Naturhistorisk undersøgelse af mangel på SLC13A5 - Kun fjernbetjening
20. november 2024 opdateret af: TESS Research Foundation
SLC13A5-mangel: En fremtidig naturhistorisk undersøgelse - kun fjernbetjening (internationalt)
SLC13A5-mangel (Citrate Transporter Disorder, EIEE 25) er en sjælden genetisk lidelse med neuroudviklingsmæssige forsinkelser og anfaldsstart i de første par dage af livet.
Denne naturhistoriske undersøgelse er designet til at adressere den manglende forståelse af sygdomsprogression og genotype-fænotype-korrelation.
Derudover vil det hjælpe med at identificere kliniske endepunkter til brug i fremtidige kliniske forsøg.
Studieoversigt
Status
Tilmelding efter invitation
Detaljeret beskrivelse
Dette er et longitudinelt observationsstudie for den naturlige historie af SLC13A5-mangel i op til 2 år.
Denne undersøgelse involverer ikke nogen terapeutisk intervention.
Undersøgelsen omfatter fjernbesøg, som vil blive foretaget via telefon eller fjernvideokonference.
Oversættere vil være tilgængelige under disse fjernbesøg for ikke-engelsktalende omsorgspersoner.
Det første besøg vil bestå af indsamling af en detaljeret sygehistorie og medicinske journaler.
Tidligere hjernebilleddannelse og tilgængelige EEG'er vil blive indsamlet og gennemgået af undersøgelsens neurolog.
Neuropsykologiske vurderinger vil blive foretaget ved hjælp af Vineland Adaptive Behavior Scale version 3. Korte standardiserede videoer optaget af omsorgspersonen vil blive gennemgået og bedømt af undersøgelsespersonale til bevægelsesvurdering.
Pårørende i alderen 2 og opefter vil blive bedt om at gennemføre QOL Family Impact Module og QOL epilepsimodulet.
Ud over det indledende besøg vil vurderinger i 1. år (hver 3. måned) og 2. år (hver 4. måned) af tilmeldingen blive foretaget gennem fjernsamtaler.
Pårørende vil blive bedt om at føre en anfaldsdagbog i hele undersøgelsens varighed for at vurdere anfaldsbyrden.
Personale, der har ekspertise til omfattende evaluering af biologiske veje, der er forstyrret af SLC13A5-mangel, vil analysere de indsamlede data.
Forbedret forståelse af sygdomspatogenese vil vejlede terapi og afsløre kliniske endepunkter til brug i fremtidige kliniske forsøg.
Identifikation af genotype-fænotype-korrelationer kan vejlede prognosticering, klinisk håndtering og genetisk rådgivning.
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
20
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
- Lucille Packard Children's Hospital, Stanford University
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
Undersøgelsespopulationen vil bestå af børn eller unge med genetisk bekræftet diagnose af SLC13A5-mangel og konsistente kliniske karakteristika.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Forældre/juridiske repræsentanter og/eller patient skal være villige og i stand til at give informeret samtykke/samtykke til deltagelse i undersøgelsen.
- Mænd og kvinder i alle aldre er kvalificerede til denne undersøgelse
- Mistænkt eller bekræftet diagnose af SLC13A5-mangel med genetiske varianter i både SLC13A5-alleller og konsistente kliniske karakteristika. Varianter af usikker betydning i en eller begge alleler er acceptable, hvis deltagerens primære genetiker eller neurolog og undersøgelsespersonale vurderer det som gode kandidater.
- Deltager og pårørende skal være villige til at levere kliniske data og deltage i standardiserede vurderinger.
Ekskluderingskriterier:
1. Tilstedeværelsen af en anden, bekræftet lidelse, genetisk eller på anden måde, der påvirker neuroudviklingen eller med andre overlappende symptomer på SLC13A5-mangel.
-
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kun etui
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
SLC13A5-mangelmotorskalavurderinger.
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Pårørende vil blive bedt om at optage korte standardiserede videoer, der fanger graden af forstyrrede bevægelser.
Disse videoer vil blive lavet og gennemgået til alle evalueringssessioner.
Forskellige bevægelser/opgaver vil blive vurderet på forskellige skalaer fra 0 til 8. Mindre score repræsenterer bedre resultat.
|
Op til 24 måneder
|
|
Udviklingsvurdering ved baseline og på langs ved hjælp af Vineland 3
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Vineland Adaptive Behavior Scales, tredje udgave (Vineland 3) giver en omfattende vurdering af adaptiv funktion og er blevet meget brugt i befolkninger med intellektuelle og udviklingsmæssige handicap.
