Nye biomarkører i inflammatorisk tarmsygdom

De inflammatoriske tarmsygdomme repræsenterer en heterogen gruppe af kroniske, recidiverende-remitterende inflammatoriske lidelser i mave-tarmkanalen, og Crohns sygdom og colitis ulcerosa er blandt de to store kliniske former. -4 årtier, sandsynligvis på grund af vedtagelsen af ​​en mere "vestlig" livsstil samt forbedret detektion og bevidsthed. På trods af de store fremskridt med hensyn til at forstå patogenesen af ​​disse sygdomme, er deres ætiologi stadig uklar. Genetiske, immune og miljømæssige faktorer menes at spille en nøglerolle.

I tilfælde af Crohns sygdom kan kronisk betændelse lokaliseres i hvert segment af mave-tarmkanalen og involverer hele tykkelsen af ​​tarmvæggen. I modsætning hertil er tyktarmens slimhinder og submucosa-membraner normalt involveret ved colitis ulcerosa. Sygdommen starter i endetarmen og strækker sig generelt proksimalt gennem hele tyktarmen. . Begge sygdomme adskiller sig i lokaliseringen og størrelsen af ​​det involverede segment. Der er også forskelle i klinisk billede, laboratorietestresultater og forskellige karakteristika for komplikationer. Forløbet og graden af ​​sygdomsaktivitet afhænger af mange faktorer, såsom miljøpåvirkninger, genetiske egenskaber, ændringer i tarmens mikrobiota-økosystem og immunfaktorer.

Den korrekte diagnose af ikke-specifikke inflammatoriske tarmsygdomme samt bestemmelse af sygdomsaktivitet, risikostratificering og forudsigelse af respons på terapi er stadig afhængig af en multidisciplinær tilgang baseret på klinisk, laboratorie-, endoskopisk og histologisk undersøgelse. Imidlertid er der blevet brugt betydelig indsats på at udvikle et nøjagtigt panel af ikke-invasive biomarkører, der har øget diagnostisk sensitivitet og specificitet.

Osteoprotegerin, også kendt som er medlem af Tumor Necrosis Factor Receptor-superfamilien af ​​proteiner. Osteoprotegerin er involveret i mange biologiske processer: dets rolle er af særlig betydning i knoglemetabolisme, inflammation, tumorgenese og andre processer, hvor celledifferentiering, overlevelse og død kontrolleres. Osteoprotegerin blev påvist i serum, slimhindebiopsier og i afføringen.

Osteoprotegeringenet er placeret på kromosom 8q23-24.17. Det modne OPG-protein indeholder 380 aminosyrer og består af syv domæner. De første fire domæner (D1-D4) indeholder cysteinrige strukturer ved N-terminalen, som er nødvendige for inhibering af osteoklastdifferentiering. Det femte og det sjette domæne (D5 og D6) er dødsdomæner og kan være vigtige i cytotoksiske signaler. Det syvende domæne, et C-terminus heparinbindingssted, er involveret i dimer osteoprotegerindannelse.

Osteoprotegerin kan produceres af en lang række celletyper, herunder osteoblaster, B-lymfocytter, dendritiske celler, knoglemarvsstromaceller, epitelceller og monocytter/makrofager. Osteoprotegerin aktiverer og/eller opretholder inflammation i tarmen ved at stimulere immunceller, cytokiner og Necrosis factor-kappa B-vejen.

På den anden side opløselig receptoraktivator af nuklear faktor kappa-Β ligand, også kendt som tumor nekrose faktor ligand. opløselig receptoraktivator af nuklear faktor kappa-Β-ligand er kendt som et type II-membranprotein og som medlem af tumornekrosefaktor-superfamilien.

Opløselig receptoraktivator af nuklear faktor kappa-Β-ligand er blevet identificeret til at påvirke immunsystemet og kontrollere knogleregenerering og -omdannelse, en bindingspartner for og kontrollerer celleproliferation. det udtrykkes i flere væv og organer, herunder: skeletmuskulatur, thymus, lever, tyktarm, tyndtarm, binyre, osteoblast, mælkekirtelepitelceller, prostata og bugspytkirtel. Variation i koncentrationsniveauer af opløselig receptoraktivator af nuklear faktor kappa-Β-ligand gennem flere organer bekræfter vigtigheden af ​​i vævsopløselig receptoraktivator af nuklear faktor kappa-Β-ligandvækst (især knoglevækst) og immunfunktioner i kroppen.

Interaktionerne mellem ,Osteoprotegerin, opløselig receptoraktivator af nuklear faktor kappa-Β ligand og opløselig receptoraktivator af nuklear faktor kappa-Β har også relevans for inflammatoriske veje. - opløselig binding Receptoraktivator af nuklear faktor kappa-Β-binding aktiverer adskillige veje, der bidrager til overlevelsen af ​​T-lymfocytter og dendritiske celler.

Derudover syntetiseres Osteoprotegerin af dendritiske og B-lymfocytter, mens opløselig receptoraktivator af nuklear faktor kappa-Β ligand hovedsageligt produceres af T-lymfocytter. Desuden kan opløselig receptoraktivator af nuklear faktor kappa-Β ligand og forskellige cytokiner, f.eks. Tumornekrosefaktor α inducerer syntesen af ​​osteoprotegerin fra immunceller. Til gengæld regulerer afbrydelsen af ​​opløselig receptoraktivator af nuklear faktor kappa-Β - opløselig receptoraktivator af ligering af nuklear faktor kappa-Β ligand af osteoprotegerin T-lymfocytter og dendritisk aktivitet og modulerer derved inflammatoriske responser.

Calprotectin er en gruppe af proteinheterokomplekser. Disse proteiner udtrykkes hovedsageligt i neutrofile og monocytcytosoler. Calprotectin står for 60% af de cirkulerende neutrofile cytosoliske proteiner, og er også til stede i monocytter og makrofager samt i vævets eosinofiler i ileum. Perifere blodmonocytter eksponerer calprotectin både intra- og ekstracellulært, men neutrofiler kun intracellulært. Calprotectin viser antibakteriel, svampedræbende, immunmodulerende og antiproliferativ virkning. Desuden er det potentielt en kemotaktisk faktor for neutrofiler. Calprotectinkoncentrationen i serum stiger ved lidelser med øget neutrofil virkning. Neutrofiler besidder evnen til at transmigrere tarmvæggen; på den måde kan calprotectin være til stede i afføringen. Det er blevet vist, at calprotectin-koncentrationen stiger markant ved tarmsygdomme, såsom (Crohns sygdom colitis ulcerosa og colon-neoplasi).