Multicentrikus randomizált kettős vak vizsgálat, amely a belimumab hatékonyságát és biztonságosságát hasonlítja össze a nem fertőző, aktív krioglobulinémiás vasculitis kezelésében a placebóval összehasonlítva. TRIBECA-TANULMÁNY (a BElimumab kezelése krioglobulinémiával összefüggő vasculitisben) (TRIBECA)

Bevételi kritériumok:

• Életkor > 18 év
• Írásbeli tájékoztatási hozzájárulás
• Az aktív krioglobulinémiás vasculitist pozitív krioglobulinémia és klinikailag aktív vaszkulitisz határozza meg, bőr-, ízületi-, vese-, perifériás idegekkel, központi neurológiai, emésztőrendszeri, tüdő- és/vagy szívbetegséggel (nincs szükség szövettani bizonyítékra, ha purpura jelenléte kimutatható),
• A francia nemzeti társadalombiztosítási rendszer tagja
• Miután 6 héten belül Rituximabot kapott indukciós terápiaként
• A fogamzóképes korú női alanyok nem eshetnek teherbe, ezért szexuálisan inaktívaknak kell lenniük absztinencia miatt, vagy olyan fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, amelynek sikertelenségi rátája 1%-nál kisebb.

Ezért ezeknek a nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és a vizsgálat ideje alatt havonta meg kell erősíteni az utolsó adagot követő legalább 4 hónapig (5 felezési idő), és el kell fogadniuk az alábbiak egyikét:

• Teljes absztinencia a közösüléstől a vizsgált szer 1. dózisának beadása előtt 2 héttől a vizsgált szer utolsó adagja után 16 hétig (Az absztinencia által okozott szexuális inaktivitásnak összhangban kell lennie az alany preferált és szokásos életmódjával. Időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és a megvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszerek) VAGY

• Az alábbi elfogadható fogamzásgátlási módszerek közül 1 következetes és helyes alkalmazása a vizsgált szer kezdete előtt 1 hónapon keresztül, a vizsgálat alatt és 16 héttel a vizsgált szer utolsó adagja után

  • Orális fogamzásgátló, kombinált vagy progesztogén önmagában
  • Injekciós progesztogén
  • Levonorgestrel vagy etonogestrel implantátumok
  • Ösztrogén hüvelygyűrű
  • Perkután fogamzásgátló tapaszok
  • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) a
  • A férfi partner sterilizálása (vazektómia azoospermia dokumentálásával) a női alany vizsgálatba lépése előtt, és ez a férfi az egyetlen partner az alany számára. Ebben a meghatározásban a „dokumentált” a vizsgáló/jelölt vizsgálati alany orvosi vizsgálatának vagy az alany kórtörténetének tanulmányi alkalmassági vizsgálatának eredményére utal, amelyet az alanyal folytatott szóbeli interjún vagy az alany orvosi feljegyzései alapján szereztek meg.
  • Kettős gát módszer: óvszer és okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) plusz spermicid szer (hab/gél/film/krém/kúp) Ezek a megengedett fogamzásgátló módszerek csak következetesen, helyesen és a termék címkéjén leírtak szerint alkalmazva hatásosak. . A vizsgáló felelős azért, hogy az alanyok megértsék, hogyan kell megfelelően használni ezeket a fogamzásgátlási módszereket.
• HIV negatív szerológia ; negatív HBs Ag teszt és HBc Ab teszt; HCV-negatív szerológia vagy negatív HCV-RNS, ha pozitív HCV-szerológia

• Megfelelő hematológiai állapot:

  • neutrofilek (ANC) >1x109/L;

Kizárási kritériumok:

• Krioglobulinémiával nem összefüggő vasculitisben szenvedő beteg
• Nem aktív krioglobulinémiás vasculitisben szenvedő beteg,
• A felvételt megelőző hónapban bevezetett vagy megemelt immunszuppresszív gyógyszeres beteg (kivéve a rituximabot)
• Azok a betegek, akik > 0,5 mg/ttkg/nap > 1 hónappal a felvétel előtt vagy > 1 mg/ttkg/nap > 2 héttel a felvétel előtt, vagy több mint 3000 mg metilprednizolont szedtek 4 héttel a felvételi vizit előtt
• Kizárt egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek (a rituximab kivételével):

