Abemaciclib og Nivolumab for personer med hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha hepatocellulært karsinom (HCC) som er inoperabelt (der kirurgi ikke er indisert på grunn av sykdomsomfang, komorbiditeter eller andre tekniske årsaker)
2. Histologisk bekreftelse av HCC er ikke nødvendig for screening, men er nødvendig før oppstart av studiebehandling. Personer med hepatocholangiokarsinom eller kolangiokarsinom er ikke kvalifisert.
3. Tumor må være positiv for retinoblastom (RB) uttrykk ved immunhistokjemi
4. Alder > 18 år og evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
5. ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
6. Childs-Pugh score på
7. Forventet levealder på minst 12 uker
8. Må kunne svelge tabletter
9. Må være villig til å overholde protokollprosedyrer (inkludert fullføring av dagbøker og utfallsmål)
10. Lokal eller lokoregional terapi til leveren (dvs. kirurgi, strålebehandling, hepatisk arteriell embolisering, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon) må ha blitt fullført > 4 uker før påmelding
11. Må være villig til å gjennomgå en forbehandlings- og underbehandlingsbiopsi og ha et tumorsted som er tilgjengelig for kjernenålbiopsi
12. Målbar eller evaluerbar sykdom som definert av RECIST v. 1.1
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 7 dager etter den første dosen av abemaciclib (se vedlegg A for definisjon av fertil alder). Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må bruke en godkjent prevensjonsmetode (detaljert i vedlegg A) i løpet av studien og ytterligere 3 uker etter den siste dosen av abemaciclib.
14. Personer med hepatitt B må ha en HBV-virusmengde < 100 IE/ml ved PCR under screening
15. Må ha tilstrekkelig organ- og hematopoetisk funksjon som definert nedenfor:

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver historie med en alvorlig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som ville hindre forsøkspersonen fra å signere skjemaet for informert samtykke
2. Gravid eller ammende
3. Bruk av kjemoterapi innen 3 uker før første studiebehandlingsdato
4. Bruk av enhver eksperimentell terapi innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før første studiebehandlingsdato
5. Bruk av stråling innen 2 uker før første studiebehandlingsdato (4 uker hvis stråling til leveren i henhold til pkt. 4.1)
6. Tidligere behandling med CDK 4/6-hemmer
7. Tidligere behandling med en PD-1- eller PD-L1-hemmer
8. De som ikke har kommet seg etter bivirkninger < grad 1 fra tidligere behandling, med unntak av alopecia av enhver grad eller stabil perifer nevropati < grad 2
9. Forsøkspersoner får kanskje ikke samtidig antikreftmidler eller stråling. Antivirale midler rettet mot å behandle smittsom hepatitt er tillatt
10. Anamnese med eller mistenkt overfølsomhet overfor nivolumab eller abemaciclib
11. Ukontrollert ascites
12. Esofagusvaricer som krever behandling i løpet av de siste 6 månedene (banding eller medisinering)
13. Personer med ukontrollerte hjernemetastaser. Personer med hjernemetastaser må ha stabil nevrologisk status etter lokal terapi (kirurgi eller stråling) i minst 4 uker før første studiebehandling og må være fri for steroider relatert til hjernemetastaser.
14. Enhver samtidig tilstand som krever fortsatt eller forventet bruk av systemiske steroider utover fysiologisk erstatningsdosering (unntatt ikke-systemiske inhalerte, topiske hud-, nasale og/eller oftalmiske kortikosteroider). Alle andre systemiske kortikosteroider over fysiologisk erstatningsdosering må seponeres minst 4 uker før første studiebehandling
15. Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som dokumentert i diagrammet som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre etterlevelsen av studiekravene
16. Aktiv bakteriell eller soppinfeksjon som krever IV-behandling ved oppstart av protokollbehandling
17. En andre primær malignitet som, etter etterforskerens vurdering, kan påvirke tolkningen av resultatene
18. Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller evalueringen av ethvert studieendepunkt (f.eks. interstitiell lungesykdom, alvorlig dyspné i hvile eller som krever oksygenbehandling, historie med større kirurgisk reseksjon som involverer mage eller tynntarm, eller eksisterende Crohns sykdom eller ulcerøs kolitt eller en eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad 2 eller høyere diaré)
19. Personlig historie med ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller plutselig hjertestans
20. Tidligere organallograft eller allogen benmargstransplantasjon
21. Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik med skjoldbruskkjertelfunksjon som ikke kan opprettholdes i normalområdet med medisiner
22. Aktiv autoimmun sykdom, bortsett fra vitiligo, type 1 diabetes mellitus, astma, atopisk dermatitt eller endokrinopatier som kan håndteres ved hormonerstatning; andre autoimmune tilstander kan være tillatt etter hovedetterforskerens skjønn
23. Eventuelle andre forhold vurdert av etterforskeren som vil begrense evalueringen av emnet
24. HIV-positiv ved PCR