Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sertralin og Cytosin Arabinoside hos voksne med tilbagefald og refraktær AML

10. april 2023 opdateret af: Joseph Jurcic, Columbia University

Den kliniske anvendelse af tumorreversion: Et fase I-studie af sertralin (Zoloft) i kombination med tidsbestemt sekventiel cytosin-arabinosid (Ara-C) hos voksne med recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi (AML)

Dette er et fase I-studie med det formål at bestemme gennemførligheden, sikkerheden og toksiciteten af ​​at administrere sertralin i kombination med tidsbestemt sekventiel cytosin-arabinosid (ara-C) hos voksne med recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi (AML).

Primært mål:

  • At definere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase II-dosis (RP2D) af sertralin administreret i kombination med tidsbestemt sekventiel cytosin-arabinosid hos voksne patienter med recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi.
  • At evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​sertralin givet i kombination med tidsbestemt sekventiel cytosin arabinosid hos voksne patienter med recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Recidiverende og refraktære akutte myeloid leukæmier er karakteriseret ved netto lægemiddelresistens. Grundlaget for denne lægemiddelresistens er en forbedret overlevelse, der relaterer sig til iboende cellecyklus dysregulering og afvigelser i den overordnede proces med reparation af DNA-skader. Disse maligniteter repræsenterer en vedvarende terapeutisk udfordring, da der i øjeblikket ikke eksisterer nogen "standardbehandlinger" for disse sygdomme. Cirka 30 % af voksne med nydiagnosticeret AML er primært refraktære over for kemoterapi, og mindst 50 % af dem, der opnår remission, vil få tilbagefald. For patienter med recidiverende eller refraktær AML varierer de forventede CR/CRi-rater med traditionelle multi-agent kemoterapier fra < 10 % for primær refraktær AML til 25-30 % for recidiverende AML og helbredelsesrater < 20 %, selv med allogen stamcelletransplantation . Derfor er der behov for nye behandlingsmetoder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

6

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftede diagnoser af recidiverende AML: Patienter med AML, der har fået tilbagefald mindst én gang eller er primært induktionssvigt vil være kvalificerede
  • Alder ≥ 18 og ≤ 70 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2
  • ≥ 2 ugers fri cytotoksisk kemoterapi
  • ≥ 2 ugers fri strålebehandling
  • Off biologisk behandling inklusive hæmatopoietiske vækstfaktorer ≥ 1 uge
  • Hvis der anvendes tyrosinkinasehæmmere (TKI'er)/src-hæmmere, andre ikke-cytotoksiske midler eller leukoferese til kontrol af blasttælling, skal patienten være fri for disse behandlinger i > 24 timer, før sertralin påbegyndes. Hydroxyurea vil være tilladt med sertralin, men bør stoppes ≥24 timer før start med cytarabin.

  • Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

    • Nyrefunktion: Serumkreatinin
    • Leverfunktion: aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase ≤ 5x øvre normalgrænse (ULN), bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, medmindre det skyldes Gilberts, hæmolyse eller leukæmi-infiltration
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 45 % ved multigated acquisition (MUGA) scanning eller ekkokardiogram
  • Patienter, der har gennemgået stamcelletransplantation (SCT), autologe eller allogene, er berettigede, forudsat at de er ≥ 8 uger fra stamcelleinfusion, ikke har nogen aktiv graft versus host sygdom (GVHD), er ude af immunsuppression i mindst 2 uger, og ikke har en historie med veno-okklusiv sygdom (VOD)
  • Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ graviditetstest, og kvinder i den fødedygtige alder, og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) før studiestart og i 30 dage efter undersøgelsesdeltagelse
  • Patienter skal kunne give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
  • Patienter, der samtidig får andre forsøgsmidler
  • Hyperleukocytose med ≥ 30.000 blaster/mikroliter (uL). Hvis der anvendes tyrosinkinase/src-hæmmere (FLT-3-hæmmere), andre ikke-cytotoksiske midler eller leukoferese til kontrol af blasttælling, skal patienten være fri for disse behandlinger i ≥ 24 timer før påbegyndelse af sertralin. Hvis du bruger hydroxyurinstof til kontrol af blasttælling, kan dette fortsættes indtil op til 24 timer før start af cytarabin
  • Akut progranulocytisk leukæmi (APL)
  • Aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNS).
  • Aktiv, ukontrolleret infektion. Patienter med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika er berettigede
  • Tilstedeværelse af anden livstruende sygdom
  • Patienter med mentale mangler og/eller psykiatrisk historie, der forhindrer dem i at give informeret samtykke eller fra at følge protokol
  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentiel teratogene og/eller abortfremkaldende effekt af denne kombinationskemoterapi. Ammende mor bør stoppe med at amme for at være berettiget på grund af potentiel risiko for bivirkninger hos et ammende spædbarn
  • Personer med følgende hjerterisikofaktorer skal udelukkes: transmuralt myokardieinfarkt (MI) inden for de foregående 6 måneder, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypassgraft, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller krampeanfald inden for 6 måneder før studiets lægemiddeladministration. Derudover vil patienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt blive udelukket
  • Patienter, der har behov for behandling med anden antidepressiv medicin, herunder de selektive og ikke-selektive monoaminoxidase (MAO)-hæmmere (inklusive linezolid), 5-hydroxytryptamin (5-HT) receptoragonister (triptaner), tryptofan eller antidopaminerge midler (antipsykotika, metoclopramid, promethazin, haloperidol)
  • Patienter, der har behov for langvarig behandling med fluconazol, voriconazol eller posaconazol. Brug af isavuconazoniumsulfat, liposomalt amphotericin, er echinocandiner er tilladt
  • Tidligere behandling med clofarabin inden for 6 måneder eller historie med clofarabin-induceret leverdysfunktion
  • Anamnese med overfølsomhed over for sertralin
  • Patienter, der tager sertralin på tidspunktet for studiestart, vil ikke være kvalificerede til undersøgelsen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sertralin med cytosin arabinosid

Alle fag vil modtage følgende:

Induktionsfase

  • Sertralin, to gange dagligt ved et af de foruddefinerede dosisniveauer
  • Cytosin arabinosid, på dag 1 og 10

Konsolideringsfase

Patienter, der opnår fuldstændig remission (CR) eller fuldstændig remission med incomplete count recovery (CRi) og er kvalificerede til allogen stamcelletransplantation, vil modtage en af ​​følgende:

  • Allogen SCT og off-studie
  • Gentag cyklus med oral sertralin og cytosin arabinosid IV infusion
  • Vedligeholdelsesfase med sertralin i cyklusser på 28 dage
Medicin: Sertralin

Sertralin er en selektiv serotoningenoptagelseshæmmer (SSRI), der er godkendt af FDA til behandling af svær depressiv lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse, panikangst, posttraumatisk stresslidelse, præmenstruel dysforisk lidelse og social angst.

Sertralin vil blive indgivet oralt to gange dagligt fra dag -3. Sertralin vil blive indgivet i et af 4 foruddefinerede dosisniveauer i følgende dosis-eskalering: 50 mg dagligt, 50 mg to gange dagligt, 50 mg hver morgen (QAM) og 100 mg hver aften (QPM), 100 mg to gange pr. dag. 100 mg QAM og 150 mg QPM.

Andre navne:
  • Zoloft
Medicin: Cytosin arabinosid

Cytarabin er en cytotoksisk kemoterapi godkendt til brug ved akut myeloid leukæmi, akut lymfatisk leukæmi og kronisk myelogen leukæmi. Det er også godkendt til at forebygge og behandle meningeal leukæmi. Cytarabin dræber celler i S-fase gennem hæmning af DNA-polymerase, samt ved at standse DNA-syntese efter dets inkorporering i DNA.

Cytosin arabinosid (Ara-C) vil blive administreret som en 72 timers intravenøs kontinuert infusion (IVCI) begyndende dag 1 af behandlingen og igen begyndende dag 10 af behandlingen. Den samlede dosis af ara-C for hver 72 timers periode er 2 gm/m2 (0,667 gm/m2/24 timer).

Andre navne:
  • Cytarabin
  • ara-C
Procedure: allogen stamcelletransplantation
Allogen stamcelletransplantation involverer overførsel af stamceller fra en rask person (donoren) til en patient efter højintensiv kemoterapi eller stråling.
Andre navne:
  • allogen SCT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af sertralin administreret i kombination med tidsbestemt sekventiel cytosin arabinosid
Tidsramme: Op til 24 måneder
Standard 3+3 dosis-eskaleringsdesign vil blive brugt til at bestemme MTD. MTD vil blive bestemt som det højeste dosisniveau, hvor 1/6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Tre patienter vil blive behandlet ved en given kombination af dosisniveau og observeret i mindst 4 uger for at vurdere toksicitet. Doser vil ikke blive eskaleret hos nogen individuel patient.
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Columbia University

Samarbejdspartnere

The Leukemia and Lymphoma Society

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Daniel Lee, MD, Columbia University
  • Ledende efterforsker: Joseph Jurcic, MD, Columbia University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

17. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. september 2016

Først opslået (Skøn)

7. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2023

Sidst verificeret

1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AAAQ8444
  • 6474-15 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Leukemia and Lymphoma Society)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Sertralin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in France

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner