Misurare la tolleranza immunitaria per prevedere l'aborto spontaneo o il mancato trasferimento di embrioni

Vi è una crescente evidenza dell'importanza dell'immunoglobulina delle cellule T e della proteina 3 contenente mucina (Tim-3) nella soppressione del rigetto dell'allotrapianto, e quindi si ipotizza che svolga un ruolo nella gravidanza. La galectina-9 (Gal-9) è un ligando per l'attivazione di Tim-3 che promuove la segnalazione dell'apoptosi Th1. È stato anche dimostrato che l'attivazione di Tim-3 da parte di Gal-9 sopprime la citotossicità delle cellule NK all'interfaccia materno-fetale. Precedenti studi hanno valutato l'espressione di Tim-3 sulle cellule NK nel primo trimestre e hanno riscontrato, rispetto alle gravidanze normali, che le pazienti con aborto spontaneo ricorrente presentavano una ridotta espressione di Tim-3 e una minore produzione di citochine antinfiammatorie. In un modello murino, il trasferimento di cellule NK che esprimono Tim-3 ha ridotto i tassi di aborto spontaneo. Durante il primo trimestre, i livelli di Gal-9 aumentano e rimangono elevati per tutta la gravidanza. I dati preliminari in una piccola popolazione di pazienti che hanno avuto aborti spontanei hanno mostrato livelli di Gal-9 significativamente più bassi rilevati a 8 settimane di gestazione rispetto a quelli che hanno continuato ad avere una gravidanza a termine. Inoltre, ci sono prove che Gal-9 aumenta la produzione di interleuchina (IL-4) e nei pazienti con aborto ricorrente i livelli di IL-4 sono ridotti [5]. Queste identificazioni hanno spinto a ulteriori indagini sul valore predittivo dei livelli di Gal-9 e IL-4 all'inizio della gravidanza sull'esito di una gravidanza.

È stato dimostrato che i fattori angiogenici, come i fattori di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), hanno un ruolo critico nella gravidanza sia a livello locale che sistemico. A livello locale, le cellule natural killer uterine CD56+ all'interno dell'endometrio esprimono livelli più elevati di VEGF nelle donne con aborto spontaneo ricorrente rispetto alle donne con comprovata fertilità. Differenze istologiche nell'espressione del VEGF e nei modelli del letto vascolare placentare sono state osservate nei tessuti di pazienti con aborto spontaneo rispetto a donne con una gravidanza praticabile. I livelli sierici di VEGF sono significativamente diversi nelle pazienti con aborti ricorrenti rispetto alle donne con comprovata fertilità [8]. I livelli sierici di VEGF, inclusi VEGF-A, -C e -D, sono significativamente più alti a 8 settimane di gestazione nelle gravidanze che provocano una perdita spontanea rispetto alle gravidanze che portano a un parto vivo. Pertanto, sono necessari ulteriori studi per stabilire se i livelli sierici di VEGF, Gal-9 e IL-4 all'inizio del primo trimestre sono significativamente diversi nelle gravidanze che provocano aborto spontaneo o parto vivo. L'aborto colpisce circa il 15-20% delle gravidanze. Pertanto, stabilire fattori predittivi di aborto spontaneo potrebbe avere implicazioni per un'ampia porzione di coppie e potrebbe servire a guidare gli sforzi di pianificazione familiare attuali e futuri. È essenziale acquisire una comprensione dei meccanismi alla base dell'infertilità e dell'aborto spontaneo, in modo da poter sviluppare trattamenti e protocolli più efficaci.

L'ipotesi dello studio afferma che bassi livelli di Gal-9 e IL-4 e alti livelli di VEGF al momento del trasferimento dell'embrione saranno predittivi del fallimento del trasferimento dell'embrione e dell'aborto spontaneo. L'endpoint primario sono i livelli ematici materni di galectina-9, IL-4 e VEGF-A,-C,-D nel giorno del trasferimento dell'embrione in cicli che determinano un parto vivo rispetto a nessun parto vivo, o che determinano un aborto spontaneo rispetto vivere la nascita.