Multicenter randomiseret dobbeltblind undersøgelse, der sammenligner effektiviteten og sikkerheden af Belimumab i behandlingen af ikke-infektiøs aktiv kryoglobulinemia vasculitis sammenlignet med placebo. TRIBECA STUDY (Behandling og BElimumab i Cryoglobulinemia Associated Vasculitis) (TRIBECA)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: David Saadoun, MD PhD
- Telefonnummer: 33 142499742
- E-mail: david.saadoun@aphp.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Jérôme Lambert, MD PhD
- Telefonnummer: +33 142499742
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Studiesteder
-
-
-
Blois, Frankrig
- Rekruttering
- CH Blois
-
Kontakt:
- Bertrand Lioger, MD
-
Bordeaux, Frankrig
- Rekruttering
- CHU (Haut-Lévêque)
-
Kontakt:
- Estibaliz Lazaro, MD
-
Caen, Frankrig
- Rekruttering
- CHU Caen
-
Kontakt:
- Achille Aouba, MD
-
Créteil, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Hopital Henri Mondor
-
Kontakt:
- Marc Michel, MD
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig
- Rekruttering
- Hôpital Bicêtre
-
Kontakt:
- Xavier Mariette, MD
-
Lille, Frankrig
- Rekruttering
- CHU Lille
-
Kontakt:
- Éric Hachulla, MD
-
Marseille, Frankrig
- Rekruttering
- CHU la Conception
-
Kontakt:
- Gilles Kaplanski, MD
-
Nantes, Frankrig
- Rekruttering
- CHU Nantes
-
Kontakt:
- Antoine Neel, MD
-
Nimes, Frankrig
- Rekruttering
- CH Nîmes
-
Kontakt:
- Olivier Moranne, MD
-
Paris, Frankrig
- Rekruttering
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Kontakt:
- Alexandre Karras, MD
-
Paris, Frankrig
- Rekruttering
- Hopital Saint Louis
-
Kontakt:
- Baptiste Hervier, MD
-
Paris, Frankrig
- Rekruttering
- Hopital Saint Antoine
-
Kontakt:
- Arsene Mekinian, MD
-
Paris, Frankrig
- Rekruttering
- Hôpital Tenon
-
Kontakt:
- Jean-Jacques Boffa, MD
-
Paris, Frankrig
- Rekruttering
- Hopital Necker
-
Kontakt:
- Aurélie Hummel, MD
-
Paris, Frankrig
- Rekruttering
- Hôpital de La Pitié Salpetrière AP-HP
-
Kontakt:
- David Saadoun, MD PhD
-
Strasbourg, Frankrig
- Rekruttering
- CHU Starsbourg
-
Kontakt:
- Jacques Eric Gottenberg, MD
-
Suresnes, Frankrig
- Rekruttering
- Hôpital Foch
-
Kontakt:
- Felix Ackermann, MD
-
Toulouse, Frankrig
- Rekruttering
- CHU Toulouse
-
Kontakt:
- Stanislas Faguer, MD
-
Tours, Frankrig
- Rekruttering
- CHU Tours
-
Kontakt:
- Alexandra Audemard, MD
-
Valenciennes, Frankrig
- Rekruttering
- CHU Valenciennes
-
Kontakt:
- Thomas QUEMENEUR, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 18 år
- Skriftligt informere samtykke
- Aktiv kryoglobulinæmi vaskulitis defineres ved positiv kryoglobulinæmi og en klinisk aktiv vaskulitis med hud-, led-, nyre-, perifer nerve-, centralneurologisk, fordøjelses-, lunge- og/eller hjertepåvirkning (ingen histologisk dokumentation nødvendig, hvis tilstedeværelse af purpura påvist)
- Tilsluttet det nationale franske socialsikringssystem
- Efter at have modtaget Rituximab som induktionsbehandling inden for 6 uger
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder må ikke blive gravide og skal derfor være seksuelt inaktive ved afholdenhed eller bruge præventionsmetoder med en fejlrate på < 1 %.
Derfor skal disse kvinder have en negativ serumgraviditetstest ved screening og bekræftet månedligt, mens de er i undersøgelsen, indtil mindst 4 måneder (5 halveringstider) efter sidste dosis og acceptere 1 af følgende:
- Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af den 1. dosis af forsøgsmidlet indtil 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel (Seksuel inaktivitet ved afholdenhed skal være i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for forsøgspersonen. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder) ELLER
Konsekvent og korrekt brug af 1 af følgende acceptable præventionsmetoder i 1 måned før starten af undersøgelsesmidlet, under undersøgelsen og 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmidlet
- Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene
- Injicerbart gestagen
- Implantater af levonorgestrel eller etonogestrel
- Østrogen vaginal ring
- Perkutane præventionsplastre
- Intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS) med
- Mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) forud for den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson. For denne definition refererer "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes lægeundersøgelse af emnet eller gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie for studieberettigelse, som opnået via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler
- Dobbelt barrieremetode: kondom og okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) plus sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille) Disse tilladte præventionsmetoder er kun effektive, når de anvendes konsekvent, korrekt og i overensstemmelse med produktetiketten . Efterforskeren er ansvarlig for at sikre, at forsøgspersoner forstår, hvordan man korrekt anvender disse præventionsmetoder.
- HIV-negativ serologi; negativ HBs Ag-test og HBc Ab-test; HCV negativ serologi eller negativ HCV RNA, hvis positiv HCV serologi
Tilstrækkelig hæmatologisk status:
- neutrofiler (ANC) >1x109/L;
Ekskluderingskriterier:
- Patient med vaskulitis, der ikke er relateret til kryoglobulinæmi
- Patient med ikke-aktiv kryoglobulinæmi vaskulitis,
- Patient med immunsuppressiv indført eller øget i måneden før inklusion (undtagen Rituximab)
- Patienter, der får kortikosteroidbehandling > 0,5 mg/kg/d > 1 måned før inklusionen eller > 1 mg/kg/d >2 uger før inklusionen eller tager mere end 3000 mg methylprednisolon 4 uger før inklusionsbesøget
- Udelukket samtidig medicin (undtagen Rituximab):
365 dage før Belimumab:
Ethvert biologisk forsøgsmiddel (f.eks. abetimus-natrium, anti-CD40L-antistof, BG9588/IDEC 131)
- Undersøgelsesagent gælder for ethvert lægemiddel, der ikke er godkendt til salg i det land, hvor det bruges
180 dage før Belimumab:
Intravenøs cyclophosphamid
- Ved samtidig brug med cyclophosphamid kræves øget sikkerhedsovervågning.
- Serum IgG-niveauer bør måles månedligt i denne situation
- Benlysta bør seponeres hos personer med serum-IgG-niveauer
30 dage før Belimumab (eller 7 halveringstider, alt efter hvad der er størst)
Ethvert ikke-biologisk forsøgsmiddel
- Undersøgelsesagent gælder for ethvert lægemiddel, der ikke er godkendt til salg i det land, hvor det bruges
- Levende vacciner inden for 30 dage før baseline eller samtidig med belimumab
- Har en historie med malign neoplasma inden for de sidste 5 år
- Har en progressiv multifokal leukoencefalopati
- .
- Har bevis for alvorlig selvmordsrisiko, herunder enhver historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder og/eller selvmordstanker inden for de sidste 2 måneder, eller som efter investigators vurdering udgør en betydelig selvmordsrisiko
- Har en historie med primær immundefekt
- Har en betydelig IgG-mangel (IgG-niveau < 400 mg/dL)
- Har en historie med større organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelle-/marvtransplantation eller nyretransplantation.
- • Har IgA-mangel (IgA-niveau < 10 mg/dL
Infektionshistorie:
- I øjeblikket på enhver undertrykkende behandling for en kronisk infektion (såsom tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus,)
- Infektion, der kræver hospitalsindlæggelse og/eller brug af parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, anti-svampe eller anti-parasitære midler) inden for 60 dage efter dag 0.
