Multicentrická randomizovaná dvojitě zaslepená studie porovnávající účinnost a bezpečnost belimumabu v léčbě neinfekční aktivní kryoglobulinémie vaskulitidy ve srovnání s placebem. TRIBECA STUDY (Léčba a BElimumab u vaskulitidy spojené s kryoglobulinémií) (TRIBECA)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: David Saadoun, MD PhD
- Telefonní číslo: 33 142499742
- E-mail: david.saadoun@aphp.fr
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jérôme Lambert, MD PhD
- Telefonní číslo: +33 142499742
- E-mail: jerome.lambert@u-paris.fr
Studijní místa
-
-
-
Blois, Francie
- Nábor
- CH Blois
-
Kontakt:
- Bertrand Lioger, MD
-
Bordeaux, Francie
- Nábor
- CHU (Haut-Lévêque)
-
Kontakt:
- Estibaliz Lazaro, MD
-
Caen, Francie
- Nábor
- CHU Caen
-
Kontakt:
- Achille Aouba, MD
-
Créteil, Francie
- Zatím nenabíráme
- Hopital Henri Mondor
-
Kontakt:
- Marc Michel, MD
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francie
- Nábor
- Hopital Bicetre
-
Kontakt:
- Xavier Mariette, MD
-
Lille, Francie
- Nábor
- CHU Lille
-
Kontakt:
- Éric Hachulla, MD
-
Marseille, Francie
- Nábor
- CHU la Conception
-
Kontakt:
- Gilles Kaplanski, MD
-
Nantes, Francie
- Nábor
- CHU Nantes
-
Kontakt:
- Antoine Neel, MD
-
Nimes, Francie
- Nábor
- CH Nîmes
-
Kontakt:
- Olivier Moranne, MD
-
Paris, Francie
- Nábor
- Hôpital Européen Georges Pompidou
-
Kontakt:
- Alexandre Karras, MD
-
Paris, Francie
- Nábor
- Hôpital Saint Louis
-
Kontakt:
- Baptiste Hervier, MD
-
Paris, Francie
- Nábor
- Hopital Saint Antoine
-
Kontakt:
- Arsene Mekinian, MD
-
Paris, Francie
- Nábor
- Hopital Tenon
-
Kontakt:
- Jean-Jacques Boffa, MD
-
Paris, Francie
- Nábor
- Hopital Necker
-
Kontakt:
- Aurélie Hummel, MD
-
Paris, Francie
- Nábor
- Hôpital de La Pitié Salpetrière AP-HP
-
Kontakt:
- David Saadoun, MD PhD
-
Strasbourg, Francie
- Nábor
- CHU Starsbourg
-
Kontakt:
- Jacques Eric Gottenberg, MD
-
Suresnes, Francie
- Nábor
- Hôpital Foch
-
Kontakt:
- Felix Ackermann, MD
-
Toulouse, Francie
- Nábor
- Chu Toulouse
-
Kontakt:
- Stanislas Faguer, MD
-
Tours, Francie
- Nábor
- Chu Tours
-
Kontakt:
- Alexandra Audemard, MD
-
Valenciennes, Francie
- Nábor
- CHU Valenciennes
-
Kontakt:
- Thomas QUEMENEUR, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 let
- Písemný informativní souhlas
- Aktivní kryoglobulinemická vaskulitida definovaná pozitivní kryoglobulinémií a klinicky aktivní vaskulitidou s kožním, kloubním, renálním, periferním nervovým, centrálním neurologickým, zažívacím, plicním a/nebo srdečním postižením (není potřeba histologického průkazu, pokud je prokázána přítomnost purpury),
- Přidružený k národnímu francouzskému systému sociálního zabezpečení
- Po podání rituximabu jako indukční terapie během 6 týdnů
- Ženy ve fertilním věku nesmí otěhotnět, a proto musí být sexuálně neaktivní abstinencí nebo používat antikoncepční metody s mírou selhání < 1 %.
Proto tyto ženy musí mít negativní sérový těhotenský test při screeningu a potvrzený měsíčně během studie, nejméně 4 měsíce (5 poločasů) po poslední dávce a souhlasit s 1 z následujících:
- Úplná abstinence od pohlavního styku od 2 týdnů před podáním 1. dávky studované látky do 16 týdnů po poslední dávce studované látky (Sexuální nečinnost při abstinenci musí být v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu. Pravidelná abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce) NEBO
Důsledné a správné používání 1 z následujících přijatelných metod antikoncepce po dobu 1 měsíce před zahájením studie agens, během studie a 16 týdnů po poslední dávce studijního činidla
- Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen
- Injekční gestagen
- Implantáty levonorgestrelu nebo etonogestrelu
- Estrogenní vaginální kroužek
- Perkutánní antikoncepční náplasti
- Nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS) s
- Sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu. Pro tuto definici se „zdokumentovaný“ týká výsledku lékařského vyšetření subjektu zkoušejícího/navrhovaného subjektu nebo přezkoumání lékařské anamnézy subjektu pro způsobilost ke studiu, jak bylo získáno prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotních záznamů subjektu.
- Metoda dvojité bariéry: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) plus spermicidní činidlo (pěna/gel/film/krém/čípek) Tyto povolené metody antikoncepce jsou účinné pouze tehdy, jsou-li používány důsledně, správně a v souladu s etiketou výrobku . Zkoušející je odpovědný za to, že subjekty rozumí tomu, jak správně používat tyto metody antikoncepce.
- HIV negativní sérologie ; negativní HBs Ag test a HBc Ab test; HCV negativní sérologie nebo negativní HCV RNA, pokud je pozitivní HCV sérologie
Odpovídající hematologický stav:
- neutrofily (ANC) >1x109/l;
Kritéria vyloučení:
- Pacient s vaskulitidou nesouvisející s kryoglobulinémií
- Pacient s neaktivní kryoglobulinemickou vaskulitidou,
- Pacient s imunosupresivy zavedenou nebo zvýšenou v měsíci před zařazením (kromě Rituximabu)
- Pacienti léčení kortikosteroidy > 0,5 mg/kg/den > 1 měsíc před zařazením nebo > 1 mg/kg/den > 2 týdny před zařazením nebo užívající více než 3 000 mg methylprednisolonu 4 týdny před zařazovací návštěvou
- Vyloučená souběžná léčiva (kromě Rituximabu):
365 dní před Belimumabem:
Jakákoli biologická zkoumaná látka (např. abetimus sodný, protilátka proti CD40L, BG9588/IDEC 131)
- Vyšetřovací agent se vztahuje na jakýkoli lék, který není schválen k prodeji v zemi, ve které se používá
180 dní před Belimumabem:
Intravenózní cyklofosfamid
- Při současném užívání s cyklofosfamidem je nutné zvýšené monitorování bezpečnosti.
- Hladiny IgG v séru by se v této situaci měly měřit měsíčně
- Benlysta by měla být přerušena u jedinců s hladinami IgG v séru
30 dní před Belimumabem (nebo 7 poločasů, podle toho, co je větší)
Jakákoli nebiologická zkoumaná látka
- Vyšetřovací agent se vztahuje na jakýkoli lék, který není schválen k prodeji v zemi, ve které se používá
- Živé vakcíny během 30 dnů před výchozí hodnotou nebo současně s belimumabem
- Mít v anamnéze maligní novotvar během posledních 5 let
- Máte progresivní multifokální leukoencefalopatii
- .
- mít důkazy o vážném riziku sebevraždy, včetně jakékoli anamnézy sebevražedného chování za posledních 6 měsíců a/nebo sebevražedných myšlenek v posledních 2 měsících, nebo kteří podle úsudku zkoušejícího představují významné riziko sebevraždy
- Máte v anamnéze primární imunodeficienci
- Mají významný deficit IgG (hladina IgG < 400 mg/dl)
- Máte v anamnéze transplantaci velkého orgánu nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk/dřeně nebo transplantaci ledvin.
