Observationsundersøgelse for den udvidede opfølgning af patienter, der er indskrevet i det terapeutiske kliniske forsøg ISS T-002 (ISST-002 EF-UP)
21. august 2017 opdateret af: Barbara Ensoli, MD, PhD
OBSERVATIONSUNDERSØGELSE TIL UDVIDET OPFØLGNING AF PATIENTER, DER ER TILMELDET I DET FASE II TERAPEUTISKE KLINISKE FORSØG ISS T-002
En observationsundersøgelse til prospektiv opfølgning af patienter, der er indskrevet i ISS T-002 kliniske forsøg i op til 132 uger.
Det primære endepunkt for denne undersøgelse er at evaluere persistensen, hvad angår hyppighed, størrelse og kvalitet, af anti-Tat humorale og cellulære immunrespons hos de HIV-1-inficerede individer, som deltog i ISS T-002, og som har modtaget mindst 3 immuniseringer.
Det sekundære endepunkt er at definere og validere nye laboratorietest til fremtidige kliniske effektivitetsforsøg.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Faktiske)
93
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Bari, Italien, 70124
- Divisione Malattie Infettive - AO Ospedale Policlinico Consorziale
-
Ferrara, Italien, 44124
- Ambulatorio Malattie Infettive - AO Universitaria
-
Firenze, Italien, 50012
- Unità Operativa di Malattie Infettive - Ospedale S.M. Annunziata
-
Milano, Italien, 20124
- U. O. di Malattie Infettive Centro di Ricerca e Cura Patologie HIV correlate - Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italien, 20152
- Istituto di Malattie Infettive e Tropicali - AO Luigi Sacco
-
Modena, Italien, 41100
- Divisione di Malattie Infettive - AO Universitaria Policlinico
-
Roma, Italien, 00144
- U.O.C. Dermatologia Infettiva ed Allergologica - IFO San Gallicano
-
-
MB
-
Monza, MB, Italien, 20052
- Divisione di Malattie Infettive Azienda Ospedaliera S. Gerardo
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
HAART-behandlede patienter, som deltog i det terapeutiske fase II-studie af Tat-vaccinen "ISS T-002" og modtog mindst 3 immuniseringer og nåede 48 ugers opfølgning.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tidligere deltagelse i ISS T-002 forsøget efter at have modtaget mindst 3 immuniseringer;
- En opfølgning på mindst 48 uger under ISS T-002 undersøgelsen;
- Mulighed for at deltage i den udvidede opfølgningsundersøgelse;
- Underskrevet informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Fraværet af nogen af ovenstående kriterier vil udelukke forsøgspersonerne fra undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ingen behandling
Alle patienter, der deltog i det terapeutiske fase II-forsøg med Tat-vaccinen "ISS T-002", og som modtog mindst 3 immuniseringer og nåede 48 ugers opfølgning.
|
Der er ikke forudset nogen intervention i denne observationsundersøgelse
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
anti-Tat humoral immunrespons
Tidsramme: Hver 3. måned, op til 2,5 år
|
Studiets primære endepunkt er at evaluere persistensen med hensyn til hyppighed, størrelse og kvalitet af det anti-Tat humorale immunrespons hos HAART-behandlede patienter, der tidligere er immuniseret med Tat i det kliniske ISS T-002 fase II-studie.
|
Hver 3. måned, op til 2,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Test af de yderligere immunologiske parametre beskrevet nedenfor som en anden linje test
Tidsramme: Hver 3. måned, op til 2,5 år
|
Undersøgelsens sekundære endepunkt er at identificere og validere immunologiske tests til fremtidige kliniske undersøgelser af effektivitetsvacciner som følger: Lymfoproliferativ respons på Tat, anti-Tat γIFN, IL4 og IL2 produktion; In vitro-neutralisering af Tat-aktivitet (Tat/Env-optagelse); Lymfocytundergrupper; Anti-Tat IgG underklasser; Epitopkortlægning af anti-Tat IgM og IgG; Anti-HIV regulatoriske og strukturelle proteiner antistoffer; ADCC; Neutralisering af Tat-aktivitet ved hjælp af redningsassay; Neutralisering af primære HIV-isolater; Anti-CCR5 og Anti-CD4 antistoffer; Lymfoproliferativ respons på Env, mitogener og recall-antigener In vitro γIFN-, IL4- og IL2-produktion som respons på Tat (ICS) og på Env (ICS/Elispot); B-cellers fænotype; Karakterisering af Treg-celler; PBMC ICS til granzyme, perforin, cytokiner og kemokiner; Th1 og Th2 cytokiner og kemokiner; Lymfocytter spontan celledød; B-cellekloning; Karakterisering af klonspecifikke antistoffer; Serum/plasma-bestemmelse af sCD4.
