Messung der Immuntoleranz zur Vorhersage einer Fehlgeburt oder eines fehlgeschlagenen Embryotransfers

Es gibt zunehmend Hinweise auf die Bedeutung von T-Zell-Immunglobulin und muzinhaltigem Protein 3 (Tim-3) bei der Unterdrückung der Allotransplantatabstoßung, und daher wird angenommen, dass es eine Rolle bei der Schwangerschaft spielt. Galectin-9 (Gal-9) ist ein Ligand für die Tim-3-Aktivierung, der die Th1-Apoptose-Signalgebung fördert. Es wurde auch gezeigt, dass die Aktivierung von Tim-3 durch Gal-9 die Zytotoxizität von NK-Zellen an der Schnittstelle zwischen Mutter und Fötus unterdrückt. Frühere Studien haben die Tim-3-Expression auf NK-Zellen im ersten Trimester untersucht und festgestellt, dass Patienten mit wiederholten Fehlgeburten im Vergleich zu normalen Schwangerschaften eine verringerte Tim-3-Expression und eine geringere entzündungshemmende Zytokinproduktion aufwiesen. In einem Mausmodell reduzierte der Transfer von Tim-3-exprimierenden NK-Zellen die Fehlgeburtsrate. Während des ersten Trimesters steigen die Gal-9-Spiegel an und bleiben während der gesamten Schwangerschaft erhöht. Vorläufige Daten in einer kleinen Population von Patientinnen mit Fehlgeburten zeigten signifikant niedrigere Gal-9-Spiegel, die in der 8. Schwangerschaftswoche nachgewiesen wurden, im Vergleich zu denen, die weiterhin eine termingerechte Schwangerschaft hatten. Darüber hinaus gibt es Hinweise darauf, dass Gal-9 die Produktion von Interleukin (IL-4) erhöht und bei Patienten mit wiederholten Fehlgeburten die IL-4-Spiegel erniedrigt sind [5]. Diese Identifizierungen haben weitere Untersuchungen zum prädiktiven Wert von Gal-9- und IL-4-Spiegeln in der Frühschwangerschaft auf den Ausgang einer Schwangerschaft veranlasst.

Es wurde gezeigt, dass angiogene Faktoren wie vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktoren (VEGF) sowohl auf lokaler als auch auf systemischer Ebene eine entscheidende Rolle bei der Schwangerschaft spielen. Lokal exprimieren CD56+ uterine natürliche Killerzellen im Endometrium bei Frauen mit wiederkehrenden Fehlgeburten höhere VEGF-Spiegel als bei Frauen mit nachgewiesener Fruchtbarkeit. Histologische Unterschiede in der VEGF-Expression und den vaskulären Bettmustern der Plazenta wurden im Gewebe von Patientinnen mit einer Fehlgeburt im Vergleich zu Frauen mit einer lebensfähigen Schwangerschaft beobachtet. Die Serum-VEGF-Spiegel sind bei Patientinnen mit rezidivierendem Schwangerschaftsverlust signifikant anders als bei Frauen mit nachgewiesener Fertilität [8]. Die Serum-VEGF-Spiegel, einschließlich VEGF-A, -C und -D, sind in der 8. Schwangerschaftswoche bei Schwangerschaften, die zu einem spontanen Verlust führen, signifikant höher als bei Schwangerschaften, die zu einer Lebendgeburt führen. Daher sind zusätzliche Studien erforderlich, um festzustellen, ob die Serumspiegel von VEGFs, Gal-9 und IL-4 im frühen ersten Trimester bei Schwangerschaften, die zu Fehlgeburten oder Lebendgeburten führen, signifikant unterschiedlich sind. Fehlgeburten betreffen etwa 15-20 % der Schwangerschaften. Daher könnte die Bestimmung prädiktiver Faktoren für Fehlgeburten Auswirkungen auf einen großen Teil der Paare haben und als Richtschnur für aktuelle und zukünftige Familienplanungsbemühungen dienen. Es ist wichtig, ein Verständnis der Mechanismen zu erlangen, die Unfruchtbarkeit und Fehlgeburten zugrunde liegen, damit effektivere Behandlungen und Protokolle entwickelt werden können.

Die Studienhypothese besagt, dass niedrige Gal-9- und IL-4-Spiegel und hohe VEGF-Spiegel zum Zeitpunkt des Embryotransfers einen fehlgeschlagenen Embryotransfer und eine spontane Fehlgeburt vorhersagen. Der primäre Endpunkt sind die mütterlichen Blutspiegel von Galectin-9, IL-4 und VEGF-A, -C, -D am Tag des Embryotransfers in Zyklen, die zu einer Lebendgeburt im Vergleich zu keiner Lebendgeburt führen, oder die im Vergleich zu einer Fehlgeburt führen Geburt zu leben.