• 365 nappal a belimumab előtt:

  • Bármilyen biológiai vizsgálati szer (pl. abetimus-nátrium, anti-CD40L antitest, BG9588/IDEC 131)

    • A nyomozói megbízott minden olyan gyógyszerre vonatkozik, amely nem engedélyezett abban az országban, ahol azt használják

• 180 nappal a belimumab előtt:

  • Intravénás ciklofoszfamid

    • Ciklofoszfamiddal való egyidejű alkalmazás esetén fokozott biztonsági ellenőrzés szükséges.
• Ebben az esetben a szérum IgG szintjét havonta kell mérni
• A Benlysta-kezelést abba kell hagyni azoknál az alanyoknál, akiknek szérum IgG szintje van

• 30 nappal a belimumab előtt (vagy 7 felezési idő, amelyik nagyobb)

  • Bármilyen nem biológiai vizsgálati szer

    • A vizsgálati ügynök minden olyan gyógyszerre vonatkozik, amely nem engedélyezett abban az országban, ahol azt használják
• Élő vakcinák a kiindulás előtti 30 napon belül vagy a belimumabbal egyidejűleg
• Az elmúlt 5 évben rosszindulatú daganata van
• Progresszív multifokális leukoencephalopathiája van
• .
• Súlyos öngyilkossági kockázatra utaló bizonyítékkal rendelkezik, beleértve az elmúlt 6 hónapban előfordult öngyilkos magatartást és/vagy az elmúlt 2 hónapban bármilyen öngyilkossági gondolatot, vagy aki a vizsgáló megítélése szerint jelentős öngyilkossági kockázatot jelent.
• Az anamnézisben elsődleges immunhiány szerepel
• Jelentős IgG-hiányban szenved (IgG szint < 400 mg/dl)
• A kórelőzményében jelentős szervátültetés vagy vérképző őssejt-/velőtranszplantáció vagy vesetranszplantáció szerepel.
• • IgA-hiányban szenved (IgA szint < 10 mg/dl

• Fertőzéstörténet:

  • Jelenleg krónikus fertőzések (például tuberkulózis, pneumocystis, citomegalovírus) szuppresszív terápiájában részesül.
  • Kórházi kezelést és/vagy parenterális (IV vagy IM) antibiotikumok (antibakteriális, vírusellenes, gombaellenes vagy parazitaellenes szerek) alkalmazását igénylő fertőzés a 0. napot követő 60 napon belül.
  • Jelenlegi kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség, vagy a kórelőzménye kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség a 0. napot megelőző 365 napon belül
• Legyen a múltban pozitív HIV-tesztje vagy pozitív legyen a HIV-szűréskor

• Hepatitis állapot:

  • A jelenlegi vagy múltbéli hepatitis B (HB) fertőzés szerológiai bizonyítéka a HBsAg és HBcAb vizsgálatok eredményei alapján, az alábbiak szerint:

• A HBsAg-ra vagy HBcAb-ra pozitív betegeket kizárjuk

  • Pozitív teszt a hepatitis C RNS-re
• A kórelőzményében túlérzékenység vagy anafilaxiás reakció szerepel a belimumab vagy a rituximab, a kortikoszteroidok vagy a vizsgálat során alkalmazott kezelés bármely segédanyaga parenterális adagolásakor
• Ha a gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők (WCBP) szerepel benne, kérjük, olvassa el a fenti speciális utasításokat
• Terhes vagy szoptató nők
• Bármilyen egyidejű, jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai betegsége van, amely a vizsgáló szerint alkalmatlanná tenné a jelöltet a vizsgálatra
• Jogi védelem alatt álló vagy beleegyezésre képtelen betegek
• Részvétel egy másik intervenciós vizsgálatban