Det er valideret fra fødslen til 90 år, og scorer evner på tværs af tre kerne og to valgfrie domæner: henholdsvis kommunikation, dagligdags færdigheder, socialisering og motoriske færdigheder og utilpasset adfærd.
Gennemførelsestiden for det omfattende interview er estimeret til 50 minutter, når alle fem domæner er inkluderet.
Reliabilitet og validitet er bredt etableret.
Vineland 3 Adaptive Behaviour Scale-spørgeskema vil blive inkluderet i fjerninterviewene under det indledende besøg til baseline-vurdering og fulgt efter 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder til longitudinel neuropsykologisk vurdering
|
Op til 24 måneder
|
|
Anfaldsbyrde og semiologi
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Pårørende vil blive bedt om at logge antallet og typen af anfald i de 4 uger forud for hvert fjerninterview i en anfaldsporingsformular.
Rapporterbare anfaldstyper skal omfatte: simple partielle anfald (fokalt debut med bevaret bevidsthed) UDEN motoriske tegn, simple partielle anfald MED motoriske tegn, komplekse partielle anfald (fokalt debut med nedsat bevidsthed), partielle (fokale) anfald med sekundær generalisering, fravær, myokloniske anfald, kloniske anfald, toniske anfald, atoniske anfald og generaliserede tonisk-kloniske anfald.
For at vurdere den overordnede ændring i anfaldsbyrden inden for 4 måneder mellem fjerninterviewene, vil Seizure Global Impression of Change (Seizure GIC) blive udfyldt ved alle fjerninterviewene.
Pårørendes globale indtryk af forandring vil blive vurderet ved hjælp af en syv-punkts Likert-skala.
Derudover vil pårørendes indtryk af ændring i anfaldshyppighed og varighed blive vurderet ved hjælp af en trepunkts Likert-skala.
|
Op til 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Caregiver Livskvalitet (QOL)
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Pårørende til patienter i alderen 2 og opefter vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer relateret til PedsQL Family Impact Module og PedsQL Caregiver Epilepsy Module i det indledende besøg og derefter efter 6 måneder, 12 måneder og 24 måneder.
PedsQL Family Impact Module vurderer indvirkningen af pædiatriske kroniske sundhedstilstande på forældre/plejer og familie ved at måle forældre/plejers selvrapporterede fysiske, følelsesmæssige, sociale og kognitive funktioner, kommunikation og bekymringer.
PedsQL Epilepsi-modulet er et 29-element mål med fem skalaer: Impact, Cognitive, Sleep, Executive Function og Mood/Behavior.
Impact Scale vurderer, hvordan epilepsi forstyrrer daglige aktiviteter, interaktion med jævnaldrende, uafhængighed og øget sygdomsbyrde som følge af behandling.
|
Op til 24 måneder
|
|
Søvnforstyrrelsesskala for børn (SDSC)
Tidsramme: Op til 24 måneder
|
Pårørende vil blive bedt om at udfylde et en-sides spørgeskema for at vurdere pårørendes søvnforstyrrelser.
Søvnforstyrrelsesskalaen for børn (SDSC) er en beholdning på 27 varer, der er vurderet på en 5-punkts Likert-skala.
Instrumentets formål er at kategorisere søvnforstyrrelser hos børn.
Ud over at give en samlet score bruger instrumentet fem underdomæner: forstyrrelser i at starte og opretholde søvn, søvnåndedrætsforstyrrelser, forstyrrelser i ophidselse, søvn-vågne overgangsforstyrrelser, lidelser med overdreven somnolens og søvnhyperhidrose.
|
Op til 24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Brenda E Porter, MD, PhD, Stanford University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Thevenon J, Milh M, Feillet F, St-Onge J, Duffourd Y, Juge C, Roubertie A, Heron D, Mignot C, Raffo E, Isidor B, Wahlen S, Sanlaville D, Villeneuve N, Darmency-Stamboul V, Toutain A, Lefebvre M, Chouchane M, Huet F, Lafon A, de Saint Martin A, Lesca G, El Chehadeh S, Thauvin-Robinet C, Masurel-Paulet A, Odent S, Villard L, Philippe C, Faivre L, Riviere JB. Mutations in SLC13A5 cause autosomal-recessive epileptic encephalopathy with seizure onset in the first days of life. Am J Hum Genet. 2014 Jul 3;95(1):113-20. doi: 10.1016/j.ajhg.2014.06.006.