|
Hver 3. måned, op til 2,5 år
|
|
Test af virologiske parametre beskrevet nedenfor, som en anden linje test
Tidsramme: Hver 3. måned, op til 2,5 år
|
Undersøgelsens sekundære endepunkt er at identificere og validere virologisk testning til fremtidige kliniske undersøgelser af vaccine, som følger: HIV-1 plasmaviræmi (virale RNA-kopier), HIV-1 sekventering og virusfylogenetisk analyse, Genotypisk resistens, Viral tropisme, Anti -HBV-antistoffer, HBV-antigener (HbsAg, HbeAg), Anti-HCV-antistoffer og plasmaviræmi, HHV-8-antistoffer og plasmaviræmi, HIV-1 Provirale DNA-kopier.
|
Hver 3. måned, op til 2,5 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Barbara Ensoli, MD, PHD, Istituto Superiore di Sanità
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Longo O, Tripiciano A, Fiorelli V, Bellino S, Scoglio A, Collacchi B, Alvarez MJ, Francavilla V, Arancio A, Paniccia G, Lazzarin A, Tambussi G, Din CT, Visintini R, Narciso P, Antinori A, D'Offizi G, Giulianelli M, Carta M, Di Carlo A, Palamara G, Giuliani M, Laguardia ME, Monini P, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Phase I therapeutic trial of the HIV-1 Tat protein and long term follow-up. Vaccine. 2009 May 26;27(25-26):3306-12. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.01.090. Epub 2009 Feb 7.
- Bellino S, Francavilla V, Longo O, Tripiciano A, Paniccia G, Arancio A, Fiorelli V, Scoglio A, Collacchi B, Campagna M, Lazzarin A, Tambussi G, Din CT, Visintini R, Narciso P, Antinori A, D'Offizi G, Giulianelli M, Carta M, Di Carlo A, Palamara G, Giuliani M, Laguardia ME, Monini P, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Parallel conduction of the phase I preventive and therapeutic trials based on the Tat vaccine candidate. Rev Recent Clin Trials. 2009 Sep;4(3):195-204. doi: 10.2174/157488709789957529.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Lazzarin A, Visintini R, Narciso P, Di Carlo A, Tripiciano A, Longo O, Bellino S, Francavilla V, Paniccia G, Arancio A, Scoglio A, Collacchi B, Ruiz Alvarez MJ, Tambussi G, Tassan Din C, Palamara G, Latini A, Antinori A, D'Offizi G, Giuliani M, Giulianelli M, Carta M, Monini P, Magnani M, Garaci E. The preventive phase I trial with the HIV-1 Tat-based vaccine. Vaccine. 2009 Dec 11;28(2):371-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.10.038. Epub 2009 Oct 29.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Lazzarin A, Visintini R, Narciso P, Di Carlo A, Monini P, Magnani M, Garaci E. The therapeutic phase I trial of the recombinant native HIV-1 Tat protein. AIDS. 2008 Oct 18;22(16):2207-9. doi: 10.1097/QAD.0b013e32831392d4.
- Ensoli B, Bellino S, Tripiciano A, Longo O, Francavilla V, Marcotullio S, Cafaro A, Picconi O, Paniccia G, Scoglio A, Arancio A, Ariola C, Ruiz Alvarez MJ, Campagna M, Scaramuzzi D, Iori C, Esposito R, Mussini C, Ghinelli F, Sighinolfi L, Palamara G, Latini A, Angarano G, Ladisa N, Soscia F, Mercurio VS, Lazzarin A, Tambussi G, Visintini R, Mazzotta F, Di Pietro M, Galli M, Rusconi S, Carosi G, Torti C, Di Perri G, Bonora S, Ensoli F, Garaci E. Therapeutic immunization with HIV-1 Tat reduces immune activation and loss of regulatory T-cells and improves immune function in subjects on HAART. PLoS One. 2010 Nov 11;5(11):e13540. doi: 10.1371/journal.pone.0013540.
- Monini P, Cafaro A, Srivastava IK, Moretti S, Sharma VA, Andreini C, Chiozzini C, Ferrantelli F, Cossut MR, Tripiciano A, Nappi F, Longo O, Bellino S, Picconi O, Fanales-Belasio E, Borsetti A, Toschi E, Schiavoni I, Bacigalupo I, Kan E, Sernicola L, Maggiorella MT, Montin K, Porcu M, Leone P, Leone P, Collacchi B, Palladino C, Ridolfi B, Falchi M, Macchia I, Ulmer JB, Butto S, Sgadari C, Magnani M, Federico MP, Titti F, Banci L, Dallocchio F, Rappuoli R, Ensoli F, Barnett SW, Garaci E, Ensoli B. HIV-1 tat promotes integrin-mediated HIV transmission to dendritic cells by binding Env spikes and competes neutralization by anti-HIV antibodies. PLoS One. 2012;7(11):e48781. doi: 10.1371/journal.pone.0048781. Epub 2012 Nov 13.
- Ensoli B, Fiorelli V, Ensoli F, Cafaro A, Titti F, Butto S, Monini P, Magnani M, Caputo A, Garaci E. Candidate HIV-1 Tat vaccine development: from basic science to clinical trials. AIDS. 2006 Nov 28;20(18):2245-61. doi: 10.1097/QAD.0b013e3280112cd1. No abstract available.
