Sertraliini- ja sytosiiniarabinosidi aikuisilla, joilla on uusiutunut ja refraktiivinen AML

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti vahvistetut uusiutuneen AML-diagnoosit: AML-potilaat, joilla on uusiutunut vähintään kerran tai joilla on ensisijainen induktiohäiriö, ovat kelvollisia
• Ikä ≥ 18 ja ≤ 70 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2
• ≥ 2 viikkoa sytotoksisesta kemoterapiasta
• ≥ 2 viikon tauko sädehoidosta
• Biologiset hoidot mukaan lukien hematopoieettiset kasvutekijät ≥ 1 viikko
• Jos blastimäärän kontrollointiin käytetään tyrosiinikinaasin estäjiä (TKI:t)/src-estäjiä, muita ei-sytotoksisia aineita tai leukofereesiä, potilaan on oltava poissa näistä hoidoista > 24 tuntia ennen sertraliinihoidon aloittamista. Hydroksiurea sallitaan sertraliinin kanssa, mutta se tulee lopettaa ≥ 24 tuntia ennen sytarabiinihoidon aloittamista.

• Riittävä elimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini
  • Maksan toiminta: aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 5x yläraja normaali (ULN), bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, ellei se johdu Gilbertin taudista, hemolyysistä tai leukemiainfiltraatiosta
  • Vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 45 % moniportaisella kuvauksella (MUGA) tai EKG:lla
• Potilaat, joille on tehty kantasolusiirto (SCT), autologinen tai allogeeninen, ovat kelvollisia edellyttäen, että he ovat ≥ 8 viikkoa kantasoluinfuusion jälkeen, heillä ei ole aktiivista käänteishyljintäsairautta (GVHD) ja ovat poissa immuunivasteesta vähintään 2 viikon ajan, ja heillä ei ole ollut veno-okklusiivista sairautta (VOD)
• Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja 30 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen
• Potilaiden on voitava antaa tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia
• Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti muita tutkimusaineita
• Hyperleukosytoosi, jossa on ≥ 30 000 blastia/mikrolitra (uL). Jos käytetään tyrosiinikinaasin/src:n estäjiä (FLT-3:n estäjiä), muita ei-sytotoksisia aineita tai leukofereesiä blastimäärän säätelyyn, potilaan on oltava poissa näistä hoidoista vähintään 24 tuntia ennen sertraliinihoidon aloittamista. Jos käytetään hydroksiureaa blastimäärän säätelyyn, sitä voidaan jatkaa enintään 24 tuntia ennen sytarabiinihoidon aloittamista
• Akuutti progranulosyyttinen leukemia (APL)
• Aktiivinen keskushermoston (CNS) leukemia
• Aktiivinen, hallitsematon infektio. Potilaat, joilla on aktiivisen hoidon ja antibiooteilla hallittu infektio, ovat kelpoisia
• Muun hengenvaarallisen sairauden esiintyminen
• Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia ja/tai psykiatrista historiaa, jotka estävät heitä antamasta tietoista suostumusta tai noudattamasta protokollia
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta tämän yhdistelmäkemoterapian mahdollisen teratogeenisen ja/tai keskenmenon aiheuttavan vaikutuksen vuoksi. Imettävän äidin tulee lopettaa imetys, jotta se olisi kelvollinen imettävän lapsen mahdollisen haittatapahtumien riskin vuoksi
• Potilaat, joilla on seuraavat sydämen riskitekijät, on suljettava pois: transmuraalinen sydäninfarkti (MI) edellisten 6 kuukauden aikana, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai kohtaushäiriö 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. Lisäksi potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, suljetaan pois
• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa muilla masennuslääkkeillä, mukaan lukien selektiiviset ja ei-selektiiviset monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät (mukaan lukien linetsolidi), 5-hydroksitryptamiini (5-HT) -reseptoriagonistit (triptaanit), tryptofaani tai antidopaminergiset aineet (antipsykootit, metoklopramidi, prometatsiini, haloperidoli)
• Potilaat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista flukonatsoli-, vorikonatsoli- tai posakonatsolihoitoa. Isovukonatsoniumsulfaatin, liposomaalisen amfoterisiinin, ekinokandiinien käyttö on sallittua
• Aiempi hoito klofarabiinilla 6 kuukauden sisällä tai aiempi klofarabiinin aiheuttama maksan toimintahäiriö
• Aiempi yliherkkyys sertraliinille
• Potilaat, jotka ottavat sertraliinia tutkimukseen saapuessaan, eivät ole oikeutettuja tutkimukseen