- Har aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, eller en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 365 dage før dag 0
- Få en historisk positiv HIV-test eller test positiv ved screening for HIV
Hepatitis status:
- Serologiske tegn på nuværende eller tidligere hepatitis B (HB) infektion baseret på resultaterne af testning for HBsAg og HBcAb som følger:
Patienter positive for HBsAg eller HBcAb er udelukket
- Positiv test for hepatitis C RNA
- Har en anamnese med overfølsomhed eller en anafylaktisk reaktion på parenteral administration af Belimumab eller Rituximab, kortikosteroider eller andre hjælpestoffer i de behandlinger, der blev administreret under undersøgelsen
- Hvis Women of Child Bearing Potential (WCBP) er inkluderet, se venligst særlige instruktioner ovenfor
- Gravide eller ammende kvinder
- Har nogen samtidig betydelig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, som efterforskeren mener ville gøre kandidaten uegnet til undersøgelsen
- Patienter under juridisk beskyttelse eller ude af stand til at give samtykke
- Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Belimumab
Belimumab administreret subkutant 200 mg ugentligt fra uge 1 til uge 24.
|
Belimumab administreret subkutant 200 mg ugentligt fra uge 1 til uge 24. Begge arme vil have det samme nedtrapningsskema for kortikosteroider med en startdosis på 30 mg/dag. Følgende tidsplan for reduktion af prednison vil gælde for begge grupper, så længe sygdommen er inaktiv:
Mellem W10-W12 er strategien for at stoppe glukokortikoider overladt til efterforskerens skøn. Stop med glukokortikoidbehandling ved W12. Ved hvert trin vil prednison-dosis kun blive reduceret i fravær af tegn på vaskulitisaktivitet. |
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo af Belimumab administreret subkutant ugentligt fra uge 1 til uge 24.
|
Begge arme vil have det samme nedtrapningsskema for kortikosteroider med en startdosis på 30 mg/dag. Følgende tidsplan for reduktion af prednison vil gælde for begge grupper, så længe sygdommen er inaktiv:
Mellem W10-W12 er strategien for at stoppe glukokortikoider overladt til efterforskerens skøn. Stop med glukokortikoidbehandling ved W12. Ved hvert trin vil prednison-dosis kun blive reduceret i fravær af tegn på vaskulitisaktivitet. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fuldstændig klinisk responsrate i uge 25 med kortikosteroidseponering i uge 12
Tidsramme: Uge 25
|
Fuldstændig klinisk respons er defineret ved remission af alle berørte organer involveret ved baseline og fravær af klinisk tilbagefald.
|
Uge 25
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed W48
Tidsramme: Uge 48
|
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede kliniske hændelser
|
Uge 48
|
|
Svar W48
Tidsramme: Uge 48
|
Det komplette kliniske respons er defineret ved remission af alle berørte organer involveret ved baseline og fravær af klinisk tilbagefald. Delvis klinisk respons Den partielle kliniske respons er defineret ved forbedring og/eller remission af mere end halvdelen af organinvolveringen til stede ved baseline og fraværet af klinisk tilbagefald. Ingen klinisk respons Patienter uden klinisk respons ved W4 vil blive defineret ved forværring af sår eller kutan nekrose, forværring af perifer neurologisk involvering eller ved vedvarende aktiv nyrepåvirkning defineret ved vedvarende proteinuri > 1,5 g/24 timer eller proteinuri/kreatinuri |
Uge 48
|
|
Hastighed for kryoglobulinemi-clearance W48
Tidsramme: Uge 48
|
cryoglobulinemi clearance
|
Uge 48
|
|
reumatoid faktor aktivitet W48
Tidsramme: Uge 48
|
negativ aktivitet af reumatoid faktor
|
Uge 48
|
|
C4 komplement niveau W48
Tidsramme: Uge 48
|
normalisering af C4 komplement niveau
|
Uge 48
|
|
Klinisk tilbagefaldsrate W48
Tidsramme: Uge 48
|