- Butto S, Fiorelli V, Tripiciano A, Ruiz-Alvarez MJ, Scoglio A, Ensoli F, Ciccozzi M, Collacchi B, Sabbatucci M, Cafaro A, Guzman CA, Borsetti A, Caputo A, Vardas E, Colvin M, Lukwiya M, Rezza G, Ensoli B; Tat Multicentric Study Group. Sequence conservation and antibody cross-recognition of clade B human immunodeficiency virus (HIV) type 1 Tat protein in HIV-1-infected Italians, Ugandans, and South Africans. J Infect Dis. 2003 Oct 15;188(8):1171-80. doi: 10.1086/378412. Epub 2003 Sep 30.
- Rezza G, Fiorelli V, Dorrucci M, Ciccozzi M, Tripiciano A, Scoglio A, Collacchi B, Ruiz-Alvarez M, Giannetto C, Caputo A, Tomasoni L, Castelli F, Sciandra M, Sinicco A, Ensoli F, Butto S, Ensoli B. The presence of anti-Tat antibodies is predictive of long-term nonprogression to AIDS or severe immunodeficiency: findings in a cohort of HIV-1 seroconverters. J Infect Dis. 2005 Apr 15;191(8):1321-4. doi: 10.1086/428909. Epub 2005 Mar 14.
- Cafaro A, Caputo A, Maggiorella MT, Baroncelli S, Fracasso C, Pace M, Borsetti A, Sernicola L, Negri DR, Ten Haaft P, Betti M, Michelini Z, Macchia I, Fanales-Belasio E, Belli R, Corrias F, Butto S, Verani P, Titti F, Ensoli B. SHIV89.6P pathogenicity in cynomolgus monkeys and control of viral replication and disease onset by human immunodeficiency virus type 1 Tat vaccine. J Med Primatol. 2000 Aug;29(3-4):193-208. doi: 10.1034/j.1600-0684.2000.290313.x.
- Bellino S, Tripiciano A, Picconi O, Francavilla V, Longo O, Sgadari C, Paniccia G, Arancio A, Angarano G, Ladisa N, Lazzarin A, Tambussi G, Nozza S, Torti C, Foca E, Palamara G, Latini A, Sighinolfi L, Mazzotta F, Di Pietro M, Di Perri G, Bonora S, Mercurio VS, Mussini C, Gori A, Galli M, Monini P, Cafaro A, Ensoli F, Ensoli B. The presence of anti-Tat antibodies in HIV-infected individuals is associated with containment of CD4+ T-cell decay and viral load, and with delay of disease progression: results of a 3-year cohort study. Retrovirology. 2014 Jun 24;11:49. doi: 10.1186/1742-4690-11-49.
- Ensoli B, Cafaro A, Monini P, Marcotullio S, Ensoli F. Challenges in HIV Vaccine Research for Treatment and Prevention. Front Immunol. 2014 Sep 8;5:417. doi: 10.3389/fimmu.2014.00417. eCollection 2014.
- Ensoli F, Cafaro A, Casabianca A, Tripiciano A, Bellino S, Longo O, Francavilla V, Picconi O, Sgadari C, Moretti S, Cossut MR, Arancio A, Orlandi C, Sernicola L, Maggiorella MT, Paniccia G, Mussini C, Lazzarin A, Sighinolfi L, Palamara G, Gori A, Angarano G, Di Pietro M, Galli M, Mercurio VS, Castelli F, Di Perri G, Monini P, Magnani M, Garaci E, Ensoli B. HIV-1 Tat immunization restores immune homeostasis and attacks the HAART-resistant blood HIV DNA: results of a randomized phase II exploratory clinical trial. Retrovirology. 2015 Apr 29;12:33. doi: 10.1186/s12977-015-0151-y.
- Cafaro A, Tripiciano A, Sgadari C, Bellino S, Picconi O, Longo O, Francavilla V, Butto S, Titti F, Monini P, Ensoli F, Ensoli B. Development of a novel AIDS vaccine: the HIV-1 transactivator of transcription protein vaccine. Expert Opin Biol Ther. 2015;15 Suppl 1:S13-29. doi: 10.1517/14712598.2015.1021328. Epub 2015 Jun 22.
- Sgadari C, Monini P, Tripiciano A, Picconi O, Casabianca A, Orlandi C, Moretti S, Francavilla V, Arancio A, Paniccia G, Campagna M, Bellino S, Meschiari M, Nozza S, Sighinolfi L, Latini A, Muscatello A, Saracino A, Di Pietro M, Galli M, Cafaro A, Magnani M, Ensoli F, Ensoli B. Continued Decay of HIV Proviral DNA Upon Vaccination With HIV-1 Tat of Subjects on Long-Term ART: An 8-Year Follow-Up Study. Front Immunol. 2019 Feb 13;10:233. doi: 10.3389/fimmu.2019.00233. eCollection 2019.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. september 2013
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. juli 2016
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. december 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. april 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. april 2014
Først opslået (SKØN)
21. april 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
22. august 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. august 2017
Sidst verificeret
1. august 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ISS T-002 EF-UP
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .