Abemaciclib a Nivolumab pro subjekty s hepatocelulárním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí mít hepatocelulární karcinom (HCC), který je inoperabilní (kde operace není indikována z důvodu rozsahu onemocnění, komorbidit nebo jiných technických důvodů)
2. Histologické potvrzení HCC není vyžadováno pro screening, ale je vyžadováno před zahájením studijní léčby. Subjekty s hepatocholangiokarcinomem nebo cholangiokarcinomem nejsou vhodné.
3. Nádor musí být pozitivní na expresi retinoblastomu (RB) imunohistochemicky
4. Věk > 18 let a schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
5. Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
6. Childs-Pugh skóre
7. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
8. Musí být schopen polykat tablety
9. Musí být ochoten dodržovat protokolární postupy (včetně vyplňování deníků a měření výsledků)
10. Lokální nebo lokoregionální léčba jater (tj. operace, radiační terapie, embolizace jaterních tepen, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace) musí být dokončeny > 4 týdny před zařazením
11. Musí být ochoten podstoupit biopsii před léčbou a během léčby a mít místo nádoru, které je přístupné pro biopsii jádrové jehly
12. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v. 1.1
13. Ženám ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů po první dávce abemaciklibu (definice fertilního věku viz Příloha A). Ženy ve fertilním věku musí používat schválenou antikoncepční metodu (podrobně uvedenou v příloze A) po dobu trvání studie a další 3 týdny po poslední dávce abemaciclibu.
14. Subjekty s hepatitidou B musí mít během screeningu virovou nálož HBV < 100 IU/ml pomocí PCR
15. Musí mít odpovídající orgánovou a hematopoetickou funkci, jak je definováno níže:

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli anamnéza vážného zdravotního nebo psychiatrického stavu, který by subjektu zabránil podepsat formulář informovaného souhlasu
2. Těhotné nebo kojící
3. Použití jakékoli chemoterapie během 3 týdnů před prvním datem léčby ve studii
4. Použití jakékoli experimentální terapie během 4 týdnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před prvním datem léčby ve studii
5. Použití ozařování během 2 týdnů před prvním datem léčby ve studii (4 týdny v případě ozařování jater podle bodu 4.1)
6. Předchozí léčba inhibitorem CDK 4/6
7. Předchozí léčba inhibitorem PD-1 nebo PD-L1
8. Ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků < 1. stupně z předchozí léčby, s výjimkou alopecie jakéhokoli stupně nebo stabilní periferní neuropatie < 2. stupně
9. Subjekty nemusí současně dostávat protirakovinná činidla nebo záření. Antivirová činidla zaměřená na léčbu infekční hepatitidy jsou povolena
10. Anamnéza nebo podezření na přecitlivělost na nivolumab nebo abemaciclib
11. Nekontrolovaný ascites
12. Jícnové varixy vyžadující léčbu během posledních 6 měsíců (obvazy nebo léky)
13. Subjekty s nekontrolovanými metastázami v mozku. Subjekty s mozkovými metastázami musí mít stabilní neurologický stav po lokální terapii (chirurgický zákrok nebo ozařování) po dobu alespoň 4 týdnů před první studijní léčbou a musí být bez steroidů souvisejících s mozkovými metastázami.
14. Jakýkoli souběžný stav vyžadující pokračující nebo předpokládané užívání systémových steroidů nad rámec fyziologického náhradního dávkování (s výjimkou nesystémových inhalačních, topických kožních, nosních a/nebo očních kortikosteroidů). Všechny ostatní systémové kortikosteroidy nad fyziologickou substituční dávkou musí být vysazeny nejméně 4 týdny před první léčbou ve studii
15. Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, jak je zdokumentováno v tabulce, která by podle názoru výzkumníka narušovala dodržování požadavků studie
16. Aktivní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující IV terapii na začátku protokolární léčby
17. Druhá primární malignita, která podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit interpretaci výsledků
18. Jakákoli nemoc nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může ovlivnit bezpečnost subjektu nebo hodnocení jakéhokoli koncového bodu studie (např. intersticiální plicní onemocnění, těžká klidová dušnost nebo vyžadující oxygenoterapii, anamnéza velké chirurgické resekce zahrnující žaludek nebo tenké střevo nebo již existující Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu 2. nebo vyššího stupně na začátku studie)
19. Osobní anamnéza komorové tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo náhlé srdeční zástavy
20. Předchozí aloštěp orgánu nebo alogenní transplantace kostní dřeně
21. Preexistující abnormalita štítné žlázy s funkcí štítné žlázy, kterou nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí
22. Aktivní autoimunitní onemocnění, kromě vitiliga, diabetes mellitus 1. typu, astmatu, atopické dermatitidy nebo endokrinopatií zvládnutelných hormonální substitucí; podle uvážení hlavního zkoušejícího mohou být přípustné jiné autoimunitní stavy
23. Jakékoli další podmínky posuzované zkoušejícím, které by omezovaly hodnocení subjektu
24. HIV pozitivní pomocí PCR