Trasplante no mieloablativo basado en células NK en enfermedades mieloides agudas

Criterios de inclusión:

• Leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD)

RAEB-1 o RAEB-2 que se ajuste a uno de los siguientes grupos de enfermedades:

• Falla de inducción primaria (PIF): Pacientes que no lograron una remisión completa (RC) después de dos ciclos de inducción de terapia citotóxica (es decir, 7+ 3, MEC, FLAG, etc.) y tener ≤ 10 000 blastos circulantes absolutos medidos al menos 21 días después de la terapia previa. Se puede usar hidroxiurea para controlar el recuento de blastos. Los agentes desmetilantes no cuentan como terapia de inducción; sin embargo, la terapia de reinducción temprana basada en enfermedad residual en un día 14 BM contará como un segundo ciclo
• Enfermedad recidivante con baja carga de enfermedad (LMA o SMD con ≤ 10 000 blastos circulantes absolutos. No se requieren intentos de reinducción, pero se permite un máximo de 2 intentos de reinducción para ser elegible.
• CR3 o mayor: Esto incluirá CRp definida como CR sin recuperación de plaquetas a 100,000/mcL.
• CR1 o CR2 con características de alto riesgo: incluye inducido por terapia, MDS o MPD previo, fenotipo citogenético o molecular de alto riesgo sin donante disponible (hermano o adulto no relacionado)

Los pacientes con compromiso previo conocido del sistema nervioso central (SNC) son elegibles siempre que hayan sido tratados y el LCR esté limpio durante al menos 2 semanas antes de la inscripción. La terapia del SNC (quimioterapia o radiación) debe continuar según lo indicado médicamente durante el tratamiento del estudio.

• Donante adulto HLA-haploidéntico relacionado disponible por tipificación serológica de al menos Clase I en el locus A y B
• Puntuación de Karnofsky > 50%

• Función adecuada del órgano dentro de los 28 días posteriores al registro del estudio definido como:

  • Hepático: AST ≤ 3 x límite superior del normal institucional, bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl
  • Renal: tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥ 50 ml/min/1,73 m^2
  • Pulmonar: Saturación de oxígeno ≥ 90% en aire ambiente y DLCOcor ≥ 40%
  • Cardíaco: Fracción de eyección ≥ 35 % y sin angina no controlada, arritmias ventriculares o arteriales graves no controladas, o cualquier evidencia de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción (la fibrilación auricular con control de frecuencia no es una exclusión)
• Poder suspender la prednisona u otros medicamentos inmunosupresores durante al menos 3 días antes de la infusión de células NK (excepto los recetados como parte del estudio)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 28 días anteriores al registro en el estudio y aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento del estudio.
• Consentimiento voluntario por escrito

Criterio de exclusión:

• Leucemia bifenotípica
• Trasplante alogénico para AML en los 6 meses anteriores
• Infiltrados pulmonares nuevos o progresivos en la radiografía de tórax o en la tomografía computarizada de tórax que no hayan sido evaluados con broncoscopia, si es factible. Los infiltrados atribuidos a la infección deben ser estables/mejorar (con una mejoría clínica asociada) después de 1 semana de tratamiento apropiado (4 semanas para infecciones fúngicas supuestas o documentadas).
• Infecciones bacterianas, fúngicas o virales no controladas, incluido el VIH: se permite la hepatitis viral asintomática crónica
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los agentes del estudio
• Recibió cualquier fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de fludarabina
• Requiere agentes distintos a la hidroxiurea para controlar el recuento de blastos

Selección de donantes:

• Donante relacionado (hermano, padre, hijo, padre o hijo de un hermano HLA idéntico) 12-75 años de edad. (Se reconoce que las instituciones individuales pueden tener diferentes pautas de edad de los donantes. Esto es aceptable siempre que ningún donante sea menor de 12 años o mayor de 75 años).
• Peso corporal de al menos 40 kilogramos.
• En general, buena salud según lo determine el proveedor médico.
• Coincidencia HLA-donante/receptor haploidéntico por tipificación serológica de al menos Clase I en el locus A&B
• Capaz y dispuesto a tener hasta 4 colecciones de aféresis separadas
• No embarazada
• Consentimiento voluntario por escrito