Måling af immuntolerance til at forudsige abort eller mislykket embryooverførsel

Der er stigende evidens for vigtigheden af ​​T-celle-immunoglobulin og mucin-holdigt protein 3 (Tim-3) til at undertrykke allotransplantatafstødning, og derfor antages det at spille en rolle ved graviditet. Galectin-9 (Gal-9) er en ligand til Tim-3-aktivering, som fremmer Th1-apoptosesignalering. Aktivering af Tim-3 af Gal-9 har også vist sig at undertrykke NK-celle cytotoksicitet ved moder-føtale grænsefladen. Tidligere undersøgelser har evalueret Tim-3-ekspression på NK-celler i første trimester og fundet i sammenligning med normale graviditeter, at patienter med tilbagevendende abort havde nedsat Tim-3-ekspression og mindre anti-inflammatorisk cytokinproduktion. I en musemodel reducerede overførsel af Tim-3-udtrykkende NK-celler abortfrekvensen. I løbet af første trimester stiger Gal-9-niveauet og forbliver forhøjet gennem hele graviditeten. Foreløbige data fra en lille population af patienter, der havde abort, viste sig at have signifikant lavere Gal-9-niveauer påvist ved 8 ugers svangerskab sammenlignet med dem, der fortsatte med at have en terminsgraviditet. Derudover er der evidens for, at Gal-9 øger produktionen af ​​interleukin (IL-4), og hos patienter med tilbagevendende abort er IL-4-niveauer faldet [5]. Disse identifikationer har foranlediget yderligere undersøgelse af prædiktiv værdi af Gal-9- og IL-4-niveauer i tidlig graviditet på resultatet af en graviditet.

Angiogene faktorer, såsom vaskulære endotelvækstfaktorer (VEGF), har vist sig at have en kritisk rolle i graviditeten på både lokalt og systemisk niveau. Lokalt udtrykker CD56+ livmoderdræberceller i endometriet højere niveauer af VEGF hos kvinder med tilbagevendende abort sammenlignet med kvinder med dokumenteret fertilitet. Histologiske forskelle i VEGF-ekspression og placenta vaskulære sengemønstre er blevet observeret i væv fra patienter med abort sammenlignet med kvinder med en levedygtig graviditet. Serum-VEGF-niveauer er signifikant forskellige hos patienter med tilbagevendende graviditetstab end hos kvinder med dokumenteret fertilitet [8]. Serum-VEGF-niveauer, inklusive VEGF-A, -C og -D, er signifikant højere ved 8 ugers graviditet i graviditeter, der resulterer i et spontant tab sammenlignet med graviditeter, der fortsætter med at resultere i en levende fødsel. Derfor er der behov for yderligere undersøgelser for at fastslå, om tidlige første trimesters serumniveauer af VEGF'er, Gal-9 og IL-4 er signifikant forskellige i graviditeter, der resulterer i abort eller levende fødsel. Abort påvirker cirka 15-20% af graviditeterne. Derfor kan etablering af prædiktive faktorer for abort have konsekvenser for en stor del af par og kunne tjene til at vejlede nuværende og fremtidige familieplanlægningsindsatser. Det er vigtigt at få en forståelse af mekanismerne bag infertilitet og abort, så mere effektive behandlinger og protokoller kan udvikles.

Studiehypotesen angiver lave niveauer af Gal-9 og IL-4, og høje niveauer af VEGF på tidspunktet for embryooverførsel vil være prædiktive for mislykket embryooverførsel og spontan abort. Det primære endepunkt er moderens blodniveauer af galectin-9, IL-4 og VEGF-A,-C,-D på dagen for embryooverførsel i cyklusser, der resulterer i levende fødsel versus ingen levende fødsel, eller som resulterer i abort sammenlignet at leve født.