Nuevos biomarcadores en la enfermedad inflamatoria intestinal

Las enfermedades inflamatorias intestinales representan un grupo heterogéneo de trastornos inflamatorios crónicos, recurrentes y remitentes del tracto gastrointestinal, y la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa se encuentran entre las dos principales formas clínicas. La incidencia y prevalencia mundial de las enfermedades inflamatorias intestinales ha aumentado en los últimos 2 -4 décadas, probablemente debido a la adopción de un estilo de vida más "occidental", así como a una mejor detección y conciencia. A pesar del gran progreso en la comprensión de la patogenia de estas enfermedades, su etiología sigue sin estar clara. Se cree que los factores genéticos, inmunológicos y ambientales juegan un papel clave.

En el caso de la enfermedad de Crohn, la inflamación crónica puede localizarse en cada segmento del tracto gastrointestinal e involucra todo el espesor de la pared intestinal. Por el contrario, en la colitis ulcerosa, las membranas mucosas y submucosas del intestino grueso suelen estar afectadas. La enfermedad comienza en el recto y generalmente se extiende proximalmente a todo el colon. . Ambas enfermedades difieren en la localización y el tamaño del segmento afectado. También existen diferencias en la imagen clínica, los resultados de las pruebas de laboratorio y las diferentes características de las complicaciones. El curso y el grado de actividad de la enfermedad dependen de muchos factores, como las influencias ambientales, las características genéticas, los cambios en el ecosistema de la microbiota intestinal y los factores inmunitarios.

El diagnóstico correcto de las enfermedades inflamatorias intestinales no específicas, así como la determinación de la actividad de la enfermedad, la estratificación del riesgo y la predicción de la respuesta al tratamiento aún se basan en un enfoque multidisciplinario basado en el examen clínico, de laboratorio, endoscópico e histológico. Sin embargo, se ha dedicado un esfuerzo considerable al desarrollo de un panel preciso de biomarcadores no invasivos que tienen una mayor sensibilidad y especificidad diagnósticas.

La osteoprotegerina, también conocida como, es un miembro de la superfamilia de proteínas del receptor del factor de necrosis tumoral. La osteoprotegerina está involucrada en muchos procesos biológicos: su papel es de particular importancia en el metabolismo óseo, la inflamación, la tumorigénesis y otros procesos donde se controlan la diferenciación celular, la supervivencia y la muerte. Se detectó osteoprotegerina en suero, biopsias de mucosas y heces.

El gen de la osteoprotegerina se encuentra en el cromosoma 8q23-24.17. La proteína OPG madura contiene 380 aminoácidos y consta de siete dominios. Los primeros cuatro dominios (D1-D4) contienen estructuras ricas en cisteína en el extremo N que son necesarias para la inhibición de la diferenciación de osteoclastos. Los dominios quinto y sexto (D5 y D6) son dominios de muerte y pueden ser importantes en las señales citotóxicas. El séptimo dominio, un sitio de unión a heparina en el extremo C, está involucrado en la formación de osteoprotegerina dímera.

La osteoprotegerina puede ser producida por una amplia gama de tipos de células, incluidos los osteoblastos, los linfocitos B, las células dendríticas, las células del estroma de la médula ósea, las células epiteliales y los monocitos/macrófagos. La osteoprotegerina activa y/o perpetúa la inflamación en el intestino al estimular las células inmunitarias, las citocinas y la vía del factor de necrosis-kappa B.

Por otro lado, el ligando soluble del activador del receptor del factor nuclear kappa-Β, también conocido como ligando del factor de necrosis tumoral. El activador del receptor soluble del ligando kappa-Β del factor nuclear se conoce como proteína de membrana de tipo II y como miembro de la superfamilia del factor de necrosis tumoral.

Se ha identificado que el activador del receptor soluble del ligando kappa-Β del factor nuclear afecta el sistema inmunitario y controla la regeneración y remodelación ósea, es un compañero de unión y controla la proliferación celular. se expresa en varios tejidos y órganos, incluidos: músculo esquelético, timo, hígado, colon, intestino delgado, glándula suprarrenal, osteoblastos, células epiteliales de las glándulas mamarias, próstata y páncreas. La variación en los niveles de concentración del ligando soluble del receptor del factor nuclear kappa-Β en varios órganos reconfirma la importancia del crecimiento del ligando del receptor del factor nuclear kappa-Β soluble en los tejidos (particularmente el crecimiento óseo) y las funciones inmunitarias dentro del cuerpo.

Las interacciones entre la osteoprotegerina, el ligando del activador del receptor soluble del factor nuclear kappa-Β y el activador del receptor soluble del factor nuclear kappa-Β también tienen relevancia en las vías inflamatorias. - Activador del receptor de unión soluble del factor nuclear kappa-Β La unión activa varias vías que contribuyen a la supervivencia de los linfocitos T y las células dendríticas.

Además, la osteoprotegerina es sintetizada por los linfocitos dendríticos y B, mientras que el activador del receptor soluble del ligando kappa-Β del factor nuclear es producido principalmente por los linfocitos T. Además, el activador soluble del receptor del ligando kappa-Β del factor nuclear y varias citocinas, p. El factor de necrosis tumoral α induce la síntesis de osteoprotegerina a partir de células inmunitarias. A su vez, la interrupción de la ligando del ligando del activador del receptor soluble del factor nuclear kappa-Β soluble por la osteoprotegerina regula a la baja la actividad de los linfocitos T y dendríticas, modulando así las respuestas inflamatorias.

La calprotectina es un grupo de heterocomplejos de proteínas. Estas proteínas se expresan principalmente en citosoles de neutrófilos y monocitos. La calprotectina representa el 60% de las proteínas citosólicas de los neutrófilos circulantes y también está presente en monocitos y macrófagos, así como en los eosinófilos tisulares del íleon. Los monocitos de sangre periférica exponen la calprotectina tanto intracelular como extracelularmente, pero los neutrófilos sólo intracelularmente. La calprotectina muestra acción antibacteriana, antifúngica, inmunomoduladora y antiproliferativa. Además, es potencialmente un factor quimiotáctico para los neutrófilos. La concentración de calprotectina en suero aumenta en trastornos con un aumento en la acción de los neutrófilos. Los neutrófilos poseen la capacidad de transmigrar a la pared intestinal; de esa manera la calprotectina puede estar presente en las heces. Se ha demostrado que la concentración de calprotectina aumenta notablemente en los trastornos intestinales, como (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y neoplasia colónica).