Sertralina e citosina arabinosídeo em adultos com LMA recidivante e refratária

Critério de inclusão:

• Diagnósticos patologicamente confirmados de recidiva de LMA: pacientes com LMA que recidivaram pelo menos uma vez ou falharam na indução primária serão elegíveis
• Idade ≥ 18 e ≤ 70 anos
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• ≥ 2 semanas sem quimioterapia citotóxica
• ≥ 2 semanas sem radioterapia
• Sem terapias biológicas, incluindo fatores de crescimento hematopoiéticos ≥ 1 semana
• Se estiver usando inibidores de tirosina quinase (TKIs)/inibidores de src, outros não citotóxicos ou leucoférese para controle da contagem de blastos, o paciente deve ficar sem essas terapias por > 24 horas antes de iniciar a sertralina. A hidroxiureia será permitida com sertralina, mas deve ser interrompida ≥24 horas antes de iniciar a citarabina.

• Função adequada do órgão, conforme definido abaixo:

  • Função renal: Creatinina sérica
  • Função hepática: aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina ≤ 5x limite superior normal (LSN), bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl, a menos que devido a Gilbert, hemólise ou infiltração leucêmica
  • Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo ≥ 45% por aquisição multigatada (MUGA) ou ecocardiograma
• Pacientes que foram submetidos a transplante de células-tronco (SCT), autólogo ou alogênico, são elegíveis desde que estejam ≥ 8 semanas após a infusão de células-tronco, não tenham doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD), estejam sem imunossupressão por pelo menos 2 semanas, e não tem histórico de doença veno-oclusiva (VOD)
• Pacientes do sexo feminino em idade fértil devem ter teste de gravidez negativo e mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e por 30 dias após a participação no estudo
• Os pacientes devem ser capazes de dar consentimento informado

Critério de exclusão:

• Quimioterapia, radioterapia ou imunoterapia concomitantes
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental simultaneamente
• Hiperleucocitose com ≥ 30.000 blastos/microlitro (uL). Se estiver usando inibidores de tirosina quinase/src (inibidores de FLT-3), outros não citotóxicos ou leucoférese para controle da contagem de blastos, o paciente deve interromper essas terapias por ≥ 24 horas antes de iniciar a sertralina. Se estiver usando hidroxiureia para controle da contagem de blastos, isso pode ser continuado até 24 horas antes de iniciar a citarabina
• Leucemia Progranulocítica Aguda (LPA)
• Leucemia ativa do sistema nervoso central (SNC)
• Infecção ativa e descontrolada. Pacientes com infecção sob tratamento ativo e controlados com antibióticos são elegíveis
• Presença de outra doença com risco de vida
• Pacientes com déficits mentais e/ou histórico psiquiátrico que os impeçam de dar consentimento informado ou de seguir o protocolo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido ao potencial efeito teratogênico e/ou abortivo desta quimioterapia combinada. A mãe que amamenta deve interromper a amamentação para ser elegível devido ao risco potencial de eventos adversos no lactente
• Indivíduos com os seguintes fatores de risco cardíaco devem ser excluídos: infarto do miocárdio (IM) transmural nos últimos 6 meses, angina pectoris grave/instável, enxerto de bypass arterial coronário/periférico, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) ou distúrbio convulsivo dentro de 6 meses antes da administração do medicamento do estudo. Além disso, pacientes com insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) serão excluídos
• Pacientes que necessitam de tratamento com outros medicamentos antidepressivos, incluindo inibidores seletivos e não seletivos da monoamina oxidase (MAO) (incluindo linezolida), agonistas dos receptores 5-hidroxitriptamina (5-HT) (triptanos), triptofano ou agentes antidopaminérgicos (antipsicóticos, metoclopramida, prometazina, haloperidol)
• Pacientes que necessitam de tratamento prolongado com fluconazol, voriconazol ou posaconazol. Uso de sulfato de isavuconazônio, anfotericina lipossomal, são equinocandinas são permitidos
• Tratamento prévio com clofarabina dentro de 6 meses ou história de disfunção hepática induzida por clofarabina
• História de hipersensibilidade à sertralina
• Os pacientes que tomam sertralina no momento da entrada no estudo não serão elegíveis para o estudo