Nouveaux biomarqueurs dans les maladies inflammatoires de l'intestin

Les maladies inflammatoires de l'intestin représentent un groupe hétérogène de troubles inflammatoires chroniques, récurrents-rémittents du tractus gastro-intestinal, et la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique font partie des deux principales formes cliniques. L'incidence et la prévalence mondiales des maladies inflammatoires de l'intestin ont augmenté au cours des 2 dernières années. -4 décennies, probablement en raison de l'adoption d'un mode de vie plus "occidental" ainsi que d'une détection et d'une sensibilisation améliorées. Malgré les grands progrès dans la compréhension de la pathogenèse de ces maladies, leur étiologie reste incertaine. On pense que les facteurs génétiques, immunitaires et environnementaux jouent un rôle clé .

Dans le cas de la maladie de Crohn, l'inflammation chronique peut être localisée dans chaque segment du tractus gastro-intestinal et concerne toute l'épaisseur de la paroi intestinale. En revanche, dans la colite ulcéreuse, les muqueuses et les membranes sous-muqueuses du gros intestin sont généralement impliquées. La maladie commence dans le rectum et s'étend généralement de manière proximale à travers tout le côlon. . Les deux maladies diffèrent par la localisation et la taille du segment impliqué. Il existe également des différences dans l'image clinique, les résultats des tests de laboratoire et les différentes caractéristiques des complications. L'évolution et le degré d'activité de la maladie dépendent de nombreux facteurs, tels que les influences environnementales , les caractéristiques génétiques, les modifications de l'écosystème du microbiote intestinal et les facteurs immunitaires .

Le diagnostic correct des maladies intestinales inflammatoires non spécifiques ainsi que la détermination de l'activité de la maladie, la stratification des risques et la prédiction de la réponse au traitement reposent toujours sur une approche multidisciplinaire basée sur un examen clinique, de laboratoire, endoscopique et histologique. Cependant, des efforts considérables ont été consacrés au développement d'un panel précis de marqueurs biologiques non invasifs qui ont une sensibilité et une spécificité diagnostiques accrues .

L'ostéoprotégérine, également connue sous le nom de membre de la superfamille de protéines du récepteur du facteur de nécrose tumorale. L'ostéoprotégérine est impliquée dans de nombreux processus biologiques : son rôle est particulièrement important dans le métabolisme osseux, l'inflammation, la tumorigenèse et d'autres processus où la différenciation, la survie et la mort des cellules sont contrôlées. L'ostéoprotégérine a été détectée dans le sérum, les biopsies muqueuses et les selles .

Le gène de l'ostéoprotégérine est situé sur le chromosome 8q23-24.17. La protéine OPG mature contient 380 acides aminés et se compose de sept domaines. Les quatre premiers domaines (D1-D4) contiennent des structures riches en cystéine à l'extrémité N-terminale qui sont nécessaires à l'inhibition de la différenciation des ostéoclastes. Le cinquième et le sixième domaine (D5 et D6) sont des domaines de mort et peuvent être importants dans les signaux cytotoxiques. Le septième domaine, un site de liaison à l'héparine C-terminal, est impliqué dans la formation d'ostéoprotégérine dimère.

L'ostéoprotégérine peut être produite par un large éventail de types de cellules, y compris les ostéoblastes, les lymphocytes B, les cellules dendritiques, les cellules stromales de la moelle osseuse, les cellules épithéliales et les monocytes/macrophages. L'ostéoprotégérine active et/ou perpétue l'inflammation dans l'intestin en stimulant les cellules immunitaires, les cytokines et la voie du facteur de nécrose-kappa B .

D'autre part, l'activateur soluble du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-Β, également connu sous le nom de ligand du facteur de nécrose tumorale. L'activateur soluble du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-Β est connu comme une protéine membranaire de type II et comme un membre de la superfamille des facteurs de nécrose tumorale.

L'activateur du récepteur soluble du ligand du facteur nucléaire kappa-Β a été identifié comme affectant le système immunitaire et contrôlant la régénération et le remodelage osseux, un partenaire de liaison de , et contrôlant la prolifération cellulaire. il est exprimé dans plusieurs tissus et organes dont : le muscle squelettique, le thymus, le foie, le côlon, l'intestin grêle, la glande surrénale, les ostéoblastes, les cellules épithéliales de la glande mammaire, la prostate et le pancréas. La variation des niveaux de concentration de l'activateur soluble du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-Β dans plusieurs organes confirme l'importance de l'activateur tissulaire soluble du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-Β sur la croissance (en particulier la croissance osseuse) et les fonctions immunitaires dans le corps .

Les interactions entre l'ostéoprotégérine, le ligand soluble de l'activateur du récepteur du facteur nucléaire kappa-Β et l'activateur soluble du récepteur du facteur nucléaire kappa-Β sont également pertinentes pour les voies inflammatoires. - Liaison soluble Activateur du récepteur du facteur nucléaire kappa-Β La liaison active plusieurs voies qui contribuent à la survie des lymphocytes T et des cellules dendritiques.

De plus, l'ostéoprotégérine est synthétisée par les lymphocytes dendritiques et B, tandis que l'activateur soluble du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-Β est principalement produit par les lymphocytes T. De plus, l'activateur soluble du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-Β et diverses cytokines, par ex. Le facteur de nécrose tumorale α induit la synthèse d'ostéoprotégérine à partir des cellules immunitaires. À son tour, l'interruption de la ligature de l'activateur du récepteur soluble du facteur nucléaire kappa-Β par l'ostéoprotégérine régule à la baisse l'activité des lymphocytes T et des dendritiques, modulant ainsi les réponses inflammatoires.

La calprotectine est un groupe d'hétérocomplexes protéiques. Ces protéines sont exprimées principalement dans les cytosols des neutrophiles et des monocytes. La calprotectine représente 60 % des protéines cytosoliques des neutrophiles circulants et est également présente dans les monocytes et les macrophages ainsi que dans les éosinophiles tissulaires de l'iléon. Les monocytes du sang périphérique exposent la calprotectine à la fois de manière intra- et extracellulaire, mais les neutrophiles uniquement de manière intracellulaire. La calprotectine présente une action antibactérienne, antifongique, immunomodulatrice et antiproliférative. De plus, c'est potentiellement un facteur chimiotactique pour les neutrophiles. La concentration de calprotectine dans le sérum augmente dans les troubles avec une augmentation de l'action des neutrophiles. Les neutrophiles possèdent la capacité de transmigrer la paroi intestinale ; de cette façon, la calprotectine peut être présente dans les selles. Il a été démontré que la concentration de calprotectine augmente nettement dans les troubles intestinaux, tels que (maladie de Crohn, colite ulcéreuse et néoplasie colique).