- • Máte nedostatek IgA (hladina IgA < 10 mg/dl
Historie infekce:
- V současné době na jakékoli supresivní léčbě chronické infekce (jako je tuberkulóza, pneumocystis, cytomegalovirus,)
- Infekce vyžadující hospitalizaci a/nebo použití parenterálních (IV nebo IM) antibiotik (antibakteriální, antivirotika, antimykotika nebo antiparazitika) do 60 dnů ode dne 0.
- Máte současné zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu nebo máte v anamnéze zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu během 365 dnů před dnem 0
- Mít historicky pozitivní test na HIV nebo pozitivní test při screeningu na HIV
Stav hepatitidy:
- Sérologický důkaz současné nebo minulé infekce hepatitidou B (HB) na základě výsledků testování na HBsAg a HBcAb takto:
Pacienti pozitivní na HBsAg nebo HBcAb jsou vyloučeni
- Pozitivní test na RNA hepatitidy C
- Máte v anamnéze hypersenzitivitu nebo anafylaktickou reakci na parenterální podání Belimumabu nebo Rituximabu, kortikosteroidů nebo jakýchkoli pomocných látek léčby podávané během studie
- Pokud jsou zahrnuty ženy s potenciálem dětské fertility (WCBP), přečtěte si speciální pokyny výše
- Těhotné nebo kojící ženy
- Mají jakékoli interkurentní závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, o kterém se zkoušející domnívá, že by kandidáta způsobilo nevhodným pro studii
- Pacienti pod právní ochranou nebo nemohou dát souhlas
- Účast na další intervenční studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Belimumab
Belimumab podávaný subkutánně 200 mg týdně od 1. do 24. týdne.
|
Belimumab podávaný subkutánně 200 mg týdně od 1. do 24. týdne. Obě ramena budou mít stejné schéma snižování kortikosteroidů s počáteční dávkou 30 mg/den. Následující schéma snižování prednisonu bude platit pro obě skupiny, dokud je onemocnění neaktivní:
Mezi W10-W12 je strategie vysazení glukokortikoidů ponechána na uvážení zkoušejícího. Ukončení léčby glukokortikoidy ve W12. V každém kroku bude dávka prednisonu snížena pouze v nepřítomnosti známek aktivity vaskulitidy. |
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo belimumabu podávané subkutánně týdně od 1. do 24. týdne.
|
Obě ramena budou mít stejné schéma snižování kortikosteroidů s počáteční dávkou 30 mg/den. Následující schéma snižování prednisonu bude platit pro obě skupiny, dokud je onemocnění neaktivní:
Mezi W10-W12 je strategie vysazení glukokortikoidů ponechána na uvážení zkoušejícího. Ukončení léčby glukokortikoidy ve W12. V každém kroku bude dávka prednisonu snížena pouze v nepřítomnosti známek aktivity vaskulitidy. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úplná klinická odpověď v týdnu 25 s vysazením kortikosteroidů v týdnu 12
Časové okno: 25. týden
|
Kompletní klinická odpověď je definována remisí všech postižených orgánů na počátku léčby a absencí klinického relapsu.