- Hardies K, de Kovel CG, Weckhuysen S, Asselbergh B, Geuens T, Deconinck T, Azmi A, May P, Brilstra E, Becker F, Barisic N, Craiu D, Braun KP, Lal D, Thiele H, Schubert J, Weber Y, van 't Slot R, Nurnberg P, Balling R, Timmerman V, Lerche H, Maudsley S, Helbig I, Suls A, Koeleman BP, De Jonghe P; autosomal recessive working group of the EuroEPINOMICS RES Consortium. Recessive mutations in SLC13A5 result in a loss of citrate transport and cause neonatal epilepsy, developmental delay and teeth hypoplasia. Brain. 2015 Nov;138(Pt 11):3238-50. doi: 10.1093/brain/awv263. Epub 2015 Sep 17.
- Klotz J, Porter BE, Colas C, Schlessinger A, Pajor AM. Mutations in the Na(+)/citrate cotransporter NaCT (SLC13A5) in pediatric patients with epilepsy and developmental delay. Mol Med. 2016 May 26;22:310-21. doi: 10.2119/molmed.2016.00077.
- Selch S, Chafai A, Sticht H, Birkenfeld AL, Fromm MF, Konig J. Analysis of naturally occurring mutations in the human uptake transporter NaCT important for bone and brain development and energy metabolism. Sci Rep. 2018 Jul 27;8(1):11330. doi: 10.1038/s41598-018-29547-8.
- Bainbridge MN, Cooney E, Miller M, Kennedy AD, Wulff JE, Donti T, Jhangiani SN, Gibbs RA, Elsea SH, Porter BE, Graham BH. Analyses of SLC13A5-epilepsy patients reveal perturbations of TCA cycle. Mol Genet Metab. 2017 Aug;121(4):314-319. doi: 10.1016/j.ymgme.2017.06.009. Epub 2017 Jun 24.
- Weeke LC, Brilstra E, Braun KP, Zonneveld-Huijssoon E, Salomons GS, Koeleman BP, van Gassen KL, van Straaten HL, Craiu D, de Vries LS. Punctate white matter lesions in full-term infants with neonatal seizures associated with SLC13A5 mutations. Eur J Paediatr Neurol. 2017 Mar;21(2):396-403. doi: 10.1016/j.ejpn.2016.11.002. Epub 2016 Nov 19.
- Irizarry AR, Yan G, Zeng Q, Lucchesi J, Hamang MJ, Ma YL, Rong JX. Defective enamel and bone development in sodium-dependent citrate transporter (NaCT) Slc13a5 deficient mice. PLoS One. 2017 Apr 13;12(4):e0175465. doi: 10.1371/journal.pone.0175465. eCollection 2017.
- Schossig A, Bloch-Zupan A, Lussi A, Wolf NI, Raskin S, Cohen M, Giuliano F, Jurgens J, Krabichler B, Koolen DA, de Macena Sobreira NL, Maurer E, Muller-Bolla M, Penzien J, Zschocke J, Kapferer-Seebacher I. SLC13A5 is the second gene associated with Kohlschutter-Tonz syndrome. J Med Genet. 2017 Jan;54(1):54-62. doi: 10.1136/jmedgenet-2016-103988. Epub 2016 Sep 6.
- Yang QZ, Spelbrink EM, Nye KL, Hsu ER, Porter BE. Epilepsy and EEG Phenotype of SLC13A5 Citrate Transporter Disorder. Child Neurol Open. 2020 Jun 8;7:2329048X20931361. doi: 10.1177/2329048X20931361. eCollection 2020 Jan-Dec.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. marts 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
31. december 2023
Studieafslutning (Anslået)
1. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. december 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. december 2020
Først opslået (Faktiske)
23. december 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
22. november 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. november 2024
Sidst verificeret
1. november 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SLC13A5RMTNHS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Undersøgelsesdataene vil blive opbevaret i den undersøgelsesspecifikke REDCap-database på redcap.stanford.edu.
Forskere og klinikere med akademisk interesse i SLC13A5-mangel kan få adgang til data opnået gennem denne undersøgelse.
Alle data, der deles uden for Stanford University, vil blive gjort på en kodet måde uden beskyttede sundhedsoplysninger inkluderet og med udførelsen af alle gældende aftaler eller igangværende samarbejder som godkendt i denne protokol.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .