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Bifænotypisk leukæmi
• Allogen transplantation for AML inden for de seneste 6 måneder
• Nye eller progressive pulmonale infiltrater på screening af røntgen af ​​thorax eller CT-scanning af thorax, som ikke er blevet evalueret med bronkoskopi, hvis det er muligt. Infiltrater, der tilskrives infektion, skal være stabile/forbedrende (med tilhørende klinisk forbedring) efter 1 uges passende behandling (4 uger for formodede eller dokumenterede svampeinfektioner).
• Ukontrollerede bakterielle, svampe eller virale infektioner inklusive HIV - kronisk asymptomatisk viral hepatitis er tilladt
• Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelsesmidlerne
• Modtog alle forsøgslægemidler inden for de 14 dage før 1. dosis af fludarabin
• Kræver andre midler end hydroxyurinstof for at kontrollere blasttællingen

Donorvalg:

• Relateret donor (søskende, forælder, afkom, forælder eller afkom af en HLA identisk søskende) 12-75 år. (Det er anerkendt, at individuelle institutioner kan have forskellige donoraldersretningslinjer. Dette er acceptabelt, så længe ingen donor er yngre end 12 år eller ældre end 75 år).
• Kropsvægt på mindst 40 kg
• Generelt godt helbred som bestemt af lægen
• HLA-haploidentisk donor/recipient match ved mindst klasse I serologisk typning på A&B locus
• Kunne og gerne have op til 4 separate aferesesamlinger
• Ikke gravid
• Frivilligt skriftligt samtykke