|
25. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost W48
Časové okno: 48. týden
|
Frekvence a závažnost nežádoucích klinických příhod
|
48. týden
|
|
Odpověď W48
Časové okno: 48. týden
|
Úplná klinická odpověď je definována remisí všech postižených orgánů na počátku léčby a absencí klinického relapsu. Částečná klinická odpověď Částečná klinická odpověď je definována zlepšením a/nebo remisí více než poloviny orgánového postižení přítomného na počátku léčby a absencí klinického relapsu. Žádná klinická odpověď Pacienti bez klinické odpovědi ve W4 budou definováni zhoršením vředů nebo kožní nekrózy, zhoršením periferního neurologického postižení nebo přetrváváním aktivního renálního postižení definovaného přetrváváním proteinurie > 1,5 g/24h nebo proteinurií/kreatiurií |
48. týden
|
|
Rychlost clearance kryoglobulinémie W48
Časové okno: 48. týden
|
clearance kryoglobulinémie
|
48. týden
|
|
aktivita revmatoidního faktoru W48
Časové okno: 48. týden
|
negativita aktivity revmatoidního faktoru
|
48. týden
|
|
Úroveň doplňku C4 W48
Časové okno: 48. týden
|
normalizace hladiny komplementu C4
|
48. týden
|
|
Míra klinického relapsu W48
Časové okno: 48. týden
|
Relaps je definován jako de novo objevení se nebo recidiva projevu kryoglobulinemické vaskulitidy
|
48. týden
|
|
Prednison W48
Časové okno: 48. týden
|
Kumulativní dávka prednisonu
|
48. týden
|
|
Kvalita života W48
Časové okno: 48. týden
|
Skóre kvality života SF-36. SF-36 se skládá z osmi škálovaných skóre, což jsou vážené součty otázek v jejich sekci. Každá stupnice je přímo transformována na stupnici 0-100 za předpokladu, že každá otázka má stejnou váhu. Čím nižší skóre, tím více postižení. Čím vyšší skóre, tím menší postižení, tj. skóre nula odpovídá maximálnímu postižení a skóre 100 odpovídá žádnému postižení. Pro výpočet skóre je nutné zakoupit speciální software pro komerční verzi, ale pro verzi RAND-36 není potřeba žádný speciální software. Cena závisí na počtu skóre, které výzkumník potřebuje spočítat. Těchto osm oddílů je: vitalita fyzické fungování tělesná bolest obecné vnímání zdraví fyzická role fungování emocionální role fungování sociální role fungování duševní zdraví |
48. týden
|
|
Infekce
Časové okno: 48. týden
|
Míra infekcí
|
48. týden
|
|
Aktivita BVAS W48
Časové okno: 48. týden
|
Skóre aktivity BVAS, jak je definováno ve Flossmann, Oliver, et al. "Vývoj komplexního hodnocení onemocnění u systémové vaskulitidy."
Postgraduální lékařský časopis 84.989 (2008): 143-152.
|
48. týden
|
|
Bezpečnost W25
Časové okno: 25. týden
|
Frekvence a závažnost nežádoucích klinických příhod
|
25. týden
|
|
Odpověď W13
Časové okno: 13. týden
|
Úplná klinická odpověď je definována remisí všech postižených orgánů na počátku léčby a absencí klinického relapsu. Částečná klinická odpověď Částečná klinická odpověď je definována zlepšením a/nebo remisí více než poloviny orgánového postižení přítomného na začátku léčby a absencí klinického relapsu. Žádná klinická odpověď Pacienti bez klinické odpovědi ve W4 budou definováni zhoršením vředů nebo kožní nekrózy, zhoršením periferního neurologického postižení nebo přetrváváním aktivního renálního postižení definovaného přetrváváním proteinurie > 1,5 g/24h nebo proteinurie/kreatinurie <150 mg/ mmol). |
13. týden
|
|
Odpověď W25
Časové okno: 25. týden
|
Úplná klinická odpověď je definována remisí všech postižených orgánů na počátku léčby a absencí klinického relapsu. Částečná klinická odpověď Částečná klinická odpověď je definována zlepšením a/nebo remisí více než poloviny orgánového postižení přítomného na začátku léčby a absencí klinického relapsu. Žádná klinická odpověď Pacienti bez klinické odpovědi ve W4 budou definováni zhoršením vředů nebo kožní nekrózy, zhoršením periferního neurologického postižení nebo přetrváváním aktivního renálního postižení definovaného přetrváváním proteinurie > 1,5 g/24h nebo proteinurie/kreatinurie <150 mg/ mmol). |
25. týden
|
|
Rychlost clearance kryoglobulinémie W13
Časové okno: 13. týden
|
clearance kryoglobulinémie
|
13. týden
|
|
Rychlost clearance kryoglobulinémie W25
Časové okno: 25. týden
|
clearance kryoglobulinémie
|
25. týden
|
|
aktivita revmatoidního faktoru W13
Časové okno: 13. týden
|
negativita aktivity revmatoidního faktoru
|
13. týden
|
|
aktivita revmatoidního faktoru W25
Časové okno: 25. týden
|
negativita aktivity revmatoidního faktoru
|
25. týden
|
|
Úroveň doplňku C4 W13
Časové okno: 13. týden
|
normalizace hladiny komplementu C4
|
13. týden
|
|
Úroveň doplňku C4 W25
Časové okno: 25. týden
|
normalizace hladiny komplementu C4
|
25. týden
|
|
Předčasné neúspěchy
Časové okno: 5. týden
|
Míra časných selhání (neklinická odpověď ve W5) Pacienti bez klinické odpovědi ve W4 budou definováni zhoršením vředů nebo kožní nekrózy, zhoršením periferního neurologického postižení nebo přetrváváním aktivního renálního postižení definovaného perzistencí proteinurie > 1,5 g / 24h nebo proteinurie/kreatinurie <150 mg/mmol).