Tilbagefald er defineret som de novo udseende eller gentagelse af en manifestation af kryoglobulinemi vasculitis
|
Uge 48
|
|
Prednison W48
Tidsramme: Uge 48
|
Kumulativ dosis af prednison
|
Uge 48
|
|
Livskvalitet W48
Tidsramme: Uge 48
|
Livskvalitetsscore SF-36. SF-36 består af otte skalerede scores, som er de vægtede summer af spørgsmålene i deres sektion. Hver skala omdannes direkte til en 0-100 skala under den antagelse, at hvert spørgsmål vejer lige meget. Jo lavere score, jo mere handicap. Jo højere score, jo mindre handicap, dvs. en score på nul svarer til maksimal invaliditet, og en score på 100 svarer til ingen handicap. For at beregne scorerne er det nødvendigt at købe speciel software til den kommercielle version, men der kræves ingen speciel software til RAND-36 versionen. Prisfastsættelse afhænger af antallet af scores, som forskeren skal beregne. De otte afsnit er: vitalitet fysisk funktion kropslig smerte generel sundhedsopfattelse fysisk rolle funktion følelsesmæssig rolle funktion social rolle funktion mental sundhed |
Uge 48
|
|
Infektioner
Tidsramme: Uge 48
|
Rate af infektioner
|
Uge 48
|
|
BVAS aktivitet W48
Tidsramme: Uge 48
|
BVAS aktivitetsscore som defineret i Flossmann, Oliver, et al. "Udvikling af omfattende sygdomsvurdering i systemisk vaskulitis."
Postgraduate medicinsk tidsskrift 84.989 (2008): 143-152.
|
Uge 48
|
|
Sikkerhed W25
Tidsramme: Uge 25
|
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede kliniske hændelser
|
Uge 25
|
|
Svar W13
Tidsramme: Uge 13
|
Det komplette kliniske respons er defineret ved remission af alle berørte organer involveret ved baseline og fravær af klinisk tilbagefald. Delvis klinisk respons Det partielle kliniske respons er defineret ved forbedring og/eller remission af mere end halvdelen af organinvolveringen til stede ved baseline og fraværet af klinisk tilbagefald. Ingen klinisk respons Patienter uden klinisk respons ved W4 vil blive defineret ved forværring af sår eller kutan nekrose, forværring af perifer neurologisk involvering eller ved vedvarende aktiv nyrepåvirkning defineret ved vedvarende proteinuri > 1,5 g/24 timer eller proteinuri/kreatinuri <150 mg/ mmol). |
Uge 13
|
|
Svar W25
Tidsramme: Uge 25
|
Det komplette kliniske respons er defineret ved remission af alle berørte organer involveret ved baseline og fravær af klinisk tilbagefald. Delvis klinisk respons Det partielle kliniske respons er defineret ved forbedring og/eller remission af mere end halvdelen af organinvolveringen til stede ved baseline og fraværet af klinisk tilbagefald. Ingen klinisk respons Patienter uden klinisk respons ved W4 vil blive defineret ved forværring af sår eller kutan nekrose, forværring af perifer neurologisk involvering eller ved vedvarende aktiv nyrepåvirkning defineret ved vedvarende proteinuri > 1,5 g/24 timer eller proteinuri/kreatinuri <150 mg/ mmol). |
Uge 25
|
|
Hastighed for kryoglobulinemi-clearance W13
Tidsramme: Uge 13
|
kryoglobulinæmi clearance
|
Uge 13
|
|
Hastighed for kryoglobulinemi-clearance W25
Tidsramme: Uge 25
|
kryoglobulinæmi clearance
|
Uge 25
|
|
reumatoid faktor aktivitet W13
Tidsramme: Uge 13
|
negativ på reumatoid faktor aktivitet
|
Uge 13
|
|
reumatoid faktor aktivitet W25
Tidsramme: Uge 25
|
negativ på reumatoid faktor aktivitet
|
Uge 25
|
|
C4 komplement niveau W13
Tidsramme: Uge 13
|
normalisering af C4 komplement niveau
|
Uge 13
|
|
C4 komplement niveau W25
Tidsramme: Uge 25
|
normalisering af C4 komplement niveau
|
Uge 25
|
|
Tidlige fiaskoer
Tidsramme: Uge 5
|
Hyppighed af tidlige svigt (ikke-klinisk respons ved W5) Patienter uden klinisk respons ved W4 vil blive defineret ved forværring af sår eller kutan nekrose, forværring af perifer neurologisk involvering eller ved vedvarende aktiv nyrepåvirkning defineret ved persistens af proteinuri > 1,5 g/24 timer eller proteinuri/kreatinuri <150 mg/mmol).
|
Uge 5
|
|
Prednison W25
Tidsramme: Uge 25
|
Kumulativ dosis af prednison
|
Uge 25
|
|
Gammaglobulin
Tidsramme: Baseline
|
Baseline
|
|
|
Gammaglobulin
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
|
CD19+
Tidsramme: Baseline
|
Baseline
|
|
|
CD19+
Tidsramme: Uge 48
|
Uge 48
|
|
|
Livskvalitet W25
Tidsramme: Uge 25
|
Livskvalitetsscore SF-36. SF-36 består af otte skalerede scores, som er de vægtede summer af spørgsmålene i deres sektion. Hver skala omdannes direkte til en 0-100 skala under den antagelse, at hvert spørgsmål vejer lige meget. Jo lavere score, jo mere handicap. Jo højere score, jo mindre handicap, dvs. en score på nul svarer til maksimal invaliditet, og en score på 100 svarer til ingen handicap. For at beregne scorerne er det nødvendigt at købe speciel software til den kommercielle version, men der kræves ingen speciel software til RAND-36 versionen. Prisfastsættelse afhænger af antallet af scores, som forskeren skal beregne. De otte afsnit er: vitalitet fysisk funktion kropslig smerte generel sundhedsopfattelse fysisk rolle funktion følelsesmæssig rolle funktion social rolle funktion mental sundhed |
Uge 25
|
|
BVAS aktivitet W13
Tidsramme: Uge 13
|
BVAS aktivitetsscore som defineret i Flossmann, Oliver, et al. "Udvikling af omfattende sygdomsvurdering i systemisk vaskulitis."
Postgraduate medicinsk tidsskrift 84.989 (2008): 143-152.
|
Uge 13
|
|
BVAS aktivitet W25
Tidsramme: Uge 25
|
BVAS aktivitetsscore som defineret i Flossmann, Oliver, et al. "Udvikling af omfattende sygdomsvurdering i systemisk vaskulitis."
Postgraduate medicinsk tidsskrift 84.989 (2008): 143-152.
|
Uge 25
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunmonitorering W48
Tidsramme: Uge 48
|
dyb immunfænotypning, cytokinproduktion, klonal IgM-hukommelse CD21-/lave celler) beskrivelse
|
Uge 48
|
|
Immunmonitorering W13
Tidsramme: Uge 13
|
dyb immunfænotypning, cytokinproduktion, klonal IgM-hukommelse CD21-/lave celler) beskrivelse
|
Uge 13
|
|
Immunmonitorering W25
Tidsramme: Uge 25
|
dyb immunfænotypning, cytokinproduktion, klonal IgM-hukommelse CD21-/lave celler) beskrivelse
|
Uge 25
|
|
nyrerespons W13
Tidsramme: Uge 13
|
Renal remission vurderes biologisk (proteinuri <0,5 g/24 timer eller proteinuri/kreatinuri <50 mg/mmol).
|
Uge 13
|
|
nyrerespons W25
Tidsramme: Uge 25
|
Renal remission vurderes biologisk (proteinuri <0,5 g/24 timer eller proteinuri/kreatinuri <50 mg/mmol).
|
Uge 25
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Hudsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Immunproliferative lidelser
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hudsygdomme, vaskulære
- Vaskulitis
- Kryoglobulinæmi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Belimumab
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP180351
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .