Abemaciclib og Nivolumab til personer med hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner skal have hepatocellulært karcinom (HCC), der er inoperabelt (hvor operation ikke er indiceret på grund af sygdomsomfang, følgesygdomme eller andre tekniske årsager)
2. Histologisk bekræftelse af HCC er ikke påkrævet til screening, men er påkrævet før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Personer med hepatocholangiocarcinom eller cholangiocarcinom er ikke kvalificerede.
3. Tumor skal være positiv for retinoblastom (RB) ekspression ved immunhistokemi
4. Alder > 18 år og evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
5. ECOG-ydelsesstatus på 0 eller 1
6. Childs-Pugh score på
7. Forventet levetid på mindst 12 uger
8. Skal kunne sluge tabletter
9. Skal være villig til at overholde protokolprocedurer (inklusive færdiggørelse af dagbøger og resultatmål)
10. Lokal eller lokoregional terapi til leveren (dvs. kirurgi, strålebehandling, hepatisk arteriel embolisering, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan ethanolinjektion eller kryoablation) skal være afsluttet > 4 uger før indskrivning
11. Skal være villig til at gennemgå en for- og behandlingsbiopsi og have et tumorsted, der er tilgængeligt for kernenålebiopsi
12. Målbar eller evaluerbar sygdom som defineret af RECIST v. 1.1
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage efter den første dosis af abemaciclib (se appendiks A for definition af den fødedygtige alder). Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal bruge en godkendt præventionsmetode (detaljeret i appendiks A) i hele undersøgelsens varighed og yderligere 3 uger efter den sidste dosis af abemaciclib.
14. Personer med hepatitis B skal have en HBV-virusbelastning < 100 IE/ml ved PCR under screening
15. Skal have tilstrækkelig organ- og hæmatopoietisk funktion som defineret nedenfor:

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie med en alvorlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular
2. Gravid eller ammende
3. Anvendelse af enhver kemoterapi inden for 3 uger før den første undersøgelsesbehandlingsdato
4. Brug af enhver eksperimentel terapi inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før den første undersøgelsesbehandlingsdato
5. Brug af stråling inden for 2 uger før den første undersøgelsesbehandlingsdato (4 uger hvis stråling til leveren i henhold til afsnit 4.1)
6. Forudgående behandling med en CDK 4/6-hæmmer
7. Forudgående behandling med en PD-1- eller PD-L1-hæmmer
8. De, der ikke er kommet sig over bivirkninger < Grad 1 fra tidligere behandling, med undtagelse af alopeci af enhver grad eller stabil perifer neuropati < Grad 2
9. Forsøgspersoner får muligvis ikke samtidig anticancermidler eller stråling. Antivirale midler til behandling af infektiøs hepatitis er tilladt
10. Anamnese med eller formodet overfølsomhed over for nivolumab eller abemaciclib
11. Ukontrolleret ascites
12. Spiserørsvaricer, der kræver behandling inden for de seneste 6 måneder (banding eller medicin)
13. Personer med ukontrollerede hjernemetastaser. Forsøgspersoner med hjernemetastaser skal have stabil neurologisk status efter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i mindst 4 uger før første undersøgelsesbehandling og skal være fri for steroider relateret til hjernemetastaserne.
14. Enhver samtidig tilstand, der kræver fortsat eller forventet brug af systemiske steroider ud over fysiologisk erstatningsdosering (undtagen ikke-systemiske inhalerede, topiske hud-, nasale og/eller oftalmiske kortikosteroider). Alle andre systemiske kortikosteroider over fysiologisk erstatningsdosering skal seponeres mindst 4 uger før første undersøgelsesbehandling
15. Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed som dokumenteret i diagrammet, der efter investigatorens mening ville forstyrre overholdelse af studiekrav
16. Aktiv bakteriel eller svampeinfektion, der kræver IV-behandling ved start af protokolbehandling
17. En anden primær malignitet, der efter investigatorens vurdering kan påvirke fortolkningen af ​​resultater
18. Enhver sygdom eller tilstand, som efter investigatorens mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller evalueringen af ​​et hvilket som helst studie-endepunkt (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, historie med større kirurgisk resektion, der involverer maven eller tyndtarmen, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré)
19. Personlig historie med ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller pludseligt hjertestop
20. Tidligere organallograft eller allogen knoglemarvstransplantation
21. Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet med skjoldbruskkirtelfunktion, der ikke kan opretholdes i normalområdet med medicin
22. Aktiv autoimmun sygdom, undtagen vitiligo, type 1-diabetes mellitus, astma, atopisk dermatitis eller endokrinopatier, der kan håndteres ved hormonsubstitution; andre autoimmune tilstande kan være tilladt efter hovedefterforskerens skøn
23. Eventuelle andre forhold vurderet af investigator, som ville begrænse evalueringen af ​​emnet
24. HIV-positiv ved PCR