|
5. týden
|
|
Prednison W25
Časové okno: 25. týden
|
Kumulativní dávka prednisonu
|
25. týden
|
|
Gamaglobulin
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
|
Gamaglobulin
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
|
|
CD19+
Časové okno: Základní linie
|
Základní linie
|
|
|
CD19+
Časové okno: 48. týden
|
48. týden
|
|
|
Kvalita života W25
Časové okno: 25. týden
|
Skóre kvality života SF-36. SF-36 se skládá z osmi škálovaných skóre, což jsou vážené součty otázek v jejich sekci. Každá stupnice je přímo transformována na stupnici 0-100 za předpokladu, že každá otázka má stejnou váhu. Čím nižší skóre, tím více postižení. Čím vyšší skóre, tím menší postižení, tj. skóre nula odpovídá maximálnímu postižení a skóre 100 odpovídá žádnému postižení. Pro výpočet skóre je nutné zakoupit speciální software pro komerční verzi, ale pro verzi RAND-36 není potřeba žádný speciální software. Cena závisí na počtu skóre, které výzkumník potřebuje spočítat. Těchto osm oddílů je: vitalita fyzické fungování tělesná bolest obecné vnímání zdraví fyzická role fungování emocionální role fungování sociální role fungování duševní zdraví |
25. týden
|
|
Aktivita BVAS W13
Časové okno: 13. týden
|
Skóre aktivity BVAS, jak je definováno ve Flossmann, Oliver, et al. "Vývoj komplexního hodnocení onemocnění u systémové vaskulitidy."
Postgraduální lékařský časopis 84.989 (2008): 143-152.
|
13. týden
|
|
Aktivita BVAS W25
Časové okno: 25. týden
|
Skóre aktivity BVAS, jak je definováno ve Flossmann, Oliver, et al. "Vývoj komplexního hodnocení onemocnění u systémové vaskulitidy."
Postgraduální lékařský časopis 84.989 (2008): 143-152.
|
25. týden
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunomonitoring W48
Časové okno: 48. týden
|
hluboká imunofenotypizace, produkce cytokinů, klonální IgM paměť CD21-/low buňky) popis
|
48. týden
|
|
Imunomonitoring W13
Časové okno: 13. týden
|
hluboká imunofenotypizace, produkce cytokinů, klonální IgM paměť CD21-/low buňky) popis
|
13. týden
|
|
Imunomonitoring W25
Časové okno: 25. týden
|
hluboká imunofenotypizace, produkce cytokinů, klonální IgM paměť CD21-/low buňky) popis
|
25. týden
|
|
renální odpověď W13
Časové okno: 13. týden
|
Renální remise se hodnotí biologicky (proteinurie <0,5g/24h nebo proteinurie/kreatinurie <50 mg/mmol).
|
13. týden
|
|
renální odpověď W25
Časové okno: 25. týden
|
Renální remise se hodnotí biologicky (proteinurie <0,5g/24h nebo proteinurie/kreatinurie <50 mg/mmol).
|
25. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Kožní choroby
- Onemocnění imunitního systému
- Imunoproliferativní poruchy
- Hematologická onemocnění
- Hemoragické poruchy
- Hemostatické poruchy
- Paraproteinémie
- Poruchy krevních bílkovin
- Kožní onemocnění, Cévní
- Vaskulitida
- Kryoglobulinémie
- Fyziologické účinky léků
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Belimumab
Další identifikační čísla studie
- APHP180351
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .