Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af Evolocumab på koronar endotelfunktion (EVOLVE)

23. juli 2020 opdateret af: Johns Hopkins University
Forskerne foreslår et pilotstudie, der anvender (1) MR til at vurdere endotelfunktion i kranspulsåren, (2) ultralyd af brachial til at vurdere systemisk endotelfunktion, (3) serummarkører for inflammation og endotelcellefunktion og (4) ekkokardiografiske målinger af venstre ventrikel diastoliske og systoliske egenskaber før og efter initiering af PCSK9-antistof hos HIV-positive forsøgspersoner.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

At evaluere effekten af ​​PCSK9-hæmmeren evolocumab på koronar og systemisk endotelfunktion, systemiske biomarkører for endotelfunktion og betændelse og ekkokardiografiske målinger af venstre ventrikels diastoliske og systoliske egenskaber hos personer, der er HIV+. Potentielle deltagere vil blive bedt om at gennemgå en screening MR-undersøgelse. De, der har tegn på koronar endothelial dysfunktion ved MR-undersøgelsen, vil modtage evolocumab 420 mg sq (den dosis, der er godkendt til behandling af hyperkolesterolæmi) efter screeningsundersøgelsen og igen efter en måned. Gentagne MR- og ultralydsmålinger af koronar og systemisk endotelfunktion, samt serummarkører for endotelfunktion og inflammation, og ekkokardiografiske målinger af diastolisk og systolisk venstre ventrikelfunktion vil blive opnået én og seks uger efter den første administration af evolocumab.

Forskerne vil teste hypoteserne om, at PCSK9-hæmning forbedrer endotelfunktionen målt non-invasivt på MR og systemiske markører for inflammation en uge (+/- 3 dage) og seks uger efter initiering af PCSK9-antistoffet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

19

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Johns Hopkins University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagere af begge køn, der er >21 år (ingen øvre aldersgrænse)
  • HIV (Human Immunodeficiency Virus) positiv og tager stabil anti-retroviral terapi (ART), ingen ændring i regimen inden for de sidste 3 måneder)
  • Ikke-detekterbar HIV-viral belastning (plasma HIV RNA-koncentration, RNA=Ribonucleic Adic)
  • Abnorm koronar endotelfunktion på MRI (magnetisk resonansbilleddannelse) ved baseline (<5 % ændring i koronar tværsnitsareal under isometrisk håndgrebsøvelse sammenlignet med hvileværdi).
  • Lipider ved screeningsbesøg: Fastende LDL-C >70 mg/dL (LDL-C=Low Density Lipoprotein Cholesterol); fastende TG<500 mg/dL (TG=triglycerider)
  • Tilladelse fra behandlende læge

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der ikke er i stand til at forstå risici, fordele og alternativer ved deltagelse og give meningsfuldt samtykke.
  • Patienter med kontraindikationer til MR, såsom implanterede metalgenstande (eksisterende pacemakere, cerebrale clips),
  • Anamnese med nylige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære hændelser eller procedurer (f. myokardieinfarkt, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, angioplastik, koronar bypass-operation) inden for de seneste 90 dage.
  • Personer med tidligere eksponering for evolocumab eller en anden PCSK9 (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) hæmmer.
  • Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder (selv om de bruger orale præventionsmidler) eller har til hensigt at amme.
  • Anamnese med alkoholisme eller stofmisbrug i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM) IV kriterier inden for 12 måneder før screening. Brug af rekreative stoffer inden for 6 måneder før screening.
  • Nedsat nyrefunktion defineret ved estimeret glomerulær filtrationshastighed <45 ml/min.
  • Moderat-svær leversygdom (forhøjelse af levertransaminaser >3x øvre normalgrænse, ULN) eller direkte bilirubin >3,0 X ULN ved screening.
  • Cluster of differentiation 4 (CD4)<200 celle/mm3
  • Kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association funktionel klasse III eller højere, eller venstre ventrikel ejektionsfraktion målt ved billeddiagnostik kendt for at være <30 %. (Billedbehandling er ikke påkrævet for undersøgelsesinddragelse).
  • Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaktion på ethvert terapeutisk monoklonalt antistof (IgG-protein) eller molekyler lavet af komponenter af monoklonale antistoffer
  • Aktiv fase hepatitis. Stabile patienter med hepatitis B- eller C-infektion >3 år før randomisering er kvalificerede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Evolocumab
Alle tilmeldte patienter vil modtage evolocumab sq en gang om måneden i i alt to doser
Medicin: Evolocumab
Evolocumab sq en gang om måneden i i alt to doser
Andre navne:
  • Repatha

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Koronar endotelfunktion vurderet ved procentvis ændring af koronararterieareal med isometrisk håndgrebsøvelse
Tidsramme: 1 uge og 6 uger
Koronar endotelfunktion vil blive vurderet ved den procentvise ændring i tværsnit af koronararteriearealet (målt på MRI) fra hvile til isometrisk håndgrebsstressøvelse i uge 1 og uge 6. Den procentvise ændring fra uge 1 til uge 6 er præsenteret nedenfor.
1 uge og 6 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
LDL-kolesterolniveau
Tidsramme: Ved 6 uger
LDL-kolesterolniveau: mg/dL.
Ved 6 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins University

Samarbejdspartnere

American Heart Association

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Allison Hays, MD, Johns Hopkins University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

4. maj 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. november 2019

Studieafslutning (Faktiske)

30. november 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. november 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. april 2018

Først opslået (Faktiske)

18. april 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juli 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. juli 2020

Sidst verificeret

1. juli 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00127952

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner