Trapianto non mieloablativo basato su cellule NK nelle malattie mieloidi acute

Criterio di inclusione:

• Leucemia mieloide acuta (AML) o sindrome mielodisplastica (MDS)

RAEB-1 o RAEB-2 che rientrano in uno dei seguenti gruppi di malattie:

• Fallimento di induzione primaria (PIF): pazienti che non hanno raggiunto una remissione completa (CR) dopo due cicli di induzione di terapia citotossica (es. 7+ 3, MEC, FLAG, ecc.) e con ≤ 10.000 blasti circolanti assoluti misurati almeno 21 giorni dalla terapia precedente. L'idrossiurea può essere utilizzata per controllare la conta dei blasti. Gli agenti demetilanti non contano come terapia di induzione; tuttavia, la terapia di reinduzione precoce basata sulla malattia residua al giorno 14 BM verrà conteggiata come un 2° ciclo
• Malattia recidivante con basso carico di malattia (AML o MDS con ≤ 10.000 blasti circolanti assoluti. Non sono richiesti tentativi di reinduzione, ma possono essere considerati idonei un massimo di 2 tentativi di reinduzione.
• CR3 o superiore: includerà CRp definita come CR senza recupero piastrinico a 100.000/mcL.
• CR1 o CR2 con caratteristiche ad alto rischio: include terapia indotta, precedente MDS o MPD, fenotipo citogenetico o molecolare ad alto rischio senza donatore disponibile (fratello o adulto non imparentato)

I pazienti con coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale (SNC) sono idonei a condizione che siano stati trattati e che il liquido cerebrospinale sia limpido per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento. La terapia del sistema nervoso centrale (chemioterapia o radiazioni) deve continuare come indicato dal punto di vista medico durante il trattamento in studio.

• Disponibilità di donatore adulto HLA-aploidentico correlato mediante tipizzazione sierologica di almeno Classe I al locus A&B
• Punteggio Karnofsky > 50%

• Adeguata funzionalità degli organi entro 28 giorni dalla registrazione allo studio definita come:

  • Epatico: AST ≤ 3 x limite superiore della norma istituzionale, bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl
  • Renale: velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≥ 50 mL/min/1,73 m^2
  • Polmonare: saturazione di ossigeno ≥ 90% in aria ambiente e DLCOcor ≥ 40%
  • Cardiaco: frazione di eiezione ≥ 35% e assenza di angina non controllata, aritmie ventricolari o arteriose gravi non controllate o qualsiasi evidenza di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva (la fibrillazione atriale a frequenza controllata non è un'esclusione)
• In grado di interrompere il prednisone o altri farmaci immunosoppressori per almeno 3 giorni prima dell'infusione di cellule NK (ad eccezione di quelli prescritti come parte dello studio)
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 28 giorni prima della registrazione allo studio e accettare di utilizzare un controllo delle nascite adeguato durante il trattamento in studio
• Consenso scritto volontario

Criteri di esclusione:

• Leucemia bifenotipica
• Trapianto allogenico per AML nei 6 mesi precedenti
• Infiltrati polmonari nuovi o progressivi alla radiografia del torace o alla TC del torace che non sono stati valutati con la broncoscopia, se possibile. Gli infiltrati attribuiti all'infezione devono essere stabili/in miglioramento (con associato miglioramento clinico) dopo 1 settimana di terapia appropriata (4 settimane per infezioni fungine presunte o documentate).
• Infezioni batteriche, fungine o virali incontrollate incluso l'HIV - è consentita l'epatite virale asintomatica cronica
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli agenti dello studio
• - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale nei 14 giorni precedenti la prima dose di fludarabina
• Richiede agenti diversi dall'idrossiurea per controllare la conta dei blasti

Selezione del donatore:

• Donatore correlato (fratello, genitore, figlio, genitore o figlio di un fratello HLA identico) di età compresa tra 12 e 75 anni. (È riconosciuto che le singole istituzioni possono avere diverse linee guida sull'età dei donatori. Questo è accettabile purché nessun donatore abbia meno di 12 anni o più di 75 anni).
• Peso corporeo di almeno 40 chilogrammi
• In generale buona salute come determinato dal medico
• Corrispondenza donatore/ricevente HLA-aploidentico mediante tipizzazione sierologica almeno di Classe I al locus A&B
• In grado e disposto ad avere fino a 4 raccolte di aferesi separate
• Non incinta
• Consenso